毕业答辩磁性载药微球专家讲座

含有磁热效应载药PLGA微球研制及相关性能研究

答辩人：胡立立指导老师：罗艳答辩日期：.01.12毕业答辩磁性载药微球第1页目录contents研究背景及意义234165研究现实状况研究内容结论与展望学术论文及译文致谢毕业答辩磁性载药微球第2页

研究背景及意义-磁性微球应用1磁性微球应用细胞分离基于磁性微粒表面抗体与细胞抗原之间相互作用来实现细胞快速分离。靶向给药经过局部给药胃肠道或选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构给药系统。固定化酶酶固定化首先有利于实现酶与底物以及产物分离，另首先能够实现酶重复利用免疫检测定性、定量测定免疫分子和免疫细胞，并分析其临床意义，包含细胞免疫检测和体液免疫检测。载药释放改变药品进入人体方式和在体内分布、控制药品释放速度并将药品输送到靶向器官体系。磁介质热疗在交变磁场作用下，位于靶区磁性介质因吸收电磁波能量而产生热量并抑制肿瘤细胞增加从而到达辅助治疗作用。1毕业答辩磁性载药微球第3页

研究现实状况-磁性PLGA微球2

因为良好生物相容性以及独特磁性质，磁性PLGA微球是近几年来国内外研究热点。图2

PLGA磁性微球结构图图1聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）结构图Fe3O4ParticlesPLGA2毕业答辩磁性载药微球第4页

研究现实状况-传统方法与微流体技术对比2制备传统方法微流体技术凝聚法超声雾化法乳化溶剂蒸发法复相乳液法被动法（微通道法）依靠流体流动剪切力和界面张力无法控制微球粒径；得到微球粒径分布过于宽泛；颗粒形态不规则。粒径均一、重复性好、易于控制、单分散性好、纯度高。······主动法依靠电、热、光、声等外力驱动3毕业答辩磁性载药微球第5页

研究现实状况-微通道法存在问题2分散相连续相连续相连续相分散相分散相连续相Y型微通道T型微通道同轴微通道无节流孔易于数据模拟剪切力较小粒径均一性差剪切力较大粒径分布均一微球粒径过大，不适合用于医学注射粒径缺乏有效控制，对设备要求较高缺乏微球载药释放性能研究待处理4毕业答辩磁性载药微球第6页

研究内容-研究路线3纳米Fe3O4颗粒制备制备PLGA磁性微球磁性微球粒径控制磁性微球药品缓释性能粒径可控制备简单磁响应性好乳液稳定单分散性好磁热效应显著生物相容性好方法简便有效到达可注射尺寸能够成功载药含有缓释作用保持磁性及单分散性5毕业答辩磁性载药微球第7页易操作3-1纳米Fe3O4颗粒制备6粒径可控磁响应性好毕业答辩磁性载药微球第8页纳米Fe3O4颗粒制备方法3高温油酸、油胺二苄基醚高温热解法：溶剂热法：（乙酰丙酮铁）Fe3O4分散剂FeCl3·6H2O高温高压乙二胺、乙二醇7毕业答辩磁性载药微球第9页纳米Fe3O4颗粒XRD图3图1高温热解法与溶剂热法纳米Fe3O4XRD谱图与标准卡片PDF65-3107图2高温热解法与不一样条件溶剂热法纳米Fe3O4XRD谱图XRD峰越高结晶度越大，峰越宽说明晶粒越小。纳米Fe3O4颗粒均为Fd3m空间群尖晶石结构。8毕业答辩磁性载药微球第10页

研究内容-纳米Fe3O4颗粒FT-IR图3图1高温热解法纳米Fe3O4FT-IR谱图图2溶剂热法纳米Fe3O4FT-IR谱图νFe-OνFe-OνC=O油酸修饰乙二胺修饰9毕业答辩磁性载药微球第11页纳米Fe3O4颗粒形貌观察3图1溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒AFM图2溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒SEM10粒径均在20nm左右且存在团聚现象毕业答辩磁性载药微球第12页纳米Fe3O4颗粒磁学性能及亲水性3图1溶剂热法与高温热解法制备纳米Fe3O4颗粒磁滞回线11比饱和磁化强度：Pyrolysis<Solvothermal图2高温热解法（a）与溶剂热法（b）纳米Fe3O4颗粒接触角照片亲水性：Pyrolysis<Solvothermal毕业答辩磁性载药微球第13页前驱体浓度对产物粒径影响3图1纳米Fe3O4颗粒平均粒径与Fe3+浓度关系12图2纳米Fe3O4颗粒平均粒径与乙二胺乙二醇体积比关系毕业答辩磁性载药微球第14页保温时间对产物粒径影响3图

不一样保温时间下纳米Fe3O4颗粒电镜照片（a-保温24h,b-保温12h,c-保温8h,d-保温6h,e-保温4h）13毕业答辩磁性载药微球第15页3-2PLGA磁性微球制备14可控性单分散······乳液稳定毕业答辩磁性载药微球第16页T型微通道搭建及乳液成球示意图3图1

T型微通道装置示意图（自制）15PVA膜PLGA膜磁性纳米颗粒OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明胶水溶液葡萄糖PVA水溶液WDCM挥发图2

T型微通道中复合乳液成球示意图毕业答辩磁性载药微球第17页温度和转速对W/O初乳液制备影响3图2乳液在静置0.8h及4h后照片（a-r/min、b-4000r/min、c-6000r/min、d-8000r/min、f-10000r/min）图1明胶黏度随温度改变曲线16T>20℃毕业答辩磁性载药微球第18页W/O初乳液及磁性PLGA微球形貌3图

乳液及磁性PLGA微球外观形貌（a、c-SEM；b、d-金像显微镜）17cd破乳多孔毕业答辩磁性载药微球第19页磁性PLGA微球红外及热重图3图1

纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球FT-IR图18图2

纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球热重（TGA）曲线νFe-OνFe-OνC=OνO-HνC=O包覆率为90.1%毕业答辩磁性载药微球第20页磁性PLGA微球磁学性能3图1磁性PLGA微球在不一样温度下磁滞回线VSM图（左）及磁熵变（右）图2磁性PLGA微球在磁场下泳动情况19T=325K△Sm=

0.061J·kg-1·K-1毕业答辩磁性载药微球第21页可注射使用3-3PLGA磁性微球粒径控制20方法简便有效生物相容性好毕业答辩磁性载药微球第22页Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球影响3图1不一样FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒平均粒径及对应磁性PLGA微球粒径及SEM照片21图2葡萄糖质量分数不一样PVA外水相制备磁性微球SEM图片毕业答辩磁性载药微球第23页调控磁性PLGA微球平均粒径可能机制3图

复合乳液法调控PLGA微球粒径可能机制22毕业答辩磁性载药微球第24页3-4PLGA磁性微球药品缓释性能23磁响应性优良单分散含有缓释作用毕业答辩磁性载药微球第25页磁性PLGA载姜黄素微球制备3OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明胶水溶液+姜黄素1,2丙二醇溶液图2姜黄素分子结构图图1W/O初乳液24毕业答辩磁性载药微球第26页姜黄素乙醇溶液标准曲线3图

姜黄素乙醇溶液标准工作曲线精密度测定：

回收率测定：

平均回收率=92.80%RSD=6.15%（1）（2）25毕业答辩磁性载药微球第27页磁性PLGA载药微球载药量与包覆率3载药量：称取3.7mg载药微球，加入10ml无水乙醇，37℃恒温震荡超声12h，测定浓度，计算载药量为3.2%。

包覆率：将以上结果除以理论载药量，得到包覆率为77.9%。

（1）（2）26毕业答辩磁性载药微球第28页磁性PLGA载药微球累积释放曲线3图

磁性PLGA载药微球在PBS溶液中累积释放曲线2715.0%72.4%84.4%毕业答辩磁性载药微球第29页载药微球形貌及粒径分布3图1磁性PLGA载药微球SEM(a)及金像显微镜图(b)28图2

磁性PLGA载药微球粒径分布图毕业答辩磁性载药微球第30页载药微球粒径控制3图

不一样浓度葡萄糖PVA溶液对磁性PLGA载药微球平均粒径控制（a）及金像显微镜图（b）29毕业答辩磁性载药微球第31页载药微球磁学性能3图2磁性PLGA载药微球磁响应性(a-无磁场；b-有磁场)图1磁性PLGA微球载药与未载药磁回滞曲线30毕业答辩磁性载药微球第32页结论4溶剂热法较高温热解法更适合制备纳米Fe3O4颗粒；其粒径与形态可经过前驱体浓度及保温时间控制加以控制磁性PLGA微球中Fe3O4含量为6.4wt.%，包覆率为90.1%；其比饱和磁化强度高达3.2846emu·g-1，顺磁性优良，且325K磁热效应最为显著利用不一样葡萄糖质量浓度可将磁性PLGA微球粒径调控在16μm到207μm之间磁性PLGA载药微球载药量为3.2wt.%，包覆率为77.9wt.%；磁性PLGA载药微球含有很好缓释作用31毕业答辩磁性载药微球第33页学术论文及译文5[学术论文][1]LiliHu,MingHuang,JiaoningWang.YiZhong,YanLuo.Preparationofmagneticpoly(lactic-co-glycolicacid)microsphereswithcontrollableparticlesizebasedoncompositeemulsionandtheirreleasingpropertyforcurcuminloading[J].journalofappliedpolymerscience.,accepted.[2]

张恒頔,胡立立,钟毅,罗艳.单分散性PLGA磁性微球制备及其缓释性[J].精细化工,

,03:267-271+276.[3]HengdiZhang,LiliHu,YiZhong,YanLuo.ControllablesizedistributionofmonodispersePLGAmagneticmicrospheresbymicrochanneldevice[J].polymerinternational,,10(64):1425-1432.[译文][1]胡立立.Datacolor:参考级手持式分光光度计[J].国际纺织导报,,12:54.[2]V.A.Dorugade,胡立立.磁化水对棉染色影响[J].国际纺织导报,,01:30-32.[3]R.Tuteja,R.Raghav,胡立立,李梦雅.黏胶针织物纺前染色及匹染色对环境影响[J].国际纺织导报,,03:78-81.[4]胡立立,李梦雅.Jeanologia:环境影响测试软件[J].国际纺织导报,,04:81.[5]胡立立,谈军伟.Thies:新型纱线染色机[J].国际纺织导报,,05:44-45.[6]E.Renn,A.Geu,胡立立,谈军伟.小颗粒大作用[J].国际纺织导报,,08:35-36+38.[7]