干细胞制备与储存技术服务质量基本规范

Q/HQCC3041—201812规范性引用文件《50016-200650052-200950346-201150457-20083术语和缩略语造血干细胞HematopoieticStemCell，HSQ/HQCC3041—20182脐带血造血干细胞CordBloodHematopoieticS是通过基因转染技术将某些转录因子录入体细胞，使体细胞直接重构采集SpecimenCollectio原代细胞培养PrimaryCellCultQ/HQCC3041—20183任一代细胞（包括原代细胞）培养后，为了获得更多或者纯度更高的细胞，将此代培养的细细胞冻存CellCryopreser细胞活率CellViability:HLA:HumanLeukocyteAnGMP：GoodManufacturingPracti产品生产质量管理规范，是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系，这里指一种特SOP：StandardOperatingProced标准作业程序，是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规4.1机构资质及建设要求4.1.1依法设立，并具备以下证明:Q/HQCC3041—201844.1.1.3特种设备使用登记证；）；4.2人员要求4.2.1管理团队4.2.1.1服务项目最高技术管理者（负责人）：4.2.1.2服务项目中层技术管理者a)生产负责人：具有从事细胞制备与管理方面5年以上工作经b)质量负责人：具有从事质量管理及检测5物学、医学检验、微生物学等生物医药相关专业本科及以4.2.2专业技术人员：细胞生物学、微生物学、医学检验、生物化学等生物医药相关专业专科及以上学历；经过培训能达到服务项目技术操作要求4.3基本设施要求4.3.2建筑要求4.3.2.1基本要求细胞库实验区和储存区建筑面积不小于500m4.3.2.2总体布局4.3.3环境要求Q/HQCC3041—20185——噪声级（空态）应≤65dB(A)；——一般照明的照度值宜＞300LX，对照度有(Φ90mm套--4.3.4.1GMP车间安装的空调和通风系统、空气净化设备、空调通风系统以4.3.4.2GMP车间和储存库应配备门禁4.3.4.4消防系统应符合GB50016-2006要求，设置逃生通道及安4.3.4.5仪器设备（应包含但不限于生物安全柜、离心机、二氧化碳培养箱、细胞计数仪、液氮容器、倒置显微镜、4℃冰箱、-20℃冰箱、-80℃冰箱、流式细胞仪、灭菌柜、电热鼓4.3.5物料要求4.3.5.1供货商资质审核供应商应经过质量管理部门的供应商评估并合格（审核三证：工商营业执照、生产许可证、经营许Q/HQCC3041—201864.3.5.2物料抽检4.3.5.3物料的存放（1）物料耗材包装应保证完整无破损，入库4.3.5.4特殊物料的管理要求（2）用于特定病原体和感染标志物（HIV、HBV、HC4.4管理要求4.4.1组织框架机构具备完整合理的管理组织结构，以保证服务项目的质量管理要求，建立一个完整稳定的质量体4.4.2文件管理4.4.2.1质量手册：参照国际标准化组织认证的要求，对干细胞库的质量目标、质量方针、组织机4.4.2.4记录文件（需要长期保存的纸质文件必须完整）；Q/HQCC3041—201874.4.2.5信息安全：信息管理系统应建立安全保障，并进行定期的维护和备份，以应对信息和数据的5服务项目与质量要求5.1干细胞制备5.1.1供者筛选：严格执行干细胞供者评估标准，通过各种评估选择身体健康供者（采集物5.1.1.1根据服务项目检测下列指标：HIV、HBV、5.1.1.3排除可能感染严重传染病者（如近期出入过严重传染病疫区等）。5.1.2样本采集5.1.2.1采集必须得到供者或其法定代表5.1.2.2采集工作应由取得《医疗机构执业许可证》机构的医护人员实施，采集人员不但持有医师或5.1.2.3采集机构需要有完整的标准化5.1.2.5依据《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》，制备机构需要有完整的供者临床及检5.1.2.7样本需建立统一的标识系统5.1.3样本运输及接收5.1.3.4样本接收时，接收人员应5.1.3.5观察样本容器包装的外观，检查有无破损并记录，检查信息记录表上的信息是否与样本信息对应，观察样本是否正常，确认无误后进行接收。5.1.4细胞制备5.1.4.1应为干细胞的制备设立专用和独立的制备区、制备设施和设备。应建立干细胞制备区、质检Q/HQCC3041—201885.1.4.2应按照工艺规程设计相应操作区的洁净度级别，非完全密封状态下的细胞操作(如分离、培5.1.4.3应合理安排制备工序的操作区域，试剂的准备、干细胞的分离、培养等操作，按服务项目需要在洁净区内分区域进行；不同批次的干细胞5.1.4.4干细胞的冻存需加入适当的冷冻保护液，按照服务项目需要的标准细胞密度进行冻存，遵循程序降温的原则，在符合冻存操作要求的基础上严格执行，并进行严格的质5.1.5细胞检测及入库5.1.5.1干细胞入库放行前应在隔离容器中暂存，机构应按照国家和行业标准制定更为严格的企业相关质量标准，对制备完成的干细胞进行检测，检5.1.5.3对于不予入库储存的干细胞，机构应进行报废处置，并按照《医疗废物管理条例》对废弃物进行处理。报废处置应保持过程记录及审批记5.2.1储存环境5.2.1.2机构应规定液氮冻存库的温湿度控制范围（建议温度范围10-28℃,湿度不高于85%并），5.2.1.4液氮冻存库应配置备用液氮容器，以备紧急情况下转移冻存干细胞使用，并且应定期验证备5.2.1.5用于冻存干细胞质量复查、抽检的样本，应该保存在5.2.2储存系统管理5.2.2.1储存信息管理建立信息系统，对干细胞制备和储存的各个环节进行信息化管理，提高工作的准确以干细胞储存信息管理为例，涵盖相关数据的录入、保存全的管理应符合相应的国家规定和标准。储存的样本信息通常包含电子版和纸质版，定期（建议每年一次）进行一次储存细胞的信息审核，配合样本取检核查信息5.2.2.2对必要的计算机硬件系统，5.2.2.3储存干细胞的液氮容器应配置温度连95.2.3储存干细胞的液氮容器应配置报警系统，报警功能设置时，应保证工作人员能有足够5.2.3.1液氮冻存库应设置在安全的地方，符合长久保存要求，不能频繁更换保存场地，不能选择将要进行拆迁、易发生自然灾害（如洪水、泥石流、海啸和火山爆发等）场所作为建设场地，5.2.3.2对于干细胞检测、存档用的样本，机构也应制定并执行相应的保存条件规范及报警处置流6评价与改进6.1.1样本在入库、出库前质量负责6.1.1.6如偏差还涉及其他样本，应当一并处干细胞库应制定细胞库取检和核实计划，每年根据计算机管理系统Q/HQCC3041—20186.3.1定期检测细胞质量，通过分析种子细胞存储过程中的问题，不断发现细胞制6.3.2通过开展质量监督，提高从业人员素质，持续改进机构《质量管理体系》—GBT19001—2016《干细胞临床试验研究管理办法》—国家卫生计生委与食品药品监管总局国卫科教发〔20GB2894-2008安全标志及其使GB/T5458-2012液氮生物GB7000.2-2008应急照明灯具安全GB13690-2009化学品分类和危险性GB19652-2005放电灯（荧光灯除外）安全要求GB/T20269-2006信