解热镇痛抗炎药专题知识宣讲专家讲座

解热镇痛抗炎药教学目标与要求掌握阿斯匹林和对乙酰氨基酚作用特点、临床应用、不良反应及防治；熟悉解热镇痛抗炎药共同作用特点；了解解热镇痛抗炎药作用机制。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第1页教学内容解热镇痛抗炎药共同作用特点及作用机制。阿司匹林作用、用途、不良反应及药品相互作用。对乙酰氨基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、舒林酸、布洛芬抗炎作用、用途和不良反应。选择性环氧酶-2抑制药美洛昔康及其它类药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康抗炎、镇痛和解热作用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第2页自膜磷脂生成各种物质及其作用以及抗炎药作用部位示意图膜磷脂PLA2糖皮质激素花生四烯酸PAF环加氧酶环内过氧化物PGI2(血管舒张剂;痛敏感血小板解聚)TAX2(血栓形成;血管收缩剂)PGF2(支气管收缩剂)PGD2(致痉原)PGE2(血管舒张剂；痛敏感)LTC4

LTD4LTE4支气管收缩剂；血管通透性↑PG拮抗剂12-HETE(趋化性)脂氧素HXLTB4(趋化性)12-脂氧酶15-脂氧酶5-脂氧酶血管舒张剂；血管通透性↑支气管收缩剂；趋化性↑5-HPETELTA45-脂氧酶抑制剂－NSAIDsLT抑制剂－－－－PAF拮抗剂－－解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第3页5-HPETE：5-氢过氧化二十碳四烯酸12-HETE：12-氢二十碳四烯酸PAF：血小板活化因子解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第4页COX-1COX-2生成固有需经诱导功效生理学：保护胃肠粘膜调整血小板聚集(TXA2)调整外周血管阻力(PGI2)调整肾血流分布(PGI、PGE)生理学：妊娠时PG生成增加病理学：生成蛋白酶,PG及致炎介质，引发炎症抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康美罗昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第5页解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类含有解热、镇痛以及大多数含有抗炎、抗风湿作用药品。

这些化学结构不一样，但都可抑制抑制环氧酶(COX)、前列腺素（PG）合成，因为其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区分，又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。

代表药品阿司匹林，又阿司匹林类药品。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第6页【共同药理作用】1.抗炎作用：大多含有，治疗骨骼肌肉疾病机制：抑制体内环氧酶(COX)生物合成。

COX有COX-1（结构型，正常存在于血管、胃、肾，不良反应）和COX-2（炎症，多诱导型，肾、脑，治疗作用）两种。抑制PGs合成及一些细胞黏附分子表示;不抑制白三烯类等其它炎症介质合成；其它：去除过量自由基；抑制炎症基因转录。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第7页

2.镇痛作用：通常中等程度镇痛作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效，不能缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。机制：抑制PGs合成。也可能是其中枢和外周抗知觉作用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第8页

3.解热作用：使升高体温降低，对正常体温及由环境、运动所致体温升高没影响。不一样于氯丙嗪机制：抑制中枢PGs合成。下丘脑视前区，PGE2发烧4.其它：强大地不可逆地抑制血小板聚集；肿瘤抑制；解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第9页PGE2，PGI2，PGE1，TXA2C5aPAFLTB4，LTC4IL-1,2,6,8,10TNF-a,b缓激肽5-HT组胺最早黏附分子、选择素E,P,LLCVM-1,VCAM-1干扰素GM-CSFTGF-b1解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第10页前列腺素PGE系列参加维持胎儿动脉导管开放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。系统性肥大细胞增多症血管扩张、低血压由前列腺素D2介导，抗组胺无效，NAIDS有效月经期间前列腺素PGF2a引发严重痉挛性疼痛及原发性痛经症状，NAIDS有效前列腺素E2参加肿瘤病人高血钙，NAIDS有效解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第11页Batter综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近端肾小球增生、血压正常、对血管担心素Ⅱ抵抗，前列腺素增多，NAIDS有效高前列腺素E2综合症，长久吲哚美辛应用NAIDS预防结肠癌，每七天4-6片，每片325mg。烟酸治疗猛烈潮红，列腺素D2引发，小剂量阿司匹林阻止血栓素合成，是强烈小板聚集剂，体内COX-2是生产PGI2主要起源延缓妊娠，PGE、PGF及使胎儿动脉导管过早封闭。妊娠不推荐应用，预产期前禁用解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第12页共有副作用：1.最常见是引发胃肠溃疡倾向以及长久失血发生贫血。症状由轻微消化不良、烧心到溃疡，除对氨基苯酚衍生物外都有，联合应用米索前列醇预防2.皮肤反应:皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等3.肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死4.肝损害：重者肝细胞变性坏死5.心血管：血压升高、心律不齐、心悸等6.血液系统：出血倾向、再障7.其它：中枢神经系统不良反应。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第13页分类

1、非选择性COX抑制药，选择性COX-2抑制药2、水杨酸类（如二氮尼柳几乎没有解热作用）、苯胺类(如对乙酰氨基酚弱抗炎作用）、吡唑酮类(如保泰松弱解热作用）、其它有机酸类（如劳诺西康弱解热作用）。3、长、短半衰期＜6小时；〉10小时解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第14页第一节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类

阿司匹林(乙酰水杨酸)来自柳树皮，价廉，应用最广，评价其它药品标准，家庭常备镇痛药品。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第15页【体内过程】1.口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节腔、脑脊液、胎盘。2.血浆蛋白结合率高达80-90％。3.肝内氧化代谢，尿液PH改变可影响其排泄。4.口服1g以下，一级动力学消除；口服1g以上，零级动力学消除,易中毒。精氨酸阿司匹林注射液(爱茜灵)0.5g/1g/支，儿童肌注解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第16页【药理作用及临床应用】解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。对继发心脏损害无作用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第17页1.解热镇痛及抗风湿口服，325-650mg,

4小时1次。儿童50-75mg/kg/d，分4-6次。儿童无须静脉给药，可栓剂直肠给药。惯用剂量（0.5g）含有显著解热镇痛作用，也可与其它药品配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、月经痛及感冒发烧等。对内脏疼痛无缓解作用。大剂量(3-5g/d，4-6g/d，饭后),可用于抗风湿，必要时加用二线药品如甲胺喋呤并可用于急性风湿热判别诊疗。中毒剂量致热及发汗脱水解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第18页

2.影响血小板功效：小剂量用于冠脉疾病及术后深静脉血栓形成；妊娠合并高血压及先兆子痫，血栓素多于前列环素（血管舒缩）：天天60-100mg预防。

小剂量、低浓度：不可逆抑制血小板PG合成酶（COX）,降低血栓素A2（TXA2）生成，抗凝，对前列环素几乎无抑制作用。50-100mg，40-80mg/d较高剂量、高浓度：抑制血管壁内皮细胞PG合成酶,降低前列环素（PGI2）合成，促进血栓形成。敏感性不一样，血小板合成蛋白功效低，尤其敏感。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第19页【不良反应】

短期、小剂量不良反应较轻；长久、大剂量不良反应较多较重。广泛易得，常引发毒性反应，易发生于儿童。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第20页1.胃肠道反应

最常见，口服直接刺激胃粘膜引发上腹不适、恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻；抗风湿剂量（高浓度）可刺激延髓催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs类PGE2、PGI2对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病和无痛性胃出血、糜烂性胃炎、长久失血性贫血。故溃疡病患者禁用或适用PGE1衍生物米索前列醇解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第21页2.加重出血倾向

小剂量不可逆抑制COX，抑制血小板TXA2合成作用强大持久；但血管内皮有合成COX能力，对PGI2抑制作用弱而短暂。血液中TXA2/PGI2下降，抑制血小板凝集，血液不易凝固，出血时间延长。

大剂量抑制凝血酶原形成，引发凝血障碍，加重出血倾向，可用VitK预防。严重肝病，出血倾向疾病如血友病患者、产妇、孕妇禁用。需手术患者，需术前1周停用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第22页3.水杨酸反应

剂量过大(5g/d)时，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力、听力减退—总称水杨酸反应。水杨酸中毒表现。大剂量中枢兴奋毒性作用，出现先兴奋而后抑制，神经错乱、眩晕、耳鸣、听力丧失、高调耳聋、谵妄、精神病、木僵、昏迷都可发生。对呼吸影响主要，增加耗氧及CO2产生，严重者可出现过分呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、呼吸性碱中毒（直接刺激延髓呼吸中枢，大剂量直接抑制）大剂量直接扩张外周血管，中毒量引发心血管中枢麻痹严重中毒解救办法：马上停药，静滴NaHCO3溶液碱化尿液。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第23页4.过敏反应：高敏反应

少数患者可出现血管运动性鼻炎（过多水样分泌）、血管神经性水肿、荨麻疹和支气管哮喘、喉头水肿、低血压、过敏性休克。罕见“阿司匹林哮喘”是因为抑制了环氧酶路径，使脂氧酶路径加强，白三烯生成过多所致(办法：抗组胺药、糖皮质激素治疗，肾上腺素无效)。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹中年患者禁用，发生率20%-25%解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第24页5.瑞夷综合征

(Reye’ssyndrome)儿童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引发急性肝脂肪变性－脑病综合征(瑞夷综合征

)，以肝衰竭合并脑病为突出表现，少见，但预后恶劣。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，而用对乙酰氨基酚代替。大剂量肝损伤，右上腹不适或触痛。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第25页6.对肾脏影响对正常肾功效无显著影响。

少数可出现肾小管功效受损症状如水肿、多尿。

偶见肾乳头坏死、间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第26页7.尿酸：低剂量1-2g/d,降低尿酸排泄；中剂量2-3g/d,不影响尿酸排泄；大剂量〉5g/d增加排泄但难以耐受解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第27页【药品相互作用】口服抗凝药，出血；联用糖皮质激素，加剧溃疡出血；磺酰脲类降糖药，低血糖；适用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱碱药品，竞争肾小管主动分泌，增加游离血药浓度。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第28页二氮尼柳口服

抗炎镇痛强于阿司匹林，几乎没有解热作用。不引发听觉副作用，较少胃肠不适和血小板抑制。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第29页二、苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛)【作用特点】非处方药品，阿司匹林替换品，是很多感冒药配伍成份，含有解热镇痛作用，极弱抗炎抗风湿作用。有中枢作用无外周作用。

口服或直肠给药，惯用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功效不良患者应用可致最严重肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。可肾小管坏死和低血糖昏迷。洗胃，N-乙酰半胱氨酸口服或静脉使用解救。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第30页三、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛(消炎痛)【作用特点】是最强PG合成酶抑制剂之一。本品1963年用于临床，含有较强解热镇痛，抗炎强于阿司匹林10-40倍，抗风湿作用。因不良反应多而严重，不作为解热镇痛惯用药品，

睡前口服100mg效果好，仅用于其它药品不能耐受或疗效不显著病例。对急性风湿性、类风湿性关节炎与保泰松相同，对强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发烧霍奇金病及其它不易控制发烧能见效，Bartter综合症、新生儿动脉导管未闭解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第31页

1.胃肠道反应：溃疡，急性胰腺炎；

2.最常见是中枢不良反应如额部头痛，发生率25%-50%，最多见，且严重。头昏、眩晕、精神错乱；

3.造血系统：中性粒细胞降低、血小板减小、再障；4.过敏反应：常皮疹、荨麻疹、严重哮喘、血管神经性水肿、休克。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第32页异丁芬酸类舒林酸，效应强于阿司匹林弱于吲哚美辛，适应症似吲哚美辛，饭后口服，前体药解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第33页四、芳基丙酸类布洛芬（ibuprofen）较吲哚美辛稍廉价【作用特点】

含有很好抗炎、解热、镇痛作用，类风湿关节炎和骨关节炎，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较惯用。布洛芬缓释胶囊——芬必得，惯用于镇痛，非处方药，口服，最常见胃肠道反应，长久胃出血，妊娠、哺乳妇女不提议应用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第34页萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)与布洛芬同类药，其作用、用途均相同。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第35页五、芳基乙酸类双氯芬酸（diclofenac）【作用特点】

环氧酶抑制药。强效，强于吲哚美辛、普萘生，改变脂肪酸释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸浓度。口服易吸收，生物利用度约50％，血浆蛋白结合率99％。可在关节滑液中积聚。深臀部肌注：75mg/次/天

解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第36页惯用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经、急性肌肉关节损伤等。加用米索前列醇；眼药水白内障术后炎症不良反应与阿司匹林相同，胃肠副作用，偶见肝功效损害，肝功效异常，白细胞降低。孕妇、乳妇儿童提议不用。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第37页酮咯酸：少数胃肠外给药，不用于产科口服5-30mg，慢性疼痛，优于阿司匹林肌注30-60mg，术后疼痛代替阿片类，无耐受、呼吸抑制，注射部位疼痛静脉注射15-30mg,解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第38页六、烯醇类吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）【作用特点】

吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林、吲哚美辛相同而不良反应较少，患者耐受性好，血浆t1/2长（36-45h），用量小。长期有效，口服，天天服1-2次（20mg-40mg）。用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、急性骨骼肌肉疾病、痛经、术后疼痛、急性痛风等。

解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第39页美洛昔康对COX-2作用10倍于COX-1，含有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，口服7.5-15mg适应症与吡罗昔康同。劳诺西康：强镇痛抗炎，弱解热作用，镇痛作用强大，缓解术后疼痛，猛烈坐骨神经痛、强直脊柱炎慢性疼痛，疗效相当吗啡和曲马朵，替换用于中度、猛烈镇痛。解热镇痛抗炎药专题知识宣讲第40页七、吡唑酮类保泰松（phenyl