药品GMP检查中的常见问题

1、药品GMP检查中的常见问题王力一、药品生产企业的常见问题1、对药品质量的保障完全依赖药品检验报告。2、编造假记录的现象时分普遍。3、对GMP理解不到位，没有完全领会 GMP的要求。、二、药品GMP认证检查报告点评（一）案例一 一般缺陷：19项1、岗位人员培训达不到位（灭菌岗位对操作界面不熟悉，洗灌圭寸人员对在线尘埃粒子 检测报警装置不熟悉）（第27条）。2、 未考虑辅助房间，特别是设备控制房间对环境的要求。（42）3、 防虫设施仅有捕杀而无有效防止进入措施。（43）4、 仓储未设接受区，不能对货物在入库前做必要的外清。（60）5、无设备档案的管理文件；设备档案没有集中管理；有文件规定设备的维护

2、保养不得 影响产品质量，但没有具体的措施；没有按照设备的分类及使用情况制定维修保养计划。（73、79）6、洗灌封及清洁规程内容和实际使用情况不一致，文件规定清洁剂为注射用水、纯化 水和洗洁精，而实际为注射用水在线清洁，未在相应的文件中要求已清洁设备干燥存放（84）7、注射用水分配系统未规定循环水的流速；对除纯化水，注射用水总送水，总回水和 储罐外的其他使用点未定期全检，仅控制微生物限度。&未按规定确认每一包装的原辅料正确无误；仓库货位卡填写不规范，领用记录仅填 写领取数量，未说明具体流向。（110）9、文件的发放、收回、销毁控制记录未体现所发放、收回文件的名称及编号；个别通 用性文件为按照要求

3、修订。（153）10、工艺规程内容不完整。（仅规定了葡萄糖的投料处方，未明确无水葡萄糖投料的详细处方，未明确投料顺序及灭菌时压力参数的设置）（170）11、批生产记录不完整，未包括气泡点试验、环境监测等数据内容；称量记录缺乏原始 性，称量是毛重，记录的为净重。（175）12、 对进入C级洁净区的物料未做表面清洁消毒处理的要求；滤芯灭菌后的存放无任何 保护措施。（197）13、未保留检验设备（紫外、原子吸收）自动打印的数据图谱；未建立高效液相色谱用 色谱柱及培养箱的使用记录；为按照标示的条件储存培养基，培养基和液体化学试剂供 置一室。（221、226）14、未建立样品分发和接受记录，未明确分样责

4、任人；未按照取样规程中规定的取样周 期进行取样。（222）15、 对说明书的修订、新增原料供应商的情况未纳入变更台账中。（240）16、 某生产厂家正在审计，但已列入合格物料供应商名单。（262）17、未定期进行沉降菌的动态监测及表面微生物的监测（附录 11）18、对主要原料（葡萄糖、氯化钠）仅按照法定标准进行了检验，未根据产品特点制定 相应的微生物和内毒素控制项目。（附录52）19未明确规定药液从开始配制到灭菌相应的时间控制标准，未定期监控灭菌前产品微生 TOC o 1-5 h z 物的污染水平。（附录5358）（二）案例二一般缺陷：12项1、 企业制定了质量目标，但内容不符合要求；（5）2

5、、 灌装区域生产现场的工具箱放有胶带等杂物，不宜清洁。（70）3、 热风循环隧道烘箱没有及时清理爆瓶产生的玻璃屑的有效措施；（84）4、 已清洁的生产用容器未按规定在干燥条件下存放；（85）5、注射用水系统消毒时采用纯蒸汽灭菌方法，对使用点的小循环系统灭菌过程无记录。（101）6、 未按照规范要求对原料药逐件鉴别；（110）7、热风循环隧道烘箱未按其风险评估的结果对设计和安装进行确认，仅做了性能和运 行确认；（138）&检查项目标准规定使用无水乙醇，检验记录显示为乙醇，用词不准确。（150）9、冻干工序的生产操作中有加入氮气破坏冻干腔内真空度的过程，但未在生产操作规 程中体现，也未记录。（18

6、4）10、配液使用的连接软管为标明使用用途；过滤间用于接注射用水的不锈钢盆、桶无标 示。（192）11偏差记录显示在包装转盘轨道发现标签， 调查确定由于标签粘性不好造成脱落，CAPA处理建议气温过低时使用电吹风加热以增加标签的粘性，但未对贴钱岗位操作规程进行修订。（252）12、C级区洁净服为标明使用期限。（附录26）（三）案例三一般缺陷：14项1、企业对质量目标理解不全面，其制订的质量目标没有具体的分解到各部门的、可操 作性的内容。（5）2、 操作人员培训不到位，操作不熟练，对培训的实际效果和评估缺乏有效性。（27）3、 未按照规定的验证周期进行再验证；岗位SOP增加了搅拌和溶解时间，但未对

7、变更进行验证。非最终灭菌产品和最终灭菌产品采用同一个灭菌柜，未对80C 30分钟流通整齐灭菌进行温度分布确认。（47）4、对洁净区和非洁净区、不同级别之间的压差设置不到位。如一更和二更压差不足10Pa,（48）5、设备选型不合适。（71）6、 两条生产线共用一台称量用的电子天平，有可能影响称量的准确性。（75）7、 部分已清洁的生产用容器具为按规定在干燥的条件下存放。（85）&未规范要求对原料药进行逐件鉴别。（110）9、冻干粉针剂空调系统压差分布验证，实测压差未达到规定的范围，但结论却为合格。10、产品工艺验证对验证概念不清，将试验批和验证批混淆（140条5项）11、对冻干原料/粉针剂生产线

8、共线生产的风险评估，其降低风险的措施未纳入SOR （150）12、 分装岗位加料过程中料斗有少量粉尘溢出。（190）13、 检验记录中【酸度】检查项检验记录不完整，如pH校准时使用了 2个缓冲液，但 只记录了 1个缓冲液。（223）14、粉针剂生产线烟雾试验的结果评价仅关注了层流的流型，而忽略了交接区的气流流向。（附录33）（四）案例四一般缺陷：12项1、质量风险管理规程实际操作性不强，如为明确相关的组织机构和职责及内部操作流程。（15）2、 企业培训方案或计划内容不全，如缺少培训目的、内容及方式方法等。（）263、C级洁净区二更洁净服和用过的工作服未分开存放（34）4、 D级洁净区使用的不锈

9、钢桶未在干燥的条件下存放。（85）5、 胶塞清洗机正在清洗状态，悬挂标识和实际状态不符。（87）6、多组空气净化机组系统共用一套验证方案和报告，但部分数据分在不同部门未进行 归档。（148）7、 物料进出洁净区操作规程中未对结余包装材料送出如何操作做明确规定。（170） &生产记录不全，未记录隧道烘箱的起始和结束时间，提取油水分离岗位未记录药液 温度。（175）9、取样标准操作规程中对取样工具的规定不合理。如20cm取样勺取样，不能满足对桶 装物料的取样，取样器具未编号。10产品质量回顾分析的产品品种信息归档不全。（266） TOC o 1-5 h z 11、 自检报告内容不全，无评价的结论及

10、提出的结症和预防措施的建议。（309）12、 前处理车间挑选、切药等工序除尘通风设施不完善。（附录5 8）（五）案例五主要缺陷 1项企业注射用水定期检测记录不全，个别使用点（润炭间）未定期检测。（100）一般缺陷：15项1、 个别生产、辅助岗位人员培训效果不佳，生产操作中提出掉塞瓶动作不规范。（27）2、 个别人进入洁净区未对眼镜进行消毒处理。（34）3、 小容量注射剂车间废物传出使用的传递窗断电时可以同时打开。（38）4、 现场检查时洗衣中心传递窗对外压差小于10Pa。5、 注射用水储水罐温度探头失灵，未及时处理。（80）6、 C级洁净区走廊消防口未制定清洁规程。（83）7、 无菌传递窗空载

11、验证时过氧化氢化学指示卡为归档保存。（148）&成品在线取样只记录数量未详细记录分段取样情况。（175）9、 灯检前后托盘无状态标示，胶塞清洗进料斗无标示。（191）10、 无菌检查记录中未对检品培养观察情况进行记录。（222）11、 动态生产时取消外瓶清洗未及时申请变更（因设备故障）。（243）12、 灭菌后胶塞传递的无菌袋供应商审计不全，未规定供应商生产的洁净级别。（256）13、 粉针剂装配期间胶塞震荡斗设置的尘埃粒子探头盖未打开。B级生产区动态尘埃粒 子检测周期偏长（3个月）。（附录10）14、B级洁净区使用的口罩选材不合适，着装后呼吸不畅；个别操作人员动作幅度大。（附录51）15、工

12、艺规程中未规定配液时限。（六）案例六一般缺陷：23项1、 样品检验人员检验时可以随意获得样品的行为未得到限制，不以及时发现00S（ 12 条5项）2、未用前瞻性的方式对涉及最终灭菌 8 FOW 12内的产品进行设备保障的风险评估。（13） TOC o 1-5 h z 3、 进入洁净区的维修人员微生物知识培训不足。（27）4、物料称量台秤不在 A级送风保护区域内。（38）5、 洁净区走廊消防抽烟口电机反转导致外风倒灌。（42）6、 称量间和浓配区之间无压差计。（53）7、 灌装设备、过滤器清洗设备的直排下水无空气阻断设施。（附录 29）&成品库中的成品批之间无间隔，易产生混淆。（57）9活性炭称

13、量罩设计的送风压力直接导致电子台秤计量产生误差。（71）10、 未按照生产品种使用过滤器滤芯。（74）11、 装量检查使用的量筒的量程未覆盖装量测定范围；无压缩空气含油量检测仪器。（75）12、灌装机上使用的压缩空气过滤器使用的压力表为普通压力表，其内部弹簧管存油易 对后续吹瓶或吹接口造成污染。（77）13、 注射用水输送泵后使用的过滤器未在确定的参数下使用，稀配后0.45卩m过滤器未 在确认的参数下使用。（83）14、对塑瓶输液容器用聚丙烯接口供应商的现场审计未形成报告，并对生产的聚丙烯接 TOC o 1-5 h z 口的洁净区和灌装洁净区之间的差异进行风险评估。（258）15、 为对瓶胚输

14、送需要静电例子去除工艺的离子风设备进行确认。（138）16、 未建立、确认药业装量 PLC相应时间和实际装量对应关系的文件。（140条4项）17、 变更控制管理规程未对次要变更作出流程规定。（150）18、未将脉动真空灭菌设备自动打印记录，灭菌柜循环水电导率记录纳入批记录。（160）19、 灌装岗位的物料平衡计算方法不正确。（170）20、 对待清洗的过滤器滤芯提前完成了清洗记录。（192）21、A级灌装区域未动态连续监测风速。（附录9）22、 2质量回顾中未用统计学方法对趋势进行分析。（266）23、 车间QA未对中间检验合格的物料进行确认放行。（229条3项）（七）案例七主要缺陷：小容量注

15、射剂稀配罐药液管路设计不合理，没有安装疏汽、疏水装置及纯蒸汽消毒（灭菌）的压力和温度指示装置。精制罐到制剂车间弄配管输送管道单向流长度100m左右，不能有效保证该管道的灭菌效果。（71）一般缺陷：1、 未按照规范的要求制定企业质量负责人岗位职责。（23）2、未制定设备的预防性维修保养计划；小容量注射剂灯检设备无编号，其中一台不能 正常工作。（80）3、 仓库标识1229号货架下层存放的两件低硼硅安瓿（批号 121201 ）无货位卡及状态 色标。（120）4、验证存在以下缺陷：1）大容量注射剂过滤用钛棒每周用重铬酸钾溶液浸泡处理，未进行铬离子残留验证和 评估。2）小容量注射剂稀配罐清洁验证方案无清洗球覆盖率验