2022ASCO 晚期前列腺癌领域治疗新进展

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ENZAMET(ANZUP1304):恩扎卢胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的OS结果更新LBA50041研究介绍研究背景：ENZAMET（ANZUP1304）是一项开放标签、全球、多中心随机试验，旨在评估恩扎卢胺是否会改善mHSPC患者的生存预后。这项研究是在约10年前计划的，在多西他赛被证明可改善的mHSPC的OS之前，当时恩扎卢胺对mCRPC患者的OS获益已经确立。mHSPC患者随机接受睾酮抑制（TS）联合常规非甾体类抗雄药物（NSAA）或恩扎卢胺治疗。分层因素包括年龄、肿瘤负荷（CHAARTED定义的高vs低）、是否同时使用多西他赛。ENZAMET研究首次中期分析结果揭示，恩扎卢胺为mHSPC患者带来具有临床意义的OS获益。本次大会上，研究者报告了OS的更新数据。研究设计：分层因素：肿瘤负荷或转移情况高vs.低计划的早期多西他赛治疗是vs.否ECOGPS0-1vs.2抗吸收疗法：是vs.否合并症：ACE-27**:0-1vs.2-3研究siteN=1125主要终点：OSNSAA：尼卢米特、氟他胺、比卡卢胺LBA5004,2022ASCO

研究结果-期中分析（235个死亡事件,数据截止：2019年2月28日）ENZAMET研究首次中期分析结果：主要终点已达到：恩扎卢胺联合治疗组OS显著获益（HR

0.67，p=0.002）多西他赛联合恩扎卢胺，并未给mHSPC患者带来更多OS获益三联治疗（恩扎卢胺+TS+多西他赛）在次要终点PSA-无进展生存期和临床评估的PFS显示获益趋势DavisIDetal.NEnglJMed.2019;381(2):121-131;

Sweeney

CJ

et

al,

ASCO

Plenary2019;StocklerMRetal.JClinOncol40:837-846,2022.预设分析：达到470个事件（数据截止：2022年1月19日）ENZAMET研究统计分析：长期随访数据：中位随访时间：68个月（死亡事件数N=474）调整后的预先设定的统计分析计划（SAP）470个死亡事件（无增加的期中分析）区分同时M1

vs.异时M1（初诊时M0（是/否））探索性亚组分析：恩扎卢胺的疗效在各预设亚组，及是否使用多西他赛的亚组中，是否有差异？更新预后的2个分层因素初诊时是否存在M1疾病（同时，异时）；或者否（如非M0或Mx）基线时肿瘤负荷

，高/低LBA5004,2022ASCO

隐藏页，backup研究截止日期为2022年1月19日，中位随访时间68个月,

476例患者发生死亡事件与对照组相比，接受恩扎卢胺治疗的患者死亡的风险率降低30%（p＜0.0001）恩扎卢胺组vs.NSAA组：中位OS未达到vs.73.2个月5年OS率：67%vs.57%(+10%)总体OS进展后的治疗：76%的NSAA组患者在CRPC阶段使用了Abi/Enza23%的Enza组患者接受后续治疗39%Enza组患者无疾病进展后的治疗记录OS结果更新：恩扎卢胺可持续改善mHSPC的OS进展后治疗LBA5004,2022ASCO

OS亚组分析本试验涵盖多个亚组的患者：同时性/异时性M1、高/低瘤负荷，接受/未接受多西他赛是否使用多西他赛取决于研究者的判断及对“化疗安全性”或预测获益的评估探索性亚组分析表明，恩扎卢胺在多数亚组中均有生存获益，在低瘤负荷患者中获益更大LBA5004,2022ASCO

恩扎卢胺在低瘤负荷、未使用过多西他赛的mHSPC中获益更大在低瘤负荷和高瘤负荷人群中均有获益，低瘤负荷人群可能获益较大在联合了多西他赛治疗的患者中，恩扎卢胺的OS获益有限多西他赛应用人群中，初诊转移的PC患者有显著的获益OS预设亚组分析OS亚组分析：肿瘤负荷、M1情况，多西他赛OS分析：疾病负荷，M1时机，多西他赛使用LBA5004,2022ASCO

同时性M1高瘤负荷同时性M1低瘤负荷异时性M1高瘤负荷异时性M1低瘤负荷OSOSOSOS同时性M1:初诊前列腺癌时伴有远处转移异时性M1：初诊前列腺癌时不伴有远处转移睾酮抑制+多西他赛+恩杂鲁胺的三联疗法，在同时性M1的高瘤负荷mHSPC患者中获益最明显PSA-无进展生存期分析LBA5004,2022ASCO

Enza组许多患者未发生PSA进展，并在初始分析后继续接受试验组治疗。在评价的所有亚组中，恩扎卢胺增加了PSA-PFS获益。同时性M1高瘤负荷同时性M1低瘤负荷异时性M1高瘤负荷异时性M1低瘤负荷同时M1:初诊前列腺癌时伴有远处转移异时M1：初诊前列腺癌时不伴有远处转移研究小结长期随访证实：恩扎卢胺相较于非甾体类抗雄药物（NSAA）可持续改善PC患者OS恩扎卢胺在低瘤负荷的mHSPC中获益更大研究优势：阳性对照、同时使用多西他赛、预设亚组、主要终点为OS研究局限性：多西他赛的使用非随机，试验没有把握度对亚组进行正式分析探索性亚组分析提示：预后最差（同时性转移，高瘤负荷）且能耐受多西他赛化疗的患者，可能能从TS+恩扎卢胺+多西他赛的三药联合治疗中取得较大的获益其他亚组：不需同步多西他赛治疗的mHSPC，TS+恩扎卢胺治疗获得显著生存获益LBA5004,2022ASCO

Associationofprostate-specificantigen(PSA)responseandoverallsurvival(OS)inpatientswithmetastatichormone-sensitiveprostatecancer(mHSPC)fromthephase3ARASENStrial.

ARASENS研究更新：前列腺特异性抗原(PSA)缓解与总生存期(OS)的相关性

Abstract50781ARASENS研究更新：PSA缓解与OS的相关性背景：PSA水平降低与mHSPC患者(pts)的OS改善相关。在ARASENS中，与ADT+多西他赛相比，darolutamide(DARO)+雄激素剥夺治疗(ADT)联合多西他赛显著降低mHSPC患者的死亡风险32.5%（HR0.675；95%CI0.568-0.801；P<0.0001）。本次研究更新报告了ARASENS研究中PSA缓解与OS之间的相关性随机1:1双盲关键入排标准:(N＝1306)mHSPCECOG

PS

0-1适合ADT和多西他赛治疗排除既往接受恩扎鲁胺、阿帕他胺、阿比特龙、化疗或免疫治疗分层因素：疾病转移程度

（M1avsM1bvsM1c）碱性磷酸酶浓度

（ALP＜vs≥正常值上限ULN）主要终点：总生存OS

达罗他胺600mgBID

＋

ADT＋多西他赛（x6)（n＝651）

安慰剂

＋

ADT＋多西他赛（x6)

（n＝656）关键次要终点：至CRPC时间至起始后续抗肿瘤治疗时间无症状的骨相关事件生存（SSE-FS）至首次有症状的骨相关事件（SSE）时间至开始使用阿片类药物≥7天时间至疼痛进展时间至躯体症状（NCCN-FACTFPSI-17）恶化时间安全性和耐受性M1a:淋巴结转移，M1b:骨转移，M1c:内脏转移DARO+ADT联合多西他赛显著延长了至PSA进展时间DARO+ADT联合多西他赛显著延长了至PSA进展时间,PSA进展风险降低74%；DARO组有更多患者达到了PSA不可测水平（67.3%vs26.6%)对比PSA可测患者，PSA不可测患者的OS显著改善与检测到PSA水平的患者相比，第24周和第36周PSA不可测患者的OS显著改善，死亡风险分别降低60%和65%。第24周第36周小结DARO+ADT联合多西他赛显著延长了至PSA进展时间，PSA进展风险降低74%；DARO组有更多患者达到了PSA不可测水平（67.3%vs26.6%)；对比PSA可测患者，PSA不可测患者的OS显著改善Genomicaberrationsassociatedwithoverallsurvival(OS)inmetastaticcastration-sensitiveprostatecancer(mCSPC)treatedwithapalutamide(APA)orplacebo(PBO)plusandrogendeprivationtherapy(ADT)inTITAN.

TITAN:基因突变与OS在阿帕他胺或安慰剂联合ADT治疗的mCSPC患者中的相关性分析

Abstract50661研究介绍背景：TITAN是一项针对mCSPC患者的3期安慰剂对照研究，既往数据显示：与安慰剂+ADT相比，阿帕他胺+ADT可有效改善rPFS和OS；本次报道为TITAN探索性事后分析，研究生物标志物突变与OS之间的关系。方法：分别在基线和研究治疗结束时，使用下一代测序技术评估前列腺癌相关基因（包括雄激素受体）的ctDNA和基因组畸变，研究生物标志物与OS的相关性。设计：基因图谱：(Baseline)(Endofstudytreatment)多因素分析：基线&研究治疗结束时生物标志物/基线临床特征与更短OS相关研究结果-单因素&多因素分析结果在单因素分析显示，基线或研究治疗结束时，检测到ctDNA、任何AR突变及PIK3通路激活与更短的OS呈显著性相关；对接受后续治疗的患者进行单因素分析，显示仅化疗治疗组治疗结束时存在PIK3突变、PI3K通路突变或TP53失活与更差的OS相关多因素分析显示，基线若存在ctDNA或任何AR基因突变、以及研究治疗结束时任何AR基因突变或PI3K通路突变，与更差的OS呈显著性相关单因素分析：基线&研究治疗结束时生物标志物与更短OS相关小结ctDNA或选择雄激素受体和非雄激素受体生物标志物在基线或研究治疗结束时与较差的OS相关；这些生物标志物对mCSPC生存的预测价值有待进一步证实。Eight-yearsurvivalratesbybaselineprognosticgroupsinpatientswithmetastatichormone-sensitiveprostatecancer(mHSPC):AnanalysisfromtheECOG-ACRIN3805(CHAARTED)trial.

CHAARTED:转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者8年生存率的数据更新

Abstract50811研究介绍背景：CHAARTED研究是一项针对mHSPC患者的III期安慰剂对照研究，既往数据显示：与雄激素阻断（ADT）比较，ADT联合多西他赛(ADT+D)治疗mHSPC患者可显著延长总生存期；本次报道CHAARTED研究的8年OS随访数据。设计：随机1:1关键入组标准:mHSPC先前未接受过多西他赛治疗ECOGPS0-2ADT治疗120天内出现转移分层因素：肿瘤负荷程度：高/低ECOGPS：0-1/2年龄：≥70/＜70先前接受过ADT治疗：≤12个月/＞12个月主要终点：总生存期（OS）多西他赛+ADT组多西他赛：75mg/m2，Q3W×6ADT

（n=397）

ADT（n=393）关键次要终点：12个月时PSA降低至＜0.2ng/ml的患者比例进展到去势抵抗期的中位时间临床进展的中位时间最后一例患者的入组时间是2012年12月，数据更新至2022年2月共入组790例，有238例患者仍存活中位随访时间为9.7年生存组患者的基线特征研究结果——OSADT+D可增加先前未接受过局部治疗的高瘤负荷（DenovoHV）患者的OS；ADT+D可增加高瘤负荷（HV）患者的OS；生存组患者的基线特征提示，ADT+D治疗OS获益的患者具有以下特点：HV和DenovoHVGleason评分较高（8-10）患者的8年OS：按疾病状态何肿瘤负荷情况进行亚组分析研究结果——OSADT+D治疗可使denovoHV患者的OS获益；ADT+D可使metachHV患者的OS获益；denovoHVMetachHVdenovoLVMetachLV小结与ADT治疗相比，多西他赛联合ADT治疗可使mHSPC患者的OS持续获益；早期采用多西他赛联合ADT治疗可提高高瘤负荷mHSPC患者的长期生存率；早期采用多西他赛联合ADT治疗可增加预后不良mHSPC患者8年生存率的比例。Gene-by-geneAnalysisintheMAGNITUDEStudyofNiraparibWithAbirateroneAcetateandPrednisoneinPatientsWithMetastaticCastration-resistantProstateCancerandHomologousRecombinationRepairGeneAlterations

MAGNITUDE研究中使用尼拉帕利和阿比特龙加泼尼松在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者及同源重组修复(HRR)基因突变的逐基因分析

5Asco2022，Abs5060Abstract5060研究设计背景：MAGNITUDE发现NIRA+AAP显著改善了mCRPC和HRR基因改变患者的治疗结果，此次报道了NIRA+AAP对mCRPC患者以及除BRCA1/2外符合条件的单基因HRR突变患者的疗效；方法：对ATM、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2或PALB2基因发生突变(不包括共突变)的186名患者随机分为NIRA+AAP和PBO+AAP组；主要终点：rPFS（BICR评估的影像学无进展生存期）

HRR＋N＝423HRR+Panel：ATMBRCA1BRCA2BRIP1CDK12CHEK2FANCAHDAC2PALB2其它HRRn＝99关键入组标准:一线mCRPC（≤4个月AAP治疗）简明疼痛量表-（过去24小时内最严重的疼痛）分数≤3ECOG

PS

0或1