神经性厌食诊治进展.ppt

1、神经性厌食诊治进展,内 容,1.简介 2.下丘脑-垂体-性腺轴 3.下丘脑-垂体-肾上腺轴 4.下丘脑-垂体-甲状腺轴 5.生长激素 6.食欲调节相关肽 7.骨代谢 8.小结,1. 简介,1.1 定义,神经性厌食（Anorexia nervosa，AN） 是因为进食障碍所致的复杂的身心疾病。 特征为故意限制饮食，使体重降至明显低于正常的标准，为此采取过度运动、引吐、导泻等方法以减轻体重。,1. 简介,1.2 症状标准,体重下降（体重低于相应年龄和身高预计体重的85%）,BMI小于17.5Kg/m2,病理性怕胖,自我体像评价障碍(尽管骨瘦如柴，仍认为太胖)。,初潮后女性至少有3个连续月经周期消失

2、,M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197-214.,1. 简介,1.3 发病率1,每年新发病例约8/100,000,青年女性AN 0.3%,主要见于1320岁之间的年轻女性,1.4 好发年龄2,高峰为1314岁和1718或20岁,1 Hoke HW et al. Int J Eat Disord 2003,34:383-396,2 Tamburrino et al. Panminerva Med 2002,44:301-311,1.5 历史回顾,1874年 Villiam Gull 正式命名,1689年 Richard Morton 首次提出“皮包骨”,2.

3、1 下丘脑性闭经,闭经是AN的基本特点并见于本病的最早期，也是诊断AN的必要条件之一。,2.下丘脑-垂体-性腺轴,促性腺激素释放激素脉冲分泌的幅度、频率,促性腺激素（LH,FSH）分泌,不排卵,血雌激素,不孕,FSH,LH,E2 还与AN患者营养障碍、体重下降、E2代谢异常有关,下丘脑性闭经患者的FSH、LH脉冲分泌示意图,表明：垂体促性腺激素分泌从正常成人型返回至青春前型,Chan J et al. Lacent 2005,366:74-85,2.下丘脑-垂体-性腺轴,低促性腺激素功能减退症,与体内脂肪含量低的情况下，机体为了减少能量利用有关,AN患者体内脂肪含量的增加，有望恢复月经,AN月

4、经恢复者,AN月经未恢复者,对照,受试者体内脂肪含量的变化,方差分析示各组间有显著性差异（P0.001);T检验示AN月经恢复组体内脂肪含量增加较后两组显著（*p0.05）,Misra M et al. Pediatr Res 2006;59:598-603,2.下丘脑-垂体-性腺轴,2.2 雄激素缺乏,骨丢失,AN并存的精神障碍：焦虑、抑郁,2.3 青春期障碍,青春期前发病：青春期延迟,青春期发病：青春期停滞 生长延缓,3.下丘脑-垂体-肾上腺轴,3.1 高皮质醇血症,与健康对照相比，血浆、尿液、唾液中皮质醇浓度均升高,昼夜节律仍存在,皮质醇脉冲分泌增加，半衰期延长,Michelle P.

5、Warren et al. J Clin Endocrinol Metab 2011, 96: 333343,3.下丘脑-垂体-肾上腺轴,3.2 脑脊液中促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）浓度增高,3.3 ACTH正常或者降低,3.4 无库兴样特征,脂肪组织极少,皮质醇抵抗,4.下丘脑-垂体-甲状腺轴,4.1 甲状腺功能减退的临床表现,皮肤干燥,营养不良,体温低,心动过缓,血压低,踝反射延迟,无明显甲状腺功能减退的生化指标异常时，不主张甲状腺激素补充治疗,4.下丘脑-垂体-甲状腺轴,4.2 甲状腺功能正常的病态综合征（Sick Euthyroid system ）,T3 、 rT3 、T4/

6、T3 ,T4,T3,rT3,内环脱碘,脱碘,TSH- /、T4 ,碳水化合物,4.下丘脑-垂体-甲状腺轴,4.3 甲状腺萎缩,可能与营养不良、IGF-1水平减低有关,与年龄相匹配的对照组患者相比，AN甲状腺体积减小,进一步加剧抑郁症状,4.4 体重增加后甲状腺生化指标可逐渐得到纠正,Stoving RK et al. Int J Eat Disord 2001;29:230-235,5.生长激素,5.1 获得性生长激素（GH）抵抗,特征：GH,IGF-1,正常体重的健康女性,AN女性患者,24小时GH基础与脉冲分泌量 P0.05(AN vs.对照）,Stoving RK et al. J Cl

7、in Endocrinol Metab 1999;84:2056-2063,5.生长激素,GH机制,可能导致肌肉萎缩、生长不足、骨量丢失,饥饿,肝脏合成IGF-1,IGF-1介导的负反馈调节减弱,GH释放激素对GH作用增强,GH,生长抑素水平降低,下丘脑功能障碍,GH分泌与BMI、瘦素、脂肪含量等营养状态指标呈负相关,GH基础分泌 vs.BMI:r=-0.56,p0.05; GH脉冲分泌 vs.BMI:r=-0.61,p0.01,健康对照,AN,AN体重增加后,r,相关系数,Stoving RK et al. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:2056-2063,

8、6.食欲调节相关肽,Leptin（瘦素）,脂肪细胞分泌，发挥抑制摄食和促进能量消耗的作用,Leptin 、可溶性Leptin受体 、游离Leptin指数,对促性腺激素神经元的影响,体重、脂肪含量,Leptin ,6.食欲调节相关肽,6.2 Ghrelin（生长激素释放肽 ） ,6.3 PYY（肽YY） ,胃泌酸细胞分泌，促进食欲,胰岛素、HOMA-IR、BMI、脂肪含量、IGF-1、Leptin 是Ghrelin重要的预测因子,抑制促性腺激素脉冲分泌,抑制生殖功能,肠道分泌，抑制食欲,AN：PYY 肥胖：PYY ,AN体内食欲调节相关肽水平的变化,AgRP :刺豚鼠相关肽 CART:可卡因-苯

9、丙胺调节转录肽 NPY :神经肽Y,POMC：人阿黑皮素原 PYY：神经肽Y,Lawson EA et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008,4:407-14,7.骨代谢,7.1 骨量减少、骨质疏松常见,青少年：50%以上骨量减少；25%骨质疏松1,女 性：90%以上骨密度减低；38%骨质疏松2,1 Bruni V et al. Ann N Y Acan Sci. 2006;1092:91-10,2 Grinspoon S et al. Ann Intern Med. 2000;133:790-794,7.2 骨矿物质密度（BMD）减低的原因,营养不良,激素改变：雌激素、雄激素、IGF-1 ，皮质醇,骨矿物质密度Z-分数（AN青年女性患者vs对照）,* p 0.05,M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197-214.,骨矿物质密度Z-分数（AN青年男性患者vs对照）,M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197-214.,* p