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1、实验一、小鼠腹腔注射筒箭毒碱edm的测定Experiment1DeterminationofCl-Tubocurarinefsmedianeffectivedose(EDM)【相关理论】什么叫量反应?质反应?ED/属什么反应资料?量反应是指在个体身上反应的强度,可以用连续性的数值來表示,例如血压、尿量等。质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现,如生或死,有效或无效等,以阳性反应率或百分数來表示(全或无,阳性率)。ED5。是质反应的参数。什么是E%,LD5o,治疗指数?能使群体中有半数个体出现某一效应的剂鼠,称为半数效应量,若此效应为有效,则为半数有效量EDso,若此效应为死亡时,则为半数致死
2、量LDm。治疗指数二LDso/EM二TI,该值越大越好,说明药物越安全。可用机率单位正规法或点斜法求出LDi,ED99;LDS,ED950量效曲线。剂朮要求:(1)动物以58组为宜;(2)每组动物数须一致;(3)各组给药剂最应为等比数列;(4)各组给药剂量的公比r=1.11.6;(5)最大剂量(DQ组的阳性反应率须80%,最小剂量(皿)组的阳性反应率须W20%o【实验目的】了解Eg,的测定方法、原理、计算过程与意义。【实验对象】小鼠(昆明种KM),雌雄各半【仪器和药品】铁丝网,铁架台,天平,注射器,筒箭毒碱(根据实际需求常规注射体积,一般为0.2ml/10g体重,进行配制)。【实验方法】预实验
3、,目的是为了找出符合上述点斜法要求5)的。和。阳性反应判定标准:20min内小鼠落下3次(注意排除因互相拥挤而落卜所造成的假阳性)。确定组数(n)后,根据D込和dz计算各组应给予的剂量,注意公比r应在上述要求的范围内。Dz=rRDnir.分别计算出各组应注射的剂駅见卜表:GroupNo.123456DoseDminRDminrDminr3Dminr1DminDmax=Dmin3.正式实验:(1)筛选小鼠:将小鼠放在铁丝网上,观察10分钟,能坚持不掉落的即为合格,可以参与实验。此步筛选的目的在丁排除假阳性;(2)称重、标记;(3)给药观察:腹腔注射筒箭毒碱。每组分别给予相应的剂量。(4)计算阳性
4、率:阳性反应标准:给药后20分钟内自恢幺幺网上掉落3次者为阳性。记录表格示例1(每组用)No.WeightofVolumeofTime:Time:endTimesof+/-*body(g)injectioninjectionoffalling(ml)observationdown12345678910*+:positive;-:negative记录表格示例2(合计):GroupsN*DoseVolumeofinjectionNo.ofP%*(mg/kg)(ml/lOgbodyweight)reaction1102103101041010*Numberofanimalsineachgroup;*Positiverate计算:(1)lgED50=Xni(EP-0.5)其中,Xn=lgD远i=lgrZP:阳性率之和因此,EDso=lg_1(EP-0.5)(2)EDn的95%可信区间=lg-1lgEDsol.96Sxso其中,Sxso为ED50的标准误:5v50=i7(S-ZP2)/(H-1),n为各组动物数。以阳性率为纵坐标,对数剂最为横坐标,作图。【思考题】点斜法测定Eg
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