盐酸纳美酚注射液(乐萌)阿片受体拮抗剂

1、全新一代阿片(pin)受体拮抗剂解除呼吸和循环抑制的一线急救用药速效、强效、安全共二十一页解除(jich)呼吸、循环抑制急救的首要任务中枢(zhngsh)呼吸抑制通常是脑部神经细胞、脊髓前角细胞受损或者药物抑制导致的结果。患者昏迷、死亡 循环抑制为休克的主要表现，可导致重要功能障碍，甚至器官损害。 治疗关键指标： 血压提升共二十一页各种( zhn)应激导致-内啡肽过度释放 交感神经-肾上腺髓质系统(xtng)(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)垂体分泌大量-内啡肽神经内分泌系统呼吸抑制循环抑制应激急性中毒严重感染昏迷休克急性颅脑损伤脑卒中Trends in Pharmacolog

2、ical Sciences , 32, 2011广州医药,2008,39(4)共二十一页内阿片肽(EOP)受体亚型阿片肽的正常生理功能过量阿片肽的病理改变强啡肽(Dyn)受体镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等感知和运动功能障碍内啡肽(-EP)受体镇痛、参与呼吸功能调节、参与心血管、免疫功能等呼吸抑制循环抑制脑啡肽(ENK)受体镇痛、参与心血管、免疫功能等心血管功能抑制Cox BM. Life Sci 1982;31:1645-1658 -内啡肽是参与(cny)呼吸和心血管抑制的主要EOP共二十一页休克时血浆(xujing)- EP 含量明显增高休克发生后时间0h1h3h6h12h24h血浆-

3、 EP 含量*中国(zhn u)病理生理杂志 ，2003P0.05P0.01P0.01休克发生1小时后患者血浆- EP 含量可以达到正常生理水平的4倍之多。共二十一页中毒患者(hunzh)血浆-内啡肽是正常人的2倍 应激情况下患者血浆-内啡肽含量明显升高(shn o)，且中毒程度越严重，-内啡肽含量越高。中华急诊医学杂志,2002,11(6):407-409050100150200250对照组农药中毒患者-EP含量(pg/ml)107.4*202轻度组中度组重度组*207.1*227.1*P0.05共二十一页阿片(pin)受体拮抗剂的发展历程1806阿片受体激动剂，是阿片受体拮抗剂的发展基础从

4、阿片中提取出五元环结构活性成分吗啡，之后研发出一系列麻醉(mzu)镇痛药，主要作用于受体。1963传统阿片受体拮抗剂纳洛酮，广泛用于解除呼吸抑制，麻醉催醒。全新一代阿片受体拮抗剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。1995纳美芬以商品名乐萌在国内首家上市。2008共二十一页全新一代阿片受体拮抗剂-纳美芬1995年被美国医院药师联合会(ASHP)推荐为纳洛酮的取代(qdi)药物共二十一页速效强效安全“三大(sn d)特点”满足临床所需纳美芬的三大(sn d)特点共二十一页速效(sxio)脂溶性高，分子量小(375.9)分布迅速(xn s)，给药后迅速(xn s)透过血脑屏障2min起

5、效，5min内可阻断80%的大脑阿片受体任爱国等,国外医学药学分册,1996,23(4):243-244迅速解除中枢性呼吸抑制及循环抑制共二十一页Mary EM等采用同位素示踪法测定纳洛酮和乐萌与标记(bioj)后的阿片受体激动剂竞争性结合阿片受体的半数抑制浓度(IC50)，并经过科学计算方法得出，乐萌与受体的亲和力是纳洛酮的4倍。IC50(nM) of opiate antagonists in binding to brain membranes3H-DHM3H-EKCNalmefene1.05.1Naloxone3.5600与受体的亲和力纳洛酮乐萌123456014Michel ME e

6、t al. Meth and Find Clin Pharmacol( (实验与临床药理学方法(fngf)与成果), 1985;7(4):175-177强效与受体的亲和力更强共二十一页J Nucl Med, 1997, 38: 1726-1731510151.31*10.9纳洛酮乐萌血浆消除半衰期(h)*P0.050大脑阿片受体上的消除半衰期(h)1020302.0*28.7纳洛酮乐萌*P0.050血浆消除(xioch)半衰期是纳洛酮的10倍在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍强效半衰期长，作用(zuyng)时间持久避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦共二十一页安 全【药理作用】纯阿片受体拮

7、抗剂，无阿片激动活性，研究中未见耐受性及躯体依赖性或滥用倾向在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量(jling)的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应摘自乐萌原版(yunbn)说明书共二十一页特殊人群用药(yn yo)安全【儿童用药(yn yo)】可用于新生儿的复苏，临床医生认为其预期获益大于风险【老年用药】可安全用于老年患者 静注1mg乐萌后，年轻组(19-32岁)和老年组(62-80岁)在血浆清除率或半衰期上无显著性差异。 共二十一页纳美芬改善感染性休克(xik)患者

8、的预后APACHE评分5102020.6*16.1治疗前治疗后0152522.921.7乐萌组生理盐水组注：APACHE 血流动力学、急性生理学与慢性(mn xng)健康状况评分系统P0.05结论：乐萌显著降低了患者的APACHE 评分。中国危重病急救医学，2010年共二十一页河北(h bi)医药，2010年，16（3）纳美芬提高(t go)颅脑创伤性休克患者的治愈率【对 象】颅脑创伤性休克早期患者56例【用药方法】对照组（28例）：常规治疗 治疗组（28例）：常规治疗+盐酸纳美芬0.5mg结论：纳美芬组患者治愈率明显高于对照组（P0.05）。共二十一页纳美芬治疗(zhlio)乙醇中毒疗效显著

9、P0.05实用(shyng)心脑肺血管病杂志，2011【对 象】160例中重度乙醇中毒患者【用药方法】对照组：常规治疗 治疗组：常规治疗+盐酸纳美芬0.2-0.3mg结论：与对照组相比，乐萌组的症状缓解时间及后遗效应消失时间明显缩短。时间（h）共二十一页各种危重症引起的呼吸和循环抑制严重的外伤脑血管意外休克(xik)急性中毒等乐萌在急诊科的临床(ln chun)应用共二十一页急性中毒（酒精中毒、CO中毒等）的抢救：推荐剂量0.2mg-0.3mg各种危重症（急性颅脑损伤、脑血管意外、休克等）引起的呼吸和循环抑制的抢救：初始(ch sh)剂量0.5mg/70kg，如有必要2-5min后给予第2个相同剂量。总剂量可达1.5mg/70kg乐萌在急诊科的用法(yn f)用量*用法灵活：一般为静注，也可肌注或皮下注射。共二十一页谢谢(xi xie)各位同道！共二十一页内容摘要全新一代阿片受体拮抗剂。解除呼吸、循环抑制急救的首要任务。中枢呼吸抑制通常是脑部神经细胞、脊髓前角细胞受损或者药物抑制导致的结果。广州医药,2008,39(4)。休克时血浆- EP 含量明显增高。血浆- EP 含量。休克发生1小时后患者血浆- EP 含量可以达到正常生理水平的4倍之多。中华急诊医学杂志,2002,1