第二部分 药品质量标准

第二章

药品质量标准本章学习要点

一、熟悉药品质量标准的定义、分类二、掌握我国的药品质量标准三、掌握药品质量标准制定的原则及内容四、掌握药品质量标准分析方法验证内容第一节概述

一、制定药品质量标准的目的和意义1、药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。

药品的质量直接影响到药品的安全性和有效性,关系到用药者的健康和生命安危。药物与人的生命相关,药不仅能治病,也能致命。由于各药品生产厂家的生产工艺不同,技术水平及设备条件差异,贮运与保存情况各异,都将影响到药品的质量。为了加强对药品质量的控制及行政管理,必须有个统一的药品质量标准。

药品质量标准

要对药品的质量进行全面控制，就得需要一个标准，这个标准就是---药品质量标准。

目的：保障人民用药的安全和健康。

药品质量标准是国家为保证药品质量，对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据，是药品生产和临床用药水平的重要标志。

一个有科学依据、切合实际的药品质量的控制标准涉及药物的研制、生产、供应、临床以及检验等诸多环节，需要多方面、多学科的密切配合。药品质量标准

把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法。

国家药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.国家药品标准

1组织生产,提高质量的手段2科学管理和技术监督的组成部分3联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带.

中华人民共和国药品管理法

药品管理法的修订是保障人民用药安全、有效，维护人民身体健康和用药的合法权宜，促进医药事业的健康发展为目的，有利于解决当前药品生产，经营领或出现的新问题，新情况，是依法制国，依法行政的根本。《中华人民共和国药品管理法》第十条规定：药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。制订并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。搞好药品标准工作，将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。我国药品质量标准体系我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准。二、药品质量标准的分类中国药典企业标准国家标准使用非成熟(非法定)方法or.标准规格高于法定标准药品标准临床研究用标准(临床研究)暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)药品标准局标准（疗效确切、广泛应用、质量可控）非法定标准

《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》,由国家药典委员会编制，全国人大通过，卫生部国家药品监督管理局批准颁布，是国家监督管理药品质量的法定技术标准。收载的品种疗效确切、生产工艺成熟、产品质量稳定可控。《国家药品监督管理局药品标准》，简称《药品标准》。由国家药品监督管理局编制并批准颁布，和《中国药典》同为国家药品标准。主要收载新药标准，新版药典未收载但尚未淘汰的药品标准和原地方标准经规范化整理后适用于全国范围的药品标准。（一）国家药品标准

国家标准是对产品的最低要求，最起码的标准，任何国家标准收载的产品的生产都必须符合国家标准。国家标准的要求：

a.具有国内的先进水平；b.真正具有可控性，控制真伪、优劣的作用。

部颁标准通常收载疗效较好、国内应用广泛、准备过渡到药典的品种，但也有标准不统一而准备长期保持部颁标准的品种以及少数由上一版药典降格为部颁标准的品种。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。（二）临床研究用药品质量标准药品管理法规定,已在研制的新药,在进行临床试验或试用之前应先得到药监局批准,研制单位制定由药监局批准的一个临时性质量标准—临床研究用药品质量标准.该标准仅在临床试验期间有效,并且仅供研制单位和临床试验单位用，属于非公开的药品标准。

为了保证临床研究试验药品的质量稳定和新药的安全有效，在《新药审批方法》中明确要求要制定临床研究用质量标准及生产用质量标准。制定质量标准，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进，经济合理”的原则。在新药取得批准文号后，其它研究资料均已完成历史使命，可存档备用，唯有质量标准伴随新药"终身"。（三）暂行或试行药品标准

我国的一类至三类新药经临床试验或试用后报试生产时所制订的药品标准叫“暂行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药转为正式生产，此时的药品标准叫“试行药品标准”。该标准执行两年后，如果质量仍然稳定，经卫生部批准转为部颁标准。四类、五类新药经临床试用后没有“暂行药品标准”这一阶段，直接进入“试行药品标准”阶段。其他要求同一至三类新药。临床研究用药质量标准（研究阶段）

仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。1、2、3类4、5类（试生产）（正式生产）暂行药品标准试行药品标准局颁标准两年两年临床研究用药品标准暂行或试行药品标准暂行药品标准试行药品标准国家药品标准

在发给批准文号后，质量标准仍是二年试行期，在转为正式标准之前，仍允许补充完善，这是指：标准专属性可加强，检验方法考查更加完善，内在质量评价更加严谨，限度制定更为合理，但处方、原料、工艺绝不允许任何改动。

新药的分类

一、中药第一类：1.中药材的人工制成品。2.新发现的中药材及其制剂。3.中药材中提取的有效成分及其制剂。4.复方中提取的有效成分。第二类：1.中药注射剂。2.中药材新的药用部位及其制剂。3.中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。4.中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。5.复方中提取的有效部位群。第三类：1.新的中药复方制剂。2.以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。3.从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。第四类：1.改变剂型或改变给药途径的制剂。2.国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新主治病证的药品。

二、化学药品第一类：首创的原料药及其制剂。1.通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。2.天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂。3.国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物。第二类：1.已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药品。2.用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。3.国外尚未上市的由口服、外用或其他途径改变为注射途径给药者，或由局部用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。第三类：1.由化学药品新组成的复方制剂。2.由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要作用者。3.由已上市的多组份药物制备为较少组分的原料药及其制剂。4.由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品。第四类：1.国外药典收载的原料药及其制剂。2.我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料药制成的制剂，如国内研制其原料药及制剂，亦在此列）。3.用拆分或合成方法制得的某一已知药物中国外已获准上市的光学异构体及其制剂。4.改变已知盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）制成的原料药及其制剂。此种改变应不改变其药理作用，仅改变其理化性质（如溶解度、稳定性等），以适应贮存、制剂制造或临床用药的需要。5.国外已上市的复方制剂及改变剂型的药品。6.用进口原料药制成的制剂。7.改变剂型的药品。8.改变给药途径的药品（不包括第二类新药之3）。

第五类：已上市药品增加新的适应症者。1.需延长用药周期和/或增加剂量者。2.未改变或减少用药周期和/或降低剂量者。3.国外已获准此适应症者。三、生物制品新生物制品的审批按《新生物制品审批办法》实施。

（四）企业标准由药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属于非法定标准。特点：①内控标准，方法尚不够成熟，但能达到某种质控作用。②高于法定标准要求，项目比国家标准多，限度比国家标准高。企业标准常用于产品创优，企业竞争，特别是对保护优质产品本身的严防假冒起作用。成功的大企业，其企业标准均远远高于法定标准，对外保密。药品质量标准的特性1.权威性《药品管理法》规定，药品必须符合国家药品标准。但各国均不排除生产厂家可以采用非药典方法进行检验，但需要仲裁时，只有各级法定标准，特别是国家药典具有权威性。

2.科学性质量标准对具体对象研究的结果，它有适用性的限制。在不同成药中检定某一相同药味成分，不一定方法均能适用，其方法的确定与规格的制定均有充分的科学依据。如马钱子中士的宁的含量测定，药典收载了双波长紫外分光光度法，而含马钱子的成药九分散则收载了薄层扫描法。又如西洋参的质量标准，进口西洋参与国内引种西洋参质量标准不仅含量限度不同，且测定方法也不同，再统一标准之前，应严格按照各自的标准评价其质量合格与否。

3.进展性质量标准是客观事物认识的阶段小结，即法定标准也难免不够全面，随着生产技术水平提高和测试手段的改进，应对药品标准不断进行修定和完善。根据药品管理法的规定，未经国家食品药品监督管理局批准的新药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量标准。所以，新药质量标准的建立显然和新药的研制是密切相关的。通常，研究及制订新药质量标准的基础工作可从以下几方面着手。三、药品质量标准制订的基础（一）文献资料的查阅及整理创新药物——查新证实、参考相似化合物仿制药物——参考文献、上报文献资料（二）有关研究资料的了解化学结构、晶型、异构体、合成工艺、制剂工艺、制剂辅料、添加剂一、文献资料的检阅及整理：一类：结构全新，没有文献资料可查。但要搞清是否是一类，要查阅大量文献，虽无直接文献可查，但可查结构相似化合物的文献作为参考二类至五类：应系统地查阅有关文献资料、一方面供研究及制订质量标准时参考；另一方面在把建立的新药质量标准上报卫生部审批时也应该把有关的文献资料一起上报。二、对有关研究资料的了解在研究及制订新药质量标准时应对该药有关的研究资料，例如：化学结构、晶型、异构体、合成工艺、制剂工艺、制剂辅料、添加剂等进行了解，因为这些资料将具有重要的参考价值和指导价值。

我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。

（一）药品质量标准制订的原则四、药品质量标准制订与起草说明的原则1、安全有效性：毒副作用小、疗效肯定2、先进性：赶超世界先进水平，同一药品不同标准，取高标准3、针对性：注射用药、麻醉用药>内服药>外用药4、规范性：按照国家药监局制订的基本原则，基本要求，一般格式进行。

坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则制订药品质量标准，应遵循：1.全面了解，加强针对性。2.检测方法要准确、灵敏、简便、快捷，适用性与先进性并重。3.限度规定要切合实际。4.考虑药品的生理效用和临床应用方法，力求做到适当而有效。（一）安全有效性安全性:主要表现为药品的毒副作用小，因此对药品本身含毒性或杂质含毒性的药品要进行严格控制；有效性:主要指药物的疗效确定，对主药的晶型以及异构体可能对生物利用度的影响要着重研究和控制，对中药制剂中的君药臣药要进行严格控制。中国药典（2005年版）凡例中规定

检查项包括：有效性均一性纯度要求安全性

药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床疗效来评价。

药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度和释放度的均一性。

安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏性试验、升压或降压物质检查。

纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。（二）先进性制订标准过程中采用的方法与技术，在国情允许条件下尽可能采用先进的方法或技术。如果所研究的新药国外已有标准，国内标准要尽量达到或超过国外的标准。（三）针对性根据药品剂型、生产工艺、流通、使用各个环节的实际因素，有针对地规定检查、含量测定等项目和要求。该控制的一定要严格控制，没必要控制的项目不要控制，体现其经济合理性。要充分考虑使用要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度，一般，内服药品的质量要求严些，注射用和麻醉用药更严、外用药可以稍宽。就剂型而言：外用药<内服药<注射用药和麻醉药。（四）适用性：限度规定要恰当反映新技术的应用和发展，符合国情。临床前——按新药审批要求临床研究——临床研究用药质量标准试生产——暂行质量标准新药生产——试行药品标准——国家药品标准——修订（五）、药品质量标准制订工作的长期性

一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。因此，药品质量标准的制订是一项长期的不断完善的研究工作，它不仅在新药的研制中，而且对老药的再评价均具有相当重要的意义。

药品质量标准的制订:制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产→标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产一般情况下：国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。

药品质量标准应包括：

理化性质研究、包括物理常数测定；药理毒理研究；临床疗效及副作用研究；生产工艺路线研究；制剂研究，包括剂型选择、制备、使用、贮存及配伍禁忌；药品及制剂的稳定性试验，以及可能的分解产物的探讨；副产品，分解产物等有关杂质的毒理研究；鉴别、检查、含量测定方法。第二节药品质量标准的主要内容与要点药品质量标准的主要内容一、名称二、性状三、鉴别四、检查五、含量测定六、贮藏一、名称我国药典委员会和《新药审批办法》对新药命名原则规定是：

1.药品的名称应明确、简短、科学（一般以2～4字为宜）。2.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。外文名应按照世界卫生组织(WHO)编定的国际非专利药品名（InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。外文名根据需要也可制定一个新的词干。中文名应按照国家药典委员会编撰的《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名，并尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主。化学名应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定应与美国《化学文摘》（ChemicalAbstract）系统一致。无机化学药品，应采用化学名；如化学名不常用，可采用通俗名，如盐酸、硼砂；酸式盐以“氢”标示，如碳酸氢钠，不用“重”字；碱式盐避免用“次”（Sub-）字，如碱式硝酸铋，不用“次硝酸铋”。有机化学药品，可采用化学名，如苯甲酸；已习用的通俗名，如符合药用情况，可尽量采用，如糖精钠、甘油等；化学名较冗长者，一般以音译法为主。盐类药品，酸名列前，盐基列后。酯类药品，可直接命名为××酯，拉丁文词尾用-atum，英文词尾用-ate。季铵类药品，一般将氯、溴置于铵前。如，苯扎溴铵（BenzalkoniiBromidum）；除沿用已久者外，尽量不用氯化×××，溴化×××命名。放射性药品在药品名称中的核素后，加直角方括号注明核素符号及其质量数。如：碘[125I]化钠。药名中的基团关系，尽可能采用通用的词干加以体现。化学结构式的书写：化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。2.药品的名称不能用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译如：Morphine吗啡意译音意合译如：Chloroquine氯喹4.同类药物尽量用已确定的词干以体现其系统性。对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以用该药品来源或化学分类来考虑。对天然药物中提取的有效部位的新药，可从该品的来源命名。如：罂粟中提取的罂粟碱。天然药物提取物，其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：Artemisninum青蒿素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如Morphinum吗啡。6.复方制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸→阿司匹林乙酰水杨酸片→阿司匹林片8.避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵。9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚。通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。11.药品可有专用的商品名。药品商品名，无论是外文名或中文译名，均不得作为药品通用名。12、凡国内其他亦采用的名称，能统一的尽可能统一，与世界卫生组织拟定的“国际非专利药品名称”能统一的，尽量采用统一的拉丁名，以便交流。13、国外的专利名，无论是外文拉丁化或中文音译，都不能采用。14、药品名称经SFDA批准，为法定的通用名称。二、性状一）、外观与嗅味外观：外观性状大多仅作一般性描述.药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。色泽:药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。嗅：嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。允许有一定的差异，无法定意义。味：具有特殊味觉的药品，应该加以记述毒、剧、麻药不作“味”的记述二）、理化常数:药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：1、溶解度2、熔点3、比旋度4、晶型5、吸收系数6、相对密度7、馏程8、凝点9、折光率10、其他真伪纯度用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“附录”中。1、溶解度:溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。在一定程度上可反映药品的纯度。

是药品的一种物理常数测定方法：供试品溶剂25±2℃每5min振摇1次30min内观察溶解情况2、熔点:熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。毛细管测定法（1）熔点判断初熔、全熔（2）熔点同时分解点的判断（3）影响熔点测定的主要因素①传温液②毛细管内径③升温速度④温度计当用毛细管法测定困难时，需用差示热分析法(DSC)测定初熔全熔3、比旋度

手性物质特有的物理常数可以区别或检查某些药品的纯度可以用于含量测定

在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因。但有很多光学异构体药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐、房颤。4、晶型

晶型改变是药物的重要特征红外光谱法、X-射线衍射法无味氯霉素A型、B型、C型和无定型5、吸收系数

百分吸收系数：溶液浓度为1%（g/ml）、光路长度为1cm时的吸收度6、相对密度

是指在相同温度条件下，某液体药品的密度与水的密度的比值除另有规定外，温度为20℃

鉴别药品、判定纯杂程度测定方法：比重瓶法、韦氏比重秤法7、馏程主要用于检查液体药品的纯杂程度纯度高的药品，馏程较短。8、凝点

物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度可以区别或检查药品的纯杂程度9、折光率

可以区别不同油类或检查纯杂程度可以测定某些溶液制剂的含量折光率因温度和光线的不同而异10、其他

黏度液体对流动的阻抗能力酸值、碘值、羟值、皂化值（脂肪及脂肪油）三、鉴别

药物的鉴别试验通常是指用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知物进行定性分析。常用鉴别方法的特点

化学法——优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广缺点：专属性差仪器分析法——光谱法：紫外分光光度法（UV）与红外光吸收光谱法（IR）。色谱法有薄层色谱法（TLC）、高效液相色谱法（HPLC）、纸色谱法（PC）、气相色谱法（GC）等。在鉴别试验中，TLC法是色谱法中应用最广的一种方法。而GC、HPLC、PC相对于TLC而言应用较少。离子反应法适用于盐类药物的鉴别，如钠盐、盐酸盐，应显钠离子、氯化物的鉴别反应。其他仪器分析法个别药物采用的其他仪器分析法有

-谱仪法、NMR、MS、原子吸收光谱法（AA）、X-射线衍射法、热分析法、氨基酸分析法等。生物检定法主要用于生物制品的鉴别。中国药典收载有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。（一）一般鉴别试验一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中。

此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。如：丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。（二）专属鉴别试验某种具体药物具有的专属性反应如：维生素B1，中国药典（2000年版）将其专属性反应—硫色素反应作为鉴别试验。（三）、鉴别法选用的基本原则方法要有一定的专属性、灵敏度，且便于推广化学法与仪器法相结合，每种药物选2–4种鉴定方法，相互取长补短；尽可能采用药典中收载的方法对于药物制剂，一般可将主药提取出来鉴定(四)鉴别方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性四、检查

中国药典（2005年版）凡例中规定：“检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”。有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度等纯度要求杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等1、一般杂质的检查指对氯化物、硫酸盐、重金属等项目的检查2、特殊杂质的检查3、有关物质属于特殊杂质（一）杂质检查的内容

要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化色谱法要研究其分离能力（二）对杂质检查的基本要求是：（三）确定杂质检查及其限度的基本原则基本原则是保证用药的安全和有效，在确定检查的杂质及其限度时要有针对性和合理性。1、针对性对于一般杂质检查，针对剂型及生产工艺，尽可能考察有关项目。对特殊杂质，应针对工艺及贮藏过程确定待检查的杂质数量及限度。2、合理性合理确定检查项目和杂质限度，从安全有效的角度，确定杂质限度标准。3、应根据新药申报的要求、生产工艺水平，并参考有关文献及各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。（一）药品含量测定常用的法定方法及其特点常用的含量测定方法包括化学分析法和仪器分析法。化学分析法包括容量分析法和重量分析法；仪器分析法包括光谱法和色谱法。各法的特点如下：五、含量测定①容量分析法常用的容量分析法有非水滴定法（含电位滴定法）、酸碱滴定法、银量法、碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、定氮法等。尽管这类方法的专属性不高，但由于其准确度高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低及操作简便、快速等优点，故仍广泛用于原料药的含量测定。②重量分析法重量分析法是经典的分析方法。本法的优点是准确度高、精密度好。但缺点是操作较繁、需时较长、样品用量较多，目前使用较少。③紫外分光光度法本法具有准确度较高、精密度较好、操作简便、快速等优点。主要用于单方制剂的含量测定以及含量均匀度与溶出度的检查。④荧光分析法本法远不如紫外分光光度法应用广泛，但由于本法的专属性比UV法高，故有些药品（如地高辛片）的含量测定仍选用荧光分析法，但目前使用较少。⑤原子吸收分光光度法当含金属元素的药物没有更为简便、可靠的定量方法时，可选用本法。本法的专属性和灵敏度均较高。⑥高效液相色谱法本法广泛用于药物制剂，尤其是复方制剂和中药制剂的含量测定等。⑦气相色谱法由于许多样品难以气化，故GC法远没有HPLC法应用广泛。（2）选择含量测定法的基本原则含量测定所采用的方法应根据测定对象的组成、含量等特点加以选择。1、原料药（化学合成药）的含量测定应首选容量分析法。2、制剂的含量测定应首选色谱法。3、特殊制剂的含量测定例如，对于酶类药品应首选酶分析法；抗生素药品应首选微生物法或HPLC；放射性药品应首选放射性测定法；生理活性强的药品应首选生物检定法。在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。4、对于创新药物的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照《药典三部》的有关规定进行检定及试验。5、同一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。

（3）含量限度的确定含量限度的制订一般可依据主药含量、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制订。①根据不同的剂型如：维生素B1原料药≥99.0%片剂90.0---110.0%注射液93.0---107.0%②根据主药的含量主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些③根据测定方法④根据生产的实际水平总之，药品的含量限度应根据具体情况而定。标准太高，生产上难以达到；标准太低，药品质量无法保证。应本着既能保证药品质量，有能实现大生产的原则而合理的确定。(四)含量测定方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性六、贮藏

药品稳定性研究的意义和内容药品为特殊商品,安全、有效、可控和稳定是评价药物的基本原则,药品在生产出厂后,必经流通、贮存、应用等环节,周期较长,其稳定性在保证药品质量中占有重要地位。内容：药品贮藏条件：如是否需要避光、是否需要低温贮藏、有效期确定。稳定性试验药品的贮藏条件、有效期的确定等都是由稳定性试验来确定的。稳定性试验实际上与质量标准是新药申报资料中的两部分内容，但由于它们有很大的相关性，所以往往一并讲解，实际操作中也通常由同一研究小组完成。（1）药品稳定性试验的分类与目的药品稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下，随时间变化的规律，作为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验包括影响因素、加速试验与长期试验。原料药品稳定性试验的分类及目的、条件与要求一.影响因素试验目的：新药在申请临床试验前，暴露在空气中，接受强光照射、高温、高湿环境的考验，考察各项指标的变化。其目的是探讨药物固有稳定性,了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径及降解产物,为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物的分析方法提供依据。⒈高温试验：60℃放10天,于5天和10天测定；如明显变化（含量下降5%）则40℃同法测定,如60℃无变化,则无需测40℃。⒉高湿试验：25℃,相对湿度90±5%，放10天,于5天和10天测定；同时准确称定试验前后供试品重量：若吸湿增重至5%以上,则在75±5%湿度下,同法做；若吸湿增重至<5%,则不需做。⒊强光照射试验：4500Lx±500Lx于5天和10天取样,检查外观,测定含量等。二、加速试验新药在申请临床试验前，高温、高湿环境中贮藏，考察各项指标的变化。每月一次，若六个月无明显改变，即可作为申请临床研究的基本条件之一。其目的是在未取得室温留样稳定性结果之前，通过加速药物制剂化学和物理变化,考察其在临床研究或试生产期间的稳定性，保证药品质量。为药品审评、包装、运输、贮存、提供必要资料。原料药及制剂在上市包装下，于40℃±2℃,相对湿度75％±5％环境贮藏，考察1，2，3，6个月末各项指标的变化，若6个月无明显改变，可申报临床研究三、长期试验（室温留样试验）室温下按一定日期取样测定。其目的是考察药品的使用期限（或有效期）。对于三年考察无明显变化的药品，继续考察一年一次，以获得详细的稳定性资料。室温留样稳定性考察一般与临床研究阶段平行。至少三个批号的原料药及制剂在上市包装下，考察三年以上：于接近存贮条件25℃±2℃,相对湿度60％±10％，放12个月,每3个月取样一次：0,3,6,9,12,18个月,24个月,36个月第三节药品质量标准的

起草说明一、按质量标准项目逐条说明（一）概况临床用途投产历史工艺改革和重大科研成果国外情况（药典、产品质量）（二）生产工艺若有其他不同工艺路线的应列出，并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由按标准内容依次说明检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比对本标准的水平进行评价二、上版药典已收载品种的修订说明：与原标准不同的，对修订部分的内容，根据具体情况予以说明，修订依据、修订前后测定结果