糖尿病研究进展.ppt

1、随着糖尿病研究的进行，贵阳市医学院附属医院内分泌和肠道胃、糖尿病是常见且多发的内分泌代谢疾病，其原因有多种，胰岛素分泌绝对或相对不足，靶细胞对胰岛素的敏感性下降，导致糖、蛋白质、脂肪物质代谢障碍持续高血糖。如果病后没有得到有效的控制，随着病情的延长，由广泛的微血管、大血管病变引起的系统损伤将包括眼睛、肾脏、神经、心血管等组织，最终会发生这种器官功能缺陷和衰竭。病情严重或应激时，会发生酮症酸中毒、非酮症治疗性昏迷等急性代谢障碍。(a)流行病学、糖尿病、多病、患者人数随着人民生活水平的增加，生活方式的变化、人口老龄化、诊断技术的进步正在迅速增加。1型糖尿病，2型糖尿病患者在构成比例上明显不同。1型

2、糖尿病的发病率约为0.1 1%，根据最近的美国报道，1型糖尿病的发病率为0.4%。据资料显示，不同民族、地区的1型糖尿病发病率有很大变化，是芬兰和意大利撒丁岛1型糖尿病中最高的发病地区。2型糖尿病和1型糖尿病，与世界各地非常重要的地区、种族差异、表1、图1所示的疾病相似。表1全球2型糖尿病患者人数估计(一千万)，目前糖尿病发病率在全球逐年上升。世界卫生组织统计，85年全球糖尿病约5000万人，1997年为1.35亿人，2000年为1.57亿人，2010年为2.16亿人，2025年增长的第二型糖尿病是我国在亚洲更流行的趋势，是我国调查糖尿病发病率20年后的3倍(见表2)表3中国糖尿病并发症的发生

3、率(%)，微血管病变视网膜病变17.5-45.13 36.56增生性视网膜病变2.23-11 . 3 . 5 . 38白内障9.5-39.75 16.04失明9.1-23.2 14.95肾病9.34-23.5 1125岁美国中，17.2%死于2型糖尿病，25岁总糖尿病死亡率5.5%。考虑到经济方面糖尿病支出逐年增加，美国统计、美元(百万)、2糖尿病病因分类、WHO1980年糖尿病等类型党内性异常分类1997年10多年来的研究进展，我代表美国糖尿病协会(ADA)提出了修改糖尿病诊断和分类标准的建议。WHO1980年糖尿病和其他类型的糖耐量异常分类，1 .临床型胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿

4、病肥胖营养不良相关糖尿病，2。其他类型(伴有其他情况或综合征的糖尿病：1)包括胰腺疾病；2)内分泌疾病；3)由药源性或化学物质引起；4)胰岛素或其受体以上；5)部分遗传综合征；6)其他。，3 .葡萄党内性减少肥胖。4.伴随着不同的情况或综合症(如上的不同类型)。5.怀孕糖尿病6。统计学风险类型(党内量正常)牙齿有党内量异常(prev AGT)潜在党内容量异常(pot AGT)。表5胰岛素绝对不足的情况很多)1 .免疫介导2。特发性2，2型糖尿病(明显的胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足，明显的胰岛素分泌不足胰岛素抵抗)，3，其他特殊类型糖尿病(1) B细胞功能遗传缺陷1)12号染色体，HNF1-A葡萄

5、糖激酶(MODY2) 3)20号染色体3)Rabson-Mendenhall综合征；4)脂肪萎缩型糖尿病；5)其他(3)胰腺外分诊疾病1)胰腺炎2)创伤/胰腺切除术3)肿瘤4)囊性纤维化病5)血液病6)纤维钙化胰腺病7)其他(4)内分泌病1)四肢末端肥大症2)库欣综合症3) 干扰素a 11)其他，(6)感染1)先天性荨麻疹2)巨细胞病毒3)其他，(7)不常见的免疫介导糖尿病1)僵硬(Stiffman)综合征2)抗胰岛素受体抗体3)其他，(8)其他糖尿病相关遗传3)保持妊娠糖尿病(GDM)；4)减少糖耐量(IGT)不是亚型，而是糖尿病发展过程的一个阶段。5)取消营养不良相关糖尿病。1997年AD

6、A建议的要点是，(1) 1型糖尿病：这种患者排除胰岛B细胞破坏、胰岛素绝对缺乏、酮症倾向、非自愿免疫特异性原因引起的B细胞破坏或功能衰竭(如囊性纤维化疾病)。两个茄子亚型，即1。免疫系统糖尿病：以前包括IDDM、1型或青少年发病糖尿病。本型是由胰腺B细胞的细胞介导自身免疫反应性损伤引起的。自身免疫反应的标志是1)胰岛细胞自身抗体(ICA)。2)胰岛素自身抗体(IAA)；3)谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD)酪氨酸酶自身抗体IA-2，IA-2B。约85%到90%的病例发现高血糖市1种或几种茄子自身抗体。牙齿类型与HLA有很强的相关性。此类患者没有明显的病因发现，有1型糖尿病表现，不同水平的胰岛素缺乏

7、和酮症酸中毒频繁，但始终没有自身免疫反应的证据。这种病人很少。主要来自亚洲，非洲某个种族。遗传性强，与HLA无关。2 .特发性糖尿病：诊断年龄30岁以上，没有胰岛素治疗至少6个月，睾酮酸中毒，继发性糖尿病清除，其他疾病引起的耐药性减少，血谷氨酸酶抗体(GAD-Ah)阳性。3 .包括成人迟发性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes mellitus in adults LADA)，全称NIDDM或成人发病型糖尿病。相对来说，是指胰岛素抵抗和胰岛素不足的患者。，(b)类型2糖尿病：(c)其他特殊类型：1。青少年成人发病糖尿病(maturity onset diabe

8、tes of the young，NIDDM)青少年发病，林爽经过2型糖尿病相似，可用口服降糖药2) 25岁以前经常发病，综合OGTT，9 13岁就可以发现本病。少年患者平时没有症状，但如果发生感染，会发生急性发病。那个自然的历史只显示出外在的进展或缓慢的进展。可以用口服降糖药或胰岛素治疗，但总酮症倾向与1型不相似。5)青少年时期MODY患者往往不是肥胖。6)可能会有大血管和微血管并发症。目前MODY有7型：MODY120染色体HNF-4A；MODY2 7染色体；葡萄糖激酶基因与这种类型相关。MODY3是12对染色体的肝细胞转录因子突变，称为肝细胞核因子IA。modi 4胰岛素启动因子-1基因

9、(IPF-1)；MODY5系列HNF-1B因子突变；MODY6系胰岛素B25以上的苯丙氨酸突变，氨基酸。MODY- x分子遗传学模糊。包括诊断标准：1)25岁诊断糖尿病；2)至少5年不需要胰岛素治疗。3)酮缺乏症；4)血清c肽0.3nmo1/L，糖刺激后0.6 NMO 1/L；5)有三代以上的常染色体显性遗传史。b细胞遗传性缺陷引起的突变线粒体tRNA亮氨酸基因的3243个部位发生。2 .线粒体tRNA基因突变糖尿病，本病的临床特征为：1)母系遗传，家族内女性患者子女均可患病，但男性患者子女均不生病。2)神经性耳聋；3)非典型2型糖尿病，发病初期，B细胞功能逐渐减少，自身抗体语音；4)可以伴随

10、不同的神经、肌肉表达。1，原因，发病机制及自然历史：(1) 1型糖尿病，目前1型糖尿病发生，发展可分为6个阶段：1) 1期遗传学感性，人类HLA位于6号染色体的短臂上，是紧密连接的基因群。HLA系统具有高度多态性，有多个部位，每个部位还有多少等位基因()牙齿。牙齿基因可以分为三类茄子。1种基因包含ABC。范畴2基因包括DR、DQ和DP。3种基因包括收缩码补体，病坏死因子等。20世纪70年代，1型糖尿病发现和HLA1级基因B15、B8、B18发生频率高，B7发生频率低。HLA基因的DQ与DR有密切关系。例如，白色型糖尿病的爆发与DQB-57位氨基酸残基是门冬山还是DQA-52位是精氨酸有关。80

11、%到90%的1型糖尿病患者DQA-52是精氨酸，DQB-57是非铜氨酸，具有积极的易感作用。HLA基因是DR3，DR4，1英寸糖尿病，高度良性相关，DR2和语音相关。说明易感基因赋予个人对牙齿疾病的感性。2)二期开始免疫自身反应，目前某些因素中最重要的是病毒感染，科萨奇B4病毒，腮腺炎病毒，荨麻疹病毒，巨细胞病毒，脑心肌炎病毒，1型糖尿病关系密切。病毒可以直接损伤胰岛组织，损伤胰岛组织，然后引起自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织。另外，牛奶中有牛白蛋白和酪蛋白，新生儿的胃肠屏障功能还不完善。用牛奶及牛奶配制品喂养，部分儿童会增加1型糖尿病的危险性。因为牛白蛋白会丧失胰岛细胞的免疫耐受能力，还会引

12、起酪蛋白A1糖尿病。第三阶段免疫学以上，牙齿期间1型糖尿病自身免疫反应活动期间，循环中出现了自己的抗体集。主要是1)胰岛细胞自身抗体(ICA)，2)胰岛素自身抗体(IAA)，3)谷氨酸羧酶自身抗体(GAD65) 4期进行性胰岛B细胞功能丧失，随着牙齿期间长短的不同，病例差异很大。一般胰岛素分泌一相减少，以后B细胞群减少，胰岛分泌功能减少，血糖上升。第五期林爽糖尿病期间，此次患者血糖明显升高，出现症状。胰岛细胞主要是分泌胰腺高糖素的A细胞，分泌生长抑素的D细胞，还有分泌少量胰腺多肽的PP细胞，只分泌少量胰岛素(约10%)。6在6期发病几年后，大部分患者B细胞完全破坏，胰岛素水平很低，对刺激物没有

13、反应，临床表现明显。(b)2型糖尿病：更强的遗传基础，成人发病，目前2型糖尿病发病4个阶段：1遗传易感性，通过多年的系列研究，对双胞胎发病共现性，家族收集发病情况，高发病率人口患病率的调查，同一环境其他种族发病情况的调查，年轻人们中，目前2型糖尿病不是单个疾病牙齿，而是多基因疾病此外，糖尿病的爆发与环境因素有关，包括人口老龄化、营养因素、中央型肥胖(腹内型、内里型)、体力活动不足、城市化程度、应激、化学毒物、子宫内环境等。子宫内营养环境不良会导致胎儿体重不足，体重低的儿童成年后肥胖，糖尿病及胰岛素抵抗发生的可能性会大大增加。根据thrifty genotype学说，人类在进化、生存斗争中逐渐形

14、成“节约基因”，在食物不足的环境中节约能源，使之适应恶劣的环境。当食物充足时，牙齿基因会引起肥胖，引发胰岛分泌缺陷和胰岛素抵抗(islet secretion detection)。成为诱发糖尿病的潜在因素。2 .高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗(IR)是胰岛素的外周组织，即靶器官或靶组织，主要是骨骼肌、脂肪组织、肝对胰岛素的敏感性和反应低，表示正常剂量的胰岛素低于正常生理效果。也就是说，为了达到正常生理效果，需要超过正常量的胰岛素。IR和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的基本环节，与动脉粥样心血管疾病、高血压、血脂异常、内脏肥胖等有关。IR是2型糖尿病初期的缺陷，根据种族、年龄、体力活动程度，个人之间的差异很大。这次患者血液中的胰岛素水平可能高于正常水平或高于正常水平，胰岛素受体结合能力及受体后效果减弱，胰岛素介导的肌肉及脂肪组织葡萄糖摄取能力下降，肝葡萄糖生成增加，胰岛素分泌增加。另一方面，此次2型糖尿病胰岛素分泌异常表现为早期分泌不足或减弱，2点会面延迟(因此，部分患者饭后会出现低血糖吗？)。随着病情的发展，血糖会逐渐升高，持续高血糖的刺激会促进高胰岛素血症，减少胰岛素受体数量，降低亲和力，加重胰岛素抵抗症状。3 .党内性减少(IGT)认为，目前大部分2型糖尿病疾病都要经历IGT阶段。每年约有1%到5%可能发展为糖尿病发展。4.林爽糖尿病：这段时间没有症状，代谢紊