药剂学-第16章-制剂新技术课件

1、第十六章制剂新技术第十六章制剂新技术Main Points第十六章 制剂新技术固体分散技术 2包合技术1聚合物胶束、纳米乳与亚微乳技术5脂质体与泡囊技术 6纳米粒与亚微粒的制备技术4微囊与微球的制备技术3Main 第十六章 制剂新技术固体分散技Main Points第十六章 制剂新技术固体分散技术 2包合技术1聚合物胶束、纳米乳与亚微乳技术5脂质体与泡囊技术 6纳米粒与亚微粒的制备技术4微囊与微球的制备技术3Main 第十六章 制剂新技术固体分散技 知识目标 掌握 包合物、固体分散体以及微囊与微球的概念和特点；掌握 固体分散体常用载体材料 熟悉 常用的包合材料，包合物的制备方法；固体分散体的类

2、型，制备方法；微囊囊心物与囊材特点； 了解 包合物的验证；固体分散体的速释与缓释原理、物相鉴定方法；Demands 知识目标 掌握 包合物、固体分散体以及微囊与 能描述包合物、固体分散体的优缺点及在药物制剂中的应用能力目标 Demands 能描述包合物、固体分散体的优缺点及在药物制剂中第一节 固体分散体技术第一节 固体分散体技术第一节 固体分散体一、固体分散体的定义第一节 固体分散体一、固体分散体的定义第一节 固体分散体 定义：难溶性药物高度分散在固体载体中 药物：分子、胶态、微晶、无定形 载体：水溶性、难溶性、肠溶性 类型：速释、缓/控释、肠溶固体分散体（solid dispersion）第

3、一节 固体分散体 定义：难溶性药物高度分散在固体载体中 第一节 固体分散体 药物的高度分散状态有利于速释 载体材料对药物溶出的促进作用载体材料可提高药物的可润湿性载体材料保证药物的高度分散性载体材料对药物有抑晶作用速释原理缓释原理 药物采用疏水的或脂质类载体材料，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢第一节 固体分散体 药物的高度分散状态有利于速释 载体材料第一节 固体分散体二、固体分散体的特点第一节 固体分散体二、固体分散体的特点第一节 固体分散体 药物高度分散 制备速释、缓/控释、肠溶性制剂 提高药物稳定性 掩盖

4、不良气味，减小刺激性 将液体药物固体化 固体分散体的老化，载药量有限第一节 固体分散体 药物高度分散 制备速释、缓/控释、肠溶第一节 固体分散体三、载体材料第一节 固体分散体三、载体材料第一节 固体分散体1. 水溶性载体材料高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、糖类 特点：可使药物以分子状态存在 品种：4000、6000、20000 性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集， 毒性小，化学性质稳定（1）聚乙二醇（PEG）第一节 固体分散体1. 水溶性载体材料高分子聚合物、表面活第一节 固体分散体 特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿 度敏感 品种：PVPk15，PVPk30，PVPk90 性质：无

5、毒，熔点高，对热稳定，溶解性好， 抑晶性强（2）聚维酮（PVP）第一节 固体分散体 特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿第一节 固体分散体 特点：载药量大，可静脉注射(F68) 品种：泊洛沙姆188(Pluronic F68),聚氧乙烯(PEO),聚羧乙烯(CP) 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好（3）表面活性剂类 醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等 有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸等 糖类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等（4）其它载体第一节 固体分散体 特点：载药量大，可静脉注射(F68) 第一节 固体分散体2. 难溶性载体材料多数具有缓释作用 特点：药物以分子、微晶状态分散，不易老化 性质：无毒,无

6、活性,易成氢键,溶液粘性大, 载药量大,稳定性好（1）乙基纤维素(EC) 性质：胃液中溶胀,肠液中不溶,不吸收,无毒 品种：Eudragit RL、RS等, Eu E（2）聚丙烯酸树脂类(Eu)第一节 固体分散体2. 难溶性载体材料多数具有缓释作用 特第一节 固体分散体3. 肠溶性载体材料 性质：溶于不同pH的肠液中 品种：CAP, HPMCP(50, 55, 55S), CMEC, Eu L100(II号), Eu S100(III号)等第一节 固体分散体3. 肠溶性载体材料 性质：溶于不同pH第一节 固体分散体四、固体分散体的类型第一节 固体分散体四、固体分散体的类型第一节 固体分散体 简

7、单低共熔混合物 固态溶液 共沉淀物第一节 固体分散体 简单低共熔混合物 固态溶液 共沉第一节 固体分散体五、固体分散制备技术第一节 固体分散体五、固体分散制备技术第一节 固体分散体1. 熔融法 方法： 关键：迅速冷却，实现高度分散2. 溶剂法 特点：共沉淀物；不加热，适于对热不稳定、易挥发药物；用溶剂、成本高，残留溶剂对人体有害，易引起药物重结晶。 方法：药物载体材料加热剧烈搅拌迅速冷却骤冷成固体熔融药物载体材料有机溶剂蒸去有机溶剂干燥共溶第一节 固体分散体1. 熔融法 方法： 关键：迅速冷却，实第一节 固体分散体3. 溶剂-熔融法 方法： 特点：受热时间短，产品稳定，质量好；适用于小剂量、液

8、态药物。 载体：PEG、有机酸等。药物溶液熔融载体熔融固化即得第一节 固体分散体3. 溶剂-熔融法 方法： 特点：受热时第一节 固体分散体4. 喷雾/冷冻干燥法 方法： 特点：受热时间短，适于对热不稳定药物 载体：各种类型5. 研磨法 方法： 特点：不加热，无溶剂，形成氢键 载体：MCC、乳糖、PVP、PEG等药物溶液熔融载体强力研磨即得药物溶液熔融载体共溶 喷雾或冷冻干燥第一节 固体分散体4. 喷雾/冷冻干燥法 方法： 特点：受第一节 固体分散体六、固体分散体的物相鉴定第一节 固体分散体六、固体分散体的物相鉴定 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 溶解度及溶出速率第一节 固体分散体 热分析法

9、 X射线衍射法 红外光谱法 溶解度及溶出速第一节 固体分散体头孢呋辛酯固体分散体DSC图第一节 固体分散体头孢呋辛酯固体分散体DSC图第一节 固体分散体硝苯地平X-射线衍射图谱第一节 固体分散体硝苯地平X-射线衍射图谱第二节 包合技术第二节 包合技术一、包合物及其相关概念第二节 包合技术一、包合物及其相关概念第二节 包合技术1. 包合物的定义包合物（inclusion compound）：系指一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而形成的所谓分子胶囊（molecular capsules）。第二节 包合技术主分子(host molecules):具有包合作用的外层分子。客分子(guest

10、 molecules):被包合到主分子空间中的小分子。1. 包合物的定义包合物（inclusion compou第二节 包合技术包合物的圆筒结构示意图第二节 包合技术包合物的圆筒结构示意图第二节 包合技术2. 包合物的形成 取决于主客分子空间结构，极性等。 同时存在各种弱的相互作用，如范德华力、 氢键、偶极子间引力等 没有化学反应第二节 包合技术2. 包合物的形成 取决于主客分子空第二节 包合技术3. 包合物的种类 单分子：一个主分子 + 一个客分子 多分子：多个主分子 + 一个客分子 大分子：大分子形成多孔结构容纳客分子第二节 包合技术3. 包合物的种类 单分子：一个主分子第二节 包合技术二

11、、包合材料第二节 包合技术二、包合材料第二节 包合技术 定义：作为主分子的化学物质 品种：环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、 蛋白质、核酸等第二节 包合技术 定义：作为主分子的化学物质 品种：环第二节 包合技术 定义：作为主分子的化学物质 品种：环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、 蛋白质、核酸等第二节 包合技术 定义：作为主分子的化学物质 品种：环第二节 包合技术1. 环糊精（cyclodextrin, CD）是淀粉经酶解、环合形成的低糖化合物性质-CD-CD-CD葡萄糖个数678Mr97311351298空洞内径(nm)0.450.60.70.80.851.0溶解度(g/L)14518.5232结晶形状

12、(水)针状棱柱状棱柱状碘显色青黄褐紫褐几种环糊精的理化性质第二节 包合技术1. 环糊精（cyclodextrin第二节 包合技术1. 环糊精（cyclodextrin, CD）是淀粉经酶解、环合形成的低糖化合物性质-CD-CD-CD葡萄糖个数678Mr97311351298空洞内径(nm)0.450.60.70.80.851.0溶解度(g/L)14518.5232结晶形状(水)针状棱柱状棱柱状碘显色青黄褐紫褐几种环糊精的理化性质第二节 包合技术1. 环糊精（cyclodextrin第二节 包合技术-CD 环状的构型第二节 包合技术-CD 环状的构型环糊精的圆筒结构示意图第二节 包合技术环糊精的

13、圆筒结构示意图第二节 包合技术第二节 包合技术2. 羟丙基-环糊精（HP- - CD） 无定形白色粉末，极易溶于水，粘度低 无毒；刺激性和溶血性小 可明显提高难溶性药物溶解度，稳定性 是注射剂、滴眼剂的理想辅料第二节 包合技术2. 羟丙基-环糊精（HP- -第二节 包合技术三、环糊精类包合作用的特点第二节 包合技术三、环糊精类包合作用的特点第二节 包合技术 包合物的组成 对药物有选择性 具有竞争性第二节 包合技术 包合物的组成 对药物有选择性 具有竞第二节 包合技术四、包合物的制备第二节 包合技术四、包合物的制备第二节 包合技术 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶液-搅拌法 喷雾干燥法 超声

14、波法第二节 包合技术 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶第二节 包合技术 饱和水溶液法 即得CYD饱和水溶液客分子药物搅拌混合30min以上过滤洗净干燥即得-CYD25倍量水混合研匀研磨洗净加药物 研磨法 第二节 包合技术 饱和水溶液法 即得CYD饱和水溶液客第二节 包合技术 冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。 适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。 喷雾干燥法 第二节 包合技术 冷冻干燥法 适第二节 包合技术 超声波法 即得CYD饱和水溶液客分子药物搅拌混合溶解超声饱和水溶液处理即得未饱和的CYD溶液客分子药物搅拌混合过滤干燥 溶液搅拌法 第二节 包合技术 超声波法 即得CYD饱和水溶液客分子第二节 包合技术五、包合物的验证第二节 包合技术五、包合物的验证第二节 包合技术 显微镜法与电