怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重和肿瘤坏死因子α的影响

1、怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重和肿瘤坏死因子-的影响【摘要】目的观察怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重的影响并初步讨论其可能的机制。方法行双侧卵巢切除术制备去卵巢肥胖的动物模型，观察怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重、摄食、血脂及肿瘤坏死因子-TNF-的影响。结果双侧卵巢切除术后大鼠的体重、摄食量增加，总胆固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL和TNF-均升高P0.01。服用怀牛膝后，大鼠第10天开场体重明显低于去卵巢组P0.01，总胆固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL和TNF-均降低P0.05。结论怀牛膝可以抑制去卵巢肥胖大鼠的体重增加，此作用可能与其抑制摄食，改善体内脂肪代谢有关。

2、【关键词】怀牛膝去卵巢大鼠体重肿瘤坏死因子-Abstrat：bjetiveTstudytheeffetsfAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanvarietizedbeseratsanddisusspriarilyitspssibleehanis.ethdsFealeSDratserebilaterallyvarietizedasthevarietizedbeseanialdels，bservetheeffetftheapzefAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanbdyEight，fdintake,serulipidandTur

3、NersisFatr-alpha(TNF-)invarietizedbeserats.Resultparedithsha-perated(SHA)grup，bdyeight，fdintake,ttalhlesterl(T)，triglyeride(TG)，highdenditylipprtein(HDL)，ldenditylipprtein(LDL)andturnersisfatr-(TNF-)inreasedP0.01invarietized(VX)grup.paredithVXgrup,bdyeightisdegradeanifestfrthetenthdayP0.01，T，TG，HDLa

4、ndTNF-astepdnP0.05Keyrds:AhyranthesBidentata;varietizedrat;bdyeight;turnersisfatr-alpha随着生活程度的进步和饮食构造的变化，肥胖的患病率逐年上升，给人们的生活带来诸多不便，严重威胁人类安康。有人把肥胖、高血压、高血脂、高血糖称为“死亡四重奏。尤其妇女进入更年期后，机体内分泌失调，植物神经功能紊乱，出现脂肪堆积体重增加而肥胖，成为高血压、冠心并型糖尿病等慢性疾病的重要危险因素之一。因此预防和治疗肥胖具有非常重要的意义，牛膝为苋科多年生草本植物牛膝(Ahyranthesbidentata.bl.)的枯燥根。生用散

5、瘀血、消痛肿，熟用补肝肾、强筋骨，为临床常用中药。但其是否对去卵巢肥胖的动物有作用尚未见报道。1材料和方法郭姣红，等.怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重和肿瘤坏死因子-的影响成都医学院学报2021年6月，3(2)1.1实验材料怀牛膝水煎剂由甘肃省药品检验所鉴定并提取，制备为1g/l(相当每毫升含1g生药)水提取液存4冰箱备用，临用时配置成1%12%的浓度。氯胺酮为福建古田药业股份产品，批号为050307.血脂试剂盒购于广州标佳科技，批号为070411.TNF-试剂盒购于晶美生物工程，批号为20221201.1.2实验方法安康三月龄雌性SD大鼠(由北京维通利华实验动物中心提供)，体重219.81.6g，

6、随机分为假手术组(SHA)、去卵巢组(VX)和去卵巢+怀牛膝组(VX+AB)。手术前，各组大鼠均禁食1218h，饮水不限。氯胺酮100g/kg腹腔注射麻醉后，去卵巢组、去卵巢组+怀牛膝组大鼠行常规手术切除双侧卵巢，假手术组大鼠重复上述手术步骤，但不摘除卵巢，只切去等体积的脂肪。手术后，各组大鼠正常饮水，第二天开场自由进食，去卵巢组+怀牛膝组术后以怀牛膝水煎剂自然口服，浓度从1%开场，以不影响大鼠日进食量和饮水量为标准，将浓度逐渐增加到12%，维持该浓度至第50天。每天定时测量大鼠的进食量和饮水量，每10天定时测量体重。实验完毕时，大鼠空腹12h后，股动脉取血别离血清，测定T、TG、HDL、LD

7、L和TNF-.1.3统计方法采用SPSS11.5统计软件进展数据处理，实验结果以s表示，用两组样本均数比拟的t检验比拟组间差异的显著性。P0.05认为差异有显著性。2结果2.1怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重的影响术后第10天，去卵巢组大鼠体重即明显高于假手术组，而去卵巢组+怀牛膝组大鼠的体重明显低于手术组，随着实验进程体重差距愈大P0.01。说明怀牛膝明显抑制了去卵巢大鼠的体重增加见图1。表1怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠摄食量(g)的影响2.2怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠摄食量的影响与假手术组相比，行双侧卵巢切除术后大鼠摄食明显增加P0.050.01，去卵巢大鼠服用怀牛膝后摄食量明显降低P0.050.01见表

8、1。2.3怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠血脂、雌激素和TNF-的影响去卵巢后大鼠血清T、TG、HDL、LDL和TNF-均明显升高P0.01，同时雌二醇E2浓度明显降低P0.01。去卵巢大鼠口服怀牛膝后血清TG，T、HDL和TNF-下降P0.05；LDL和E2变化不明显P0.05见表2。3讨论表2怀牛膝对去卵巢大鼠血脂、雌二醇E2和TNF-的影响肥胖病是由于脂肪代谢紊乱，使多余热量以脂肪形式在脂肪组织中过多蓄积所致。女性更年期卵巢功能逐渐衰竭，体内雌激素程度下降，雌激素能降低脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性抑制脂肪的形成；诱导激素敏感性脂肪酶的活性或通过增加肾上腺素的脂解作用来间接地增加脂肪的分解1；能使脂

9、肪酸的氧化增加，从而减少脂质在脂肪组织中沉积2。除此之外，雌激素可直接影响下丘脑来减少摄食3，从而减少能量的摄入。HEinePA等报道雌激素受体a敲除的小鼠表现出能量消耗减少4。围绝经期的妇女，由于体内雌激素程度降低，故易出现肥胖或有肥胖倾向。本实验切除大鼠的双侧卵巢，模拟妇女更年期状态，发现大鼠进食量和体重明显增加，血脂升高，同时雌激素程度降低，说明肥胖的动物模型是可靠的。TNF-是一种多潜能的细胞因子，脂肪组织是内源性TNF-的一个重要来源，在肥胖者的脂肪组织中过度表达，随着脂肪细胞体积增加，TNF-表达增多5。文献报道，血浆中TNF-程度升高，脂肪细胞合成并分泌的TNF-经血循环作用于下

10、丘脑，通过中枢神经系统影响机体的脂肪储存；TNF-能增加激素敏感性脂肪酶(HSL)活性，促进脂肪分解，减少脂肪细胞体积6；TNF-可直接抑制蛋白脂肪酶(LPL)活性，从而抑制脂肪细胞对外源性脂质的摄取，减少脂肪细胞中脂质合成7；TNF-可促进白色前脂细胞和脂肪细胞的凋亡，使其数目减少8。这些作用可能是机体的一种自我保护的调节反响9。但研究发现，肥胖患者中存在血清TNF-升高10，在肥胖大鼠中，TNF-升高并不会使体重下降，因此有学者认为可能在肥胖时存在着TNF-受体敏感性下降或受体后缺陷，即TNF-抵抗，因此导致肥胖加重11。本研究发现去卵巢肥胖大鼠血清中TNF-明显升高、体重和进食量增多，同

11、时血清T、TG、LDL和HDL明显升高，这可能与肥胖者体内存在TNF-受体不敏感或受体后环节障碍，即肥胖个体可能存在一定程度的“TNF-抵抗，导致TNF-作用异常，使血清T、TG、LDL和HDL明显升高。饮用怀牛膝后TNF-的浓度降低，血清T、TG和HDL也有不同程度的降低，可能是由于TNF-浓度下降，导致受体敏感性增强和通过受体后途径来调节脂质代谢，因此体重降低。怀牛膝对去卵巢大鼠血清LDL变化不明显，这与郭盛12等研究的高热量、高脂肪引起肥胖大鼠的TNF-与循环LDL程度无明显相关性是一致的。同时饮用怀牛膝后去卵巢大鼠体内的雌激素程度没有明显改变，说明怀牛膝无雌激素样作用。怀牛膝可抑制去卵

12、巢肥胖大鼠的体重增加，抑制摄食。这种作用可能主要是通过血清TNF-对脂代谢的调节作用实现的。但怀牛膝成分复杂，作用繁多，其对去卵巢肥胖的许多作用机制尚不明确，详细作用成分尚不清楚，还有待于进一步研究。【参考文献】1PalinSL,TernanPG,AndersnLA,etal.17Beta-estradilandAnti-estrgenII:pund182,780RegulateExpressinfLipprteinLipaseandHrne-sensitiveLipaseinIslatedSubutaneusAbdinalAdipytesJ.etablis2022,52:383-388.2i

13、ssL,urataY,Bn,etal.ellularandleularharaterizatinftheAdipsePhentypeftheAratase-defiientuseJ.Endrinlgy,2022,144:1474-1480.3adeGN,GrayJ,BartnessTJ.GnadalInfluenesnAdipsityJ.IntJbes1985,9(Suppl1):83-92.4HeinePA,TaylrJA,IatGA,etal.InreasedAdipseTissueinaleandFealeEstrgenReeptr-alphaKnkutieJ.PrNatlAadSiUS

14、A,2000,97:12729-12734.5nstantineT，SigS，LannisKyru，etal.irulatingTurNersisFatrAlphanentratinsAreHigherinAbdinalVersusPeripheralbesityJ.etablis，1999，48(10):1332-1335.6KernPA，Saghizadeh，ngJ，etal.TheExpressinfTNF-inHuanAdipseTissueRegulatinbybesity，eightLssandRelatinshiptLipprteinLipaseJ.JlinInvest，1995

15、，95:2111-2119.7李秀钧，赵铁耘.脂肪内分泌学对经典内分泌学的又一挑战J.中华内分泌代谢杂志，2002；18(3):167168.8EnzNisli，LuaBrisini，AntniGirdan，etal.TurNersisFatrediatesApptsisfBrnAdipytesandDefetiveBrnAdipyteFuntininbesityJ.PrNatlAadSiUSA，2000，97(14):8033-8038.9FriedSK,ZehnerR.ahetin/TurNersisFatrDereasesHuanAdipseTissueLipprteinLipaseRNALevels,SynthesisandAtivityJ.JL