血红蛋白变异体与糖化血红蛋白

正常成人各血红蛋白组分百分比含量

96.5%-97.5%

2.5%-3.5%0-2%

四种珠蛋白：α、β、γ、δ血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第1页珠蛋白基因表示时序性血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第2页概念

泛指全部因基因异常引发血红蛋白异常疾病血红蛋白质或/和量异常 地中海贫血(地贫)----量降低

-地贫

-地贫

γ-地贫

δ-地贫 血红蛋白变异体----质异常血红蛋白病血红蛋白病是一个遗传病血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第3页血红蛋白病数据库/hbvar/menu.html

血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第4页β链突变形成血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第5页HbS杂合体

β6谷氨酸Glu→缬氨酸Val血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第6页HbE杂合体

HbE与HbA2显著分离开β26Glu谷氨酸→Lys赖氨酸7HbEHbAHbA2血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第7页HbG-Taipei

杂合体β22Glu谷氨酸→Gly甘氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第8页HbJ-bangkok

杂合体β56Gly甘氨酸→Asp天冬氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第9页HbNewYork杂合体β113Val缬氨酸→Glu谷氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第10页α链突变形成血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第11页α链突变形成血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第12页HbQ-Thailand杂合体α74Asp天冬氨酸→His组氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第13页δ链突变产生A2变异体(真实HbA2值=A2+δ变异体)血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第14页δ链突变产生A2变异体(真实HbA2值=A2+δ变异体)血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第15页δ链突变产生A2变异体(真实HbA2值=A2+δ变异体)HbA2HbAVariantdelta:associationa/dmutatedaabbHbAaaddHbA2dvariant(oneadditionalpeak)dmdmaa血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第16页HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第17页α2β2HbA>96,5%HbF<1%HbA2<3,5%α2

γ

2α2

δ

2生理性血红蛋白组分血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第18页HbA093-95%HbA1=糖化Hb5-7%HbA+++HbA1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖HbA1b0,5%丙酮酸HbA1c4-6%葡萄糖HbFHbA2β链氨基末端糖基化HbA1c概述血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第19页血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第20页糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys糖尿病患者长久血糖控制和治疗方案调整“金标准”血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第21页HbA1c

定义:

亚基：一个和/或两个β链位点：氨基末端缬氨酸糖类：葡萄糖性质：稳定GGGGGGGGGNNNNNHbA1c形式HbA1c概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果产物血糖水平红细胞寿命HbA1c仅仅是GHb一个血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第22页HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(ßß)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血红蛋白HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第23页糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端稳定糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys长久血糖控制和治疗方案调整“金标准”血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第24页HbA1c惯用检测方法电荷差异离子层析法：HPLC/LPLC结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第25页离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第26页离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第27页离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第28页患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L检测仪器：

离子交换树脂-HPLCClinChem.

Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1carea↑↑

/∑HbAarea

Case：血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第29页亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第30页亲和层析法总糖基化血红蛋白而非HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第31页抗体识别位点β6HbS/HbCβ26HbEβ121HbDGlucoseβ

globin

chainN-terminalValGluGluProThrLeuHisLys免疫比浊法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第32页HbA1c检测结果对临床影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊疗调整降糖治疗结局高血糖事件并发症加重血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第33页HbA1c检测影响原因红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命影响糖化率影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药品……血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第34页HbA1c检测影响原因红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命影响糖化率影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药品……血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第35页Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversusprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c6·5%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7·...Effectsofdiabetesdefinitiononglobalsurveillanceofdiabetesprevalenceanddiagnosis:apooledanalysisof96population-basedstudieswith331 288participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,,624–637纪立农：糖尿病诊疗和筛查指标--血糖还是糖化血红蛋白？年流行病学研究--血糖和HbA1c诊疗糖尿病差异血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第36页纪立农教授总结了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c糖尿病诊疗切点分别依据血糖或HbA1c与视网膜病变相关性而独立取得，缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c糖尿病诊疗切点糖尿病患者仅有部分重合，部分患者仅满足血糖或HbA1c糖尿病诊疗切点缺铁性贫血或缺铁状态是造成HbA1c与血糖分离主要原因符合血糖或HbA1c糖尿病诊疗切点部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在当前血糖诊疗体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c糖尿病诊疗方法各自有优缺点和适用人群特异性建立在大规模前瞻性队列糖尿病自然病程研究是实现精准诊疗糖尿病必经之路血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第37页血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第38页血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第39页4%血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第40页MedJMalaysia.Aug;69(4):175-7.年1月-12月58,437标本血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第41页【摘要】患者男，74岁，因感右下肢无力加重，口齿不清等症状转入我院，搜集试验室资料及详细病史。检验HbA1c为1.5％，后又检测糖化血清白蛋白（GA）、直接和间接抗人球蛋白抗体等，最后诊疗为温抗体型本身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体造成外周血红细胞破坏加紧，血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，造成HbA1c显著降低。所以，对于有本身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病患者，HbA1c不能反应真实血糖控制情况，应用血糖和ＧＡ测定代替。血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第42页HbA1c结果异常低值案例血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第43页血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第44页溶贫线索RBC寿命测定血片可见RBC碎片血清非结合胆红素（间接胆红素）增高网织红细胞增加脾大血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第45页血糖对HbA1c贡献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第46页EndocrPract.

Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖对HbA1c贡献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第47页DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,,280–285血糖对HbA1c贡献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第48页EndocrPract.

Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c贡献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第49页EndocrPract.

Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c贡献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第50页红细胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第51页血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第52页RobertM.Cohenetal.Blood;112:4284-4291红细胞寿命血红蛋白变异体与糖化血红蛋白第53页IDHbA1cRBC平均寿命

days输入红细胞HbA1c生成率(fraction/day×10−4)TfR(+)红细胞HbA1cNDM10.05251.26.50.0073NDM20.05249.86.10.0074NDM30.04738.44.80.0074NDM40.05451.67.30.0063NDM50.06453.88.00.0074NDM60.05859.56.20.0084Mean±SD0.055±0.00650.7±6.96.5±1.10.007±0.001DM10.12952.621.40.0230DM20.08139.411.90.0085DM30.05645