新剂型和新技术

1、关于新剂型与新技术第一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第十一章 药物制剂新剂型与新技术第二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月课时目标1.熟悉固体分散技术、包合技术、微球和微囊、纳米球和纳米囊、纳米乳和亚纳米乳、脂质体的基本概念，了解研究这些技术的意义和制备方法。2.熟悉缓释与控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂和生物技术药物制剂的基本概念和特点，了解其制备方法和实际应用。3.能说出缓释、控释制剂的优缺点。第三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第一节 药物制剂新技术第二节 缓释和控释制剂第三节 经皮吸收制剂第四节 生物技术药物第四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月导

2、学情景 某男性，60岁，在一次体检中血压血糖高于正常，后就医确诊为中度高血压伴2型糖尿病。医生给予药物治疗，药物多达5种，均为普通制剂（盐酸二甲双胍、非洛地平片等），一日三餐均需用药。刚开始患者能按医嘱按时用药，血压血糖得到控制，几个月后一次复诊中发现血压血糖均有所升高，医生了解，原来病人一日三餐均需服药，产生厌烦心理，未按时服药或忘记服药。于是医生给予更换长效缓释药物（盐酸二甲双胍缓释片、非洛地平缓释片等），服药量及服药次数减少。患者用药依从性提高，病情重新得到控制。情景描述第五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月导学情景 药物制剂新技术与新剂型有广阔的应用前景，能更好地为人类的健康事

3、业服务，随着社会的进步，应用也将越来越普遍，我们有必要了解、熟悉部分药物制剂的新技术与新剂型。本章主要介绍药物新技术和新剂型的分类、基本概念、常用技术和制备方法。学前导语第六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第一节 药物制剂新技术一、固体分散技术二、包合技术三、微囊和微球的制备技术四、纳米囊和纳米球的制备技术五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术六、脂质体的制备技术第七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月一、固体分散体 固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体（或称基质）中的固体分散体系。该制备技术称为固体分散技术。 难溶性药物通常以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性

4、材料中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。 特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的生物利用度。（一）概述第八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）常用的载体材料：三大类水溶性载体材料难溶性载体材料肠溶性载体材料一、固体分散体第九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）常用载体材料 水溶性载体材料 聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP） 表面活性剂类 纤维素衍生物一、固体分散体第十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）常用载体材料 水不溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 其他类 肠溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类一、固体分散体第十一张，

5、PPT共六十五页，创作于2022年6月（三）常用固体分散体类型1简单低共熔混合物 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化2固态溶液 固体药物在载体中（或载体在药物中）以分子状态分散而成的分散体系。3共沉淀物 由固体药物与载体二者以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物。一、固体分散体第十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月(四）常用制备方法 熔融法 溶剂法 溶剂熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法 一、固体分散体第十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 熔融法 本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。一、固体分散体第十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月

6、 溶剂法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。 一、固体分散体第十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 溶剂熔融法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。 药物溶液熔融载体熔融固化即得一、固体分散体第十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月二、包合技术 -环糊精包合物在药剂上的应用 包合物的制备 包合技术系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。（一）概述第十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月二、包合技术第十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月-环糊精包合物在药剂上的应用 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 增

7、加药物的溶解度和溶出度 提高药物稳定性 液体药物粉末化与防挥发 减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用二、包合技术第十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 包合物的制备 饱和水溶液法 干燥即得-CYD25倍量水混合研匀研磨洗净加药物 研磨法 二、包合技术第二十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 包合物的制备冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。 喷雾干燥法 适用于难溶性、疏水性药物。二、包合技术第二十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（一）概述 微型包囊其成囊与成球的制备过程过

8、程通称微型包囊术，简称微囊化。 利用天然的或合成的高分子材料（简称囊材），将固体或液体药物（简称囊心物）包裹而成的封闭的微型胶囊（药库型），称为微囊，外观呈粒状或圆球形，一般直径在5400m之间。 药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，称为微球。一般直径为1250m。三、微囊和微球的制备技术第二十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月药物微囊化后目的： 增加药物的稳定性 延长药物的作用时间 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 掩盖药物的不良臭味 防止药物的挥发损失 使某些液体药物固体化 减少复方制剂中的配伍禁忌 第二十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二

9、）微囊的制备 物理机械法 化学法 相分离-凝聚法 单凝聚法 复凝聚法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 锅包衣法第二十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%5%明胶溶液10%醋酸溶液调至pH3.53.8 加稀释液 凝聚囊 加60%硫酸纳溶液 50 37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH89） 沉降囊 固化囊 （15以下）水洗至无甲醛 微囊 制剂单凝聚法工艺流程第二十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 如阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与

10、阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。第二十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。 明胶微球乳化交联法 白蛋白微球液中干燥法或喷雾干燥法（三）微球的制备第二十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月四、纳米囊和纳米球的制备技术 纳米粒是由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。 纳米粒分为骨架实体型的纳米球和膜壳药库型的纳米囊。 制备方法：乳化聚合法 天然高分子法 液中干燥法 自动乳化法第

11、二十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术（一）概述纳米乳 是粒径为10100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的热力学稳定的胶体分散系统，其乳滴多为大小比较均匀球形，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层。亚纳米乳 粒径在100500nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性介于纳米乳与普通乳（乳滴大小1100m），虽可热压灭菌，但加热时间太长或数次加热会分层。第二十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 乳剂 粒径 普通乳 1100m 亚纳米乳 100500nm 纳米乳 10100nm 普通乳 纳米乳增加乳化剂并加入助乳化剂 纳米乳由于需要乳化

12、剂的量比较大，如何降低乳化剂的用量，从而降低纳米乳的毒性，是目前探讨较多的问题之一 五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术第三十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）纳米乳的制备1需要大量乳化剂 2需要加入辅助乳化剂3确定处方 将亲水性乳化剂同辅助乳化剂按要求的比例混合，在一定温度下搅拌，再加一定量的油相，混合搅拌后，用水滴定至澄明，即得。纳米乳中的油、水仅在一定比例范围内互溶，在水较多的某一范围内形成O/W型纳米乳，在油较多的某一范围内形成W/O型纳米乳。五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术第三十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月六、脂质体的制备技术 脂质体（类脂小球）是指将药物包封于

13、类脂质双分子层内而形成的超微型球状载体。 分类：单室脂质体 多室脂质体 组成：磷脂和胆固醇第三十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月注入法薄膜分散法冷冻干燥法超声波分散法高压乳匀法六、脂质体的制备技术第三十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第二节 缓释与控释制剂 一、概述（一）缓释与控释制剂的概念 缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续缓慢非恒速释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：指药物能在预定的时间内缓慢恒速或接近恒速释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、经皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 第三十

14、四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第二节 缓释与控释制剂 一、概述第三十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）缓释与控释制剂的特点 1.可以减少服药次数。 2.使血药浓度平稳。 3.可减少用药的总剂量，以最小剂量达到最大药效。 4.释药率及吸收率不一致、制备工艺复杂、价格较高、某些药物不宜制成缓控制剂等，在广泛应用上有局限性。第二节 缓释与控释制剂 一、概述第三十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（一）包衣型制剂1.包衣型制剂的特点2.常用包衣材料（1）蜡质包衣材料（2）微孔包衣材料（3）胃溶性包衣材料（4）肠溶性包衣材料第二节 缓释与控释制剂 二、口服缓释与控

15、释制剂鲸蜡、硬脂酸、氢化植物油和巴西棕榈蜡等 ，主要用于各种含药颗粒和小球乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯等，多为不溶性聚合物 ，可加入可溶性物质（如微粉化糖粉、聚乙二醇）作为膜的致孔剂 常用的有羟丙基纤维素等常用的有邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPCMP)、聚丙烯酸树脂等 第三十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）骨架型缓释、控释制剂 是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。 骨架片 不溶性骨架片 亲水性凝胶骨架片 溶蚀性骨架片第二节 缓释与控释制剂 二、口服缓释与控释制剂第三十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月

16、 （三）渗透泵制剂 是利用渗透压原理制成的一类控释制剂。 渗透泵片组成：药物、半透膜材料、渗透压活性物质、推动剂第二节 缓释与控释制剂 二、口服缓释与控释制剂第三十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 靶向制剂（TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。分类被动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂第二节 缓释与控释制剂 三、靶向制剂被动靶向制剂是指药物利用载体被动地被机体摄取到靶位的自然靶向制剂。 用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。 第

17、四十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（一）经皮吸收制剂的概念及特点经皮吸收制剂又称经皮给药系统（TDDS），指经皮肤敷贴方式给药而起治疗或预防疾病作用的一类制剂，既可以起局部作用也可起全身作用。常用的剂型为贴剂。第二节 缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂TDDS也有其局限性，如起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度；TDDS的剂量较小，一般认为每日超过5mg的药物就不能制成理想的TDDS；对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。另外，TDDS生产工艺和条件也较复杂。第四十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，同时减少

18、胃肠给药的副作用。（2）维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减小了血药浓度峰谷波动现象，增强了治疗效果。（3）延长作用时间，减少用药次数。（4）通过调节给药面积和调节给药剂量，减少个体差异。（5）给药方便，患者可以自主用药，也可随时停止用药。第二节 缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂TDDS也有其局限性，如起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度；TDDS的剂量较小，一般认为每日超过5mg的药物就不能制成理想的TDDS；对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。另外，TDDS生产工艺和条件也较复杂。第四十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 第二节 缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂第

19、四十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）经皮吸收制剂的分类1膜控释型 2黏胶分散型 3骨架扩散型 4微贮库型 （三）常用的渗透促进剂1表面活性剂 十二烷基硫酸钠（SLS）2氮酮类化合物 月桂氮卓酮3醇类化合物 乙醇、甘油及聚乙二醇等 第二节 缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防黏层（保护层）五部分组成 第四十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第三节 生物技术药物制剂 一、概述（一）生物技术的基本概念 生物技术或称生物工程，是应用生物体（包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益

20、过程的技术。 主要包括基因工程、细胞工程与酶工程。此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。 基因工程又称遗传工程，它是经体外非同源DNA重组，使基因转移到宿主细胞中，使后者获得纯品，为生产低耗、廉价产品开辟了一条新途径。 细胞工程包括基因、染色体、基因组、细胞质、细胞融合工程，细胞融合技术亦称细胞杂交技术，是生产单克隆抗体一类试剂或药物的主要手段。 酶工程是将水溶性的固相酶，在酶促反应中以固相状态作为底物，产生纯酶。第四十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 （二）生物技术药物及其制剂的研究 生物技术药物多为多肽类和蛋白质类药物。目前已批准上市的有人胰岛素、人生长激素、干扰素、白细胞

21、介素、乙肝疫苗、组织纤溶酶原激活素等。第三节 生物技术药物制剂 一、概述知识链接 治疗侏儒症的人生长激素，一名患儿一年的用量，如采用生物提取的方法，需从50具新鲜尸体脑下垂体中提取，其来源之困难是可想而知的。而现在采用基因工程可以从12升的细菌培养液中提取到同样数量的生长激素，而且产品安全可靠。性质很不稳定,极易变质；对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜。如何将这类药物制成稳定、安全、有效的制剂，是摆在我们面前十分艰巨的任务。第四十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（一）蛋白质类药物 目前临床上应用的蛋白质类药物注射剂，一种是溶液型注射剂，另一种是冷冻干燥型注射剂。 溶液剂型使用方便，但需在低

22、温（28）下保存。 冷冻干燥剂型比较稳定，但工艺较为复杂。 第三节 生物技术药物制剂 二、蛋白质药物制剂研究特点第四十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月（二）蛋白质类药物的稳定化方法 1液体剂型中蛋白质类药物的稳定化方法 调节pH值和离子强度 加入少量非离子表面活性剂 采用环糊精制成包合物2固体状态蛋白质类药物的稳定化方法（1）冷冻干燥法制备蛋白质类药物制剂 选择适宜的辅料 虑辅料对冷冻干燥过程一些参数的影响（2）喷雾干燥法制备蛋白质类药物制剂 第三节 生物技术药物制剂 二、蛋白质药物制剂研究特点第四十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月Thank You !第四十九张，PP

23、T共六十五页，创作于2022年6月目标检测一、选择题（一）单项选择题1.在固体分散技术中使用的水溶性载体材料是（ ）A氢化蓖麻油 B乙基纤维素 C硬脂酸D聚乙二醇 E胆固醇2.在制备微囊的方法中哪个不是物理机械法（ ）A单凝聚法 B喷雾干燥法 C喷雾凝结法D锅包衣法 E空气悬浮法第五十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测一、选择题（一）单项选择题3.下列哪项不是脂质体的制备方法（ ）A共沉淀法 B注入法 C超声波分散法D薄膜分散法 E冷冻干燥法4.以下不能作为脂质体膜材料的是（ ）A卵磷脂 B聚乙二醇 C大豆磷脂D胆固醇 E脑磷脂第五十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月

24、目标检测5.有关缓释及控释制剂的特点，叙述错误的是（ ）A可以克服血药浓度峰谷现象B可以减少服药次数C可以减少用药总剂量D控释制剂毒副作用较一般制剂大E释药率及吸收率往往不易获得一致6.以下可用作亲水性凝胶骨架缓释片材料的是（ ）A海藻酸钠 B聚氧乙烯 C脂肪 D硅橡胶 E蜡类第五十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测7.可用作不溶性骨架片的骨架材料的是（ ）A果胶 B海藻酸钠 C聚乙烯醇D壳多糖 E聚氧乙烯8.属于物理化学靶向制剂的是（ ）A脂质体 B栓塞靶向制剂 C微球DTDDS E复乳第五十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测9.下列哪一种物质是渗透泵片中

25、用到的渗透压活性物质（ ）A淀粉浆 B乳糖 C氢化植物油D脂肪 E邻苯二甲酸醋酸纤维素第五十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测10下列关于经皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（ ）A主要起局部作用 B给药方便 C药物利用率低D可减少给药次数 E可消除或减弱血药浓度的峰谷现象第五十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测11.研制蛋白质类药物制剂的关键是（ ）A靶向性 B稳定性 C抗药性D控释性 E吸附性第五十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目标检测（二）配伍选择题A薄膜分散法 B研磨法 C浸渍法 D凝聚法 E过滤法12.固体分散体的制备13.包合物的制备14.微囊的制备15.脂质体的制备第五十七张，PP