中药新药研究思路

中药新药研究思绪中药新药研究思路第1页参考书目中药新制剂开发与应用（第二版），谢秀琼主编，人民卫生出版社当代实用中药新剂型新技术，董方言主编，人民卫生出版社中药化学，肖崇厚主编，上海科学技术出版社中药新药研究思路第2页第一节天然药品介绍中药新药研究思路第3页基本含义1、国际传统药：世界各民族长久使用来自自然药品。

2、当代天然药品：提取某种有效成份或有效部位自然药品。中药新药研究思路第4页药品制剂化学药、生化药等（多合成）天然药（植物、动物、矿物中来）国际传统药当代天然药民族医药完备、独特理论体系；多以医疗体系指导用药多以当代伎俩研究，如化学方法、生物方法等中药中药新药研究思路第5页天然药品浸出物（水、醇等）有效部位有效成份半合成生药中指药用部分，根、皮、叶某一大类化学成份：如总黄酮、总皂苷单一化学成份，如小檗碱从植物或动物中制得，并适当改改变学结构，如：青蒿素、葛根中药中药新药研究思路第6页第二节

中药制剂制备技术概述中药新药研究思路第7页一、粉碎技术单独粉碎与混合粉碎

干法粉碎和湿法粉碎

低温粉碎

串料法

串油法

水飞法

传统工艺中心粒径150～200目标粉末(75μm以下)中药新药研究思路第8页粉碎机械

SF-170、SF-170-3、SF-200等锤击式粉碎机YF－130、YF-240等风选式粉碎机

30B、30BⅡ万能粉碎机

F-400、FS-320、721型柴田式粉碎机

SQ－A、SQ-B球磨机

新型无尘粉碎机中药新药研究思路第9页超微粉碎技术当代工艺中心粒径(10μm以下)细胞破壁率≥95％

超音速气流粉碎机械粉碎－－介质中药新药研究思路第10页

超微粉碎原理与普通粉碎相同，只细度要求更高，即主要是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间内聚力来到达粉碎目标。原理中药新药研究思路第11页不一样药材中药超细粉碎机组粉碎试验结果药材平均粒径（μm）处理量（kg/h）珍珠1.5～2.510～30灵芝20～3010～30野山参510～15黄芪10～2010～30蛇床子10～2010～30中药新药研究思路第12页

将中药珍珠、炉甘石分别采取气流超细和球磨粉碎方法，并从粉碎时间、粒度上加以比较，结果气流超细粉碎粉碎时间仅为原来1／30左右，而粒度则增加了3倍左右。中药新药研究思路第13页

将两种不一样粉碎技术加工原生药材制成治疗痛经中药制剂诚年月泰和治疗糖尿病糖泰胶囊进行了药效学比较研究发觉，在镇痛、改进微循环、降血糖等方面采取微粉技术加工原生药制成作用强度显著大于传统粉碎技术加工原生药制成制剂。中药新药研究思路第14页

对不一样粉碎度三七进行了体外溶出度试验，结果表明三七药材45min溶出物含量和三七总皂苷溶出量大小次序为：微粉>细粉>粗粉>颗粒。中药新药研究思路第15页二、浸提技术

煎煮法浸渍法渗漉法回流提取法水蒸气蒸馏法等传统方法中药新药研究思路第16页煎煮法是最惯用浸提方法之一

《中国药典》1990年版一部和卫生部《药品标准》之中药成方制剂1～9册共收载中成药1945种，其中采取水煎煮浸提工艺多达826种，占42.5％。《中国药典》1995版一部收载中成药398种，采取煎煮法有100种，占总数25.1％

中药新药研究思路第17页半仿生提取法超声提取法超临界流体萃取法旋流提取法加压逆流提取法酶法提取等当代新方法中药新药研究思路第18页半仿生提取法

即从生物药剂学角度，将整体药品研究法与分子药品研究法相结合，模拟口服给药后药品经胃肠道转运环境，为经消化道给药中药制剂设计一个新提取工艺。中药新药研究思路第19页

以芍药苷、甘草次酸提取率为指标芍甘止痛颗粒半仿生提取法优于传统水煎煮法四神茶剂

以补骨脂素、五味子乙素、吴茱萸碱提取率为指标川乌

以乌头总生物碱提取率为指标中药新药研究思路第20页寒痛定泡腾冲剂

以小檗碱、黄芩苷、栀子苷提取率为指标

半仿生提取法>半仿生提取醇沉法>水提取法>水醇沉法中药新药研究思路第21页超临界流体萃取法(SFE)

超临界流体萃取法是利用超临界状态下流体为萃取剂，从液体或固体中萃取中药材中有效成份并进行分离方法。C02－－本身无毒、无腐蚀、临界条件适中(7.488Mpa，304.15K)最惯用超临界流体(SF)

中药新药研究思路第22页

即萃取时加入含有良好溶解性能溶剂，如乙醇、丙酮等，不但改进和维持萃取选择性，而且提升难挥发溶质溶解度夹带剂中药新药研究思路第23页SFE－C02

法应用实例从新疆紫草中提取萘醌色素，全过程仅2h，提取效率较传统石油醚等溶剂提取法高从东北野生月见草种子中提取月见草油，结果表明其月见草精油色泽和透明度，γ-亚麻酸含量均优于溶剂法萃取飞龙掌血根平香豆素类化合物，表明该法对不稳定化合物提取较为优越以乙醇为夹带剂，萃取压力20Mpa，温度40℃，SFE－C02萃取丹参脂溶性成份，丹参酮ⅡA含量高达40％中药新药研究思路第24页操作范围广，便于调整。最惯用操作范围是压力8～30Mpa，温度35～80℃选择性好，可经过控制压力和温度，改变超临界CO2密度，从而改变其对物质溶解能力，有针对性地萃取中草药中一些成份操作温度低，能在靠近室温条件下萃取，尤适宜于热敏性成份提取。萃取过程密闭、连续进行，排除了遇空气氧化和见光反应可能性，使萃取物稳定特点中药新药研究思路第25页C02价廉易得，可循环使用能够调整萃出物粒度，即可借超临界流体核晶作用，使萃出物到达期望粒度和粒度分布从萃取到分离可一步完成。萃取后C02不残留于萃出物特点中药新药研究思路第26页不足

较适合用于亲脂性、分子量较小物质萃取

对极性大、分子量太大物质如苷类、多糖等，要加夹带剂，并在很高压力下进行，给工业化带来一定难度该设备一次性投资大，也对其普及带来一定限制中药新药研究思路第27页超声提取法

利用超声波增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提升药品溶出速度和溶出次数，缩短提取时间浸提方法中药新药研究思路第28页绞股蓝中总皂苷

超声提取法实例超声法(高频)>超声法(低频)>回流法

槐米中芦丁总提取率达99.82％穿山龙中薯蓣皂苷

20KHz超声波提取30min与浸泡24h提取率相同(8.12％)中药新药研究思路第29页加压逆流提取法

此法是将若干提取装置串联，溶剂与药材逆流经过，并保持一定接触时间方法

用此法可使冬凌草提取液浓度增加19倍，而溶剂及热能单耗分别降低40％和57％中药新药研究思路第30页酶法

中药制剂中杂质大多为淀粉、果胶、蛋白质等，可选取对应酶给予分解除去。酶反应较温和地将植物组织分解，可较大幅度提升效率。

在国内，上海中药一厂应用酶法成功制备了生脉饮口服液中药新药研究思路第31页旋流提取法采取PT-1型组织搅拌机，搅拌速度为8000r／min。原料无须预先加以粉碎

中药新药研究思路第32页三、分离纯化技术

分离方法

沉降分离法、滤过分离法、离心分离法

精制方法

水提醇沉法、醇提水沉法、酸碱法、盐析法、离子交换法和结晶法传统方法中药新药研究思路第33页絮凝沉淀法大孔吸附树脂膜分离技术

高速离心法

分子蒸馏技术

当代方法中药新药研究思路第34页絮凝沉淀法

是在混悬中药提取液或提取浓缩液中加入一个絮凝沉淀剂以吸附架桥和电中和方式与蛋白质果胶等发生分子间作用，使之沉降，除去溶液中粗粒子，以到达精制和提升成品质量目标一项新技术中药新药研究思路第35页壳聚糖鞣酸明胶蛋清101果汁澄清剂ZTC澄清剂种类中药新药研究思路第36页

用絮凝法制备而成丹参口服液、黄芪口服液、平疣口服液、抗感颗粒等在保留指标成份及制剂稳定性方面均取得良好效果，其疗效优于醇沉法

用此法制成鼻炎糖浆，液体澄明、色泽棕红，含有清香，室温放置14天，基本无沉淀中药新药研究思路第37页

加入蛋清絮凝剂沉降药酒中胶体微粒和大分子物质，可降低药酒中沉淀物出现，从而提升药酒澄明度

将101果汁澄清剂用于玉屏风口服液澄清，经与醇沉法比较了氨基酸、多糖、黄芪甲苷、总固体量，前者能更加好保留有效成份，降低生产成本和周期。

中药新药研究思路第38页大孔吸附树脂

大孔吸附树脂是近代发展起来一类有机高聚物吸附剂，70年代末开始将其应用于中草药成份提取分离中药新药研究思路第39页

以大孔吸附树脂吸附纯化不一样中药有效部位，结果表明除无机矿物质外，其它中药有效部位均可不一样程度被树脂吸附纯化。

使用大孔树脂纯化不一样有效部位中药复方时，应选择适宜树脂型号和适当纯化条件。中药新药研究思路第40页

将大孔吸附树脂用于银杏叶提取，提取物中银杏黄酮含量稳定在26％以上

用大孔吸附树脂分离出川芎总提物中川芎嗪和阿魏酸含量约25％～29％中药新药研究思路第41页膜分离技术

依据体系中分子大小和形状，经过膜筛分作用，在分子水平上进行分离。

超滤－－在透过溶剂同时，透过小分子溶质，所截留粒径范围为1～

20μm。

起到分离、纯化、浓缩或脱盐作用。

中药新药研究思路第42页1～3万分子量超滤膜能够制备注射用水、输液及中药注射液

5～7万分子量超滤膜能够制备口服液和固体制剂中药新药研究思路第43页

抗厥注射液(复方山茱萸制剂)、刺五加注射液、丹参注射液制备工艺均可采取超滤法。

实例

应用超滤法澄清和精制生脉饮口服液，在澄清度、去杂降浊效果、有效成份含量等方面考查显示与原工艺相比本法更能去除杂质，保留有效成份。中药新药研究思路第44页

用超滤法制备神宁胶囊，与醇沉相比能降低中药用量，且有效成份损失少、工艺流程缩短。

应用中空纤维素超滤器，对原料水提液过滤后，以2万截流分子量可制备南方参茶。

将超滤法与醇沉法对金银花中绿原酸影响进行比较，并测定含量与超滤体积关系，显示1.25倍体积超滤能够基本保留有效成份。中药新药研究思路第45页高速离心法

是以离心机为主要设备，经过离心机高速运转，使离心加速度超出重力加速度成百上千倍，而使沉降速度增加，以加速药液中杂质沉淀并除去一个方法。

适于分离含难于沉降过滤细微粒或絮状物悬浮液。防止了药液重复浓缩、转溶使有效成份受热破坏所造成含量降低。中药新药研究思路第46页

高速离心法制备清热解毒口服液，其黄酮含量显著高于水醇法。

实例中药新药研究思路第47页分子蒸馏技术

是一个在高真空度下进行分离精制连续蒸馏过程，该过程中，蒸馏物料分子从蒸发液面挥发至冷凝面冷凝所经过行程小于其分子运动平均自由程，不一样物质分子因为运动平均自由程差异，而在液-液状态下得到分离。中药新药研究思路第48页

在分离过程中，物料处于高真空、相对低温环境，停留时间短，损耗极少，故分子蒸馏技术尤其适合于高沸点、低热敏性物料，尤其是香味、有效成份活性对温度极为敏感天然产物分离，如玫瑰油、藿香油、桉叶油、山苍子油。中药新药研究思路第49页工艺联用

银杏叶提取物

ZTC澄清剂＋大孔吸附树脂六味地黄丸大孔树脂＋超滤

菖蒲益智口服液

澄清剂＋高速离心＋微滤法中药新药研究思路第50页四、浓缩干燥技术

常见干燥方法

烘箱烘房干燥真空干燥（或称减压干燥）气流干燥流化床干燥喷雾干燥冷冻干燥中药新药研究思路第51页薄膜蒸发技术方式

一是使药液快速流过加热面进行蒸发二是使药液猛烈地沸腾，产生大量泡沫，以泡沫内外表面为蒸发面而进行蒸发中药新药研究思路第52页远红外元件加热干燥

适合用于中、小型制药厂对药品包装容器、药品原辅料，制剂半成品和成品干燥和灭菌。

带式干燥器

为接触式干燥技术，适合用于药用植物原料，其特点是在温度适宜条件下进行，原料中有效成份不易被破坏。中药新药研究思路第53页沸腾干燥

利用热空气流使湿颗粒悬浮，呈“沸腾状”，热空气在湿颗粒间经过，在动态下进行热交换，带走水汽而到达干燥。

主要用于片剂、颗粒剂制备过程中制粒干燥，现也有报道用于丸剂干燥。中药新药研究思路第54页喷雾干燥

是流化技术用于液态物料干燥一个方法。

因是瞬间干燥，尤其适合用于热敏性物料；产品质量好，保持原来色香味，且易溶解。中药新药研究思路第55页冷冻干燥

是将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰升华性能，使物料低温脱水而到达干燥一个方法。

因为物料在高度真空及低温条件下干燥，故对一些极不耐热物品干燥很适合。中药新药研究思路第56页五、成型及其它技术乳化技术固体分散技术薄膜包衣技术雾化技术环糊精包合技术制粒压片微丸制备中药经皮给药制剂制备微囊制备中药缓控释制剂制备中药靶向制剂制备灭菌中药新药研究思路第57页第三节中药研究基本思绪中药新药研究思路第58页药品制剂发展第一代常规制剂

第二代普通长期有效制剂或肠溶制剂

第三代控释制剂或药品输送系统以及透皮治疗系统

中药新药研究思路第59页天然药品制备原料药粗提精制造型成品工艺路线工艺条件制剂技术制药设备中药新药研究思路第60页一、工艺路线工艺路线－－提取分离采取方法、次序

中药新药研究思路第61页1、指导思想

工艺路线设计要以功效主治为指导

工艺路线是工艺科学性、合理性和可行性基础和关键。

中药新药研究思路第62页2、筛选思绪

以功效主治为关键进行工艺路线筛选是天然药品制剂研究关键性基础问题中药新药研究思路第63页2.1化学思绪

以有效成份含量作为评价指标，对工艺路线进行考查（1）复方提取可能产生新成份（2）药品手性原因对疗效影响注意中药新药研究思路第64页2.2药理思绪药代动力学－－药效学结合模型研究中药新药研究思路第65页2.3生物技术思绪免疫测定法

活性多肽受体

免疫调整剂

生长因子受体中药新药研究思路第66页例：用45Ca跨膜流量测定技术测定样品对钙离子通道阻滞作用

45Ca跨膜测量技术原理是同位素示踪法，其示踪目标是细胞膜上三种钙离子通道和药品相互作用后45Ca跨膜进入细胞中內流规律。放射性核素Ca2+与生物组织中Ca2+含有完全相同化学性质及生物学特征，但45Ca能发射β射线，能够用液闪计数器探测其存在及数量。可经过45Ca跨膜內流量改变来判断药品对细胞膜Ca2+通道阻滞作用。中药新药研究思路第67页2.4高通量筛选思绪

以药品作用靶点为主要对象细胞和分子水平筛选模型，依据样品与靶点结合表现，判断化合物生物活性

中药新药研究思路第68页2.5综合筛选思绪

综合筛选思绪对制剂工艺研究来说，既是横向研究方法，也能够是纵向筛选思绪。

中药新药研究思路第69页3、评价方法与标准最终评价标准－－临床疗效以及生产可行性

详细方法－－主要有化学定性（定量）分析、药效学考查、生物学评价或者它们结合等中药新药研究思路第70页二、工艺条件工艺条件筛选原因详细与各个工艺步骤相关

评价指标要为制剂质量与疗效服务

中药新药研究思路第71页三、制剂（成型）技术依据剂型要求选择制剂技术结合药品性质选择制剂技术中药新药研究思路第72页四、制药设备

先进制药生产设备是实现药品生产当代化、剂型当代化及提升药品质量与疗效主要确保

中药新药研究思路第73页1设备要求设备选型标准：必须是技术上先进、工艺上适用、经济上合理

①工艺性；⑦生产性；③可靠性；④维修性；⑤节能性；⑥环境保护性；⑦灵活性；⑧经济性中药新药研究思路第74页2设备合理应用与制剂生产工艺结合，优选设备各项参数注意设备维护保养

中药新药研究思路第75页实例中药新药研究思路第76页资料查阅、整理、分析资料撰写初步方案设计预试验设计方案确定实验研究试验统计中药新药研究思路第77页元胡止痛分散片

【处方】

元胡（醋制）888g白芷445g【功效主治】

理气，活血，止痛。用于气滞血瘀胃痛，胁痛，头痛及月经痛等。

中药新药研究思路第78页研究程序工艺研究质量标准研究药理研究临床研究原（辅）料成品稳定性研究剂型确定工艺路线确实定工艺条件确实定中试次序同意后中药新药研究思路第79页一、工艺研究

元胡止痛片用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等，临床应用多年，效果很好。但用药后起效较慢，不能适应疼痛病人希望药品速效要求，故需制成易于服用和吸收、分布较快剂型。而分散片具备特点恰好能适应这一要求，药品性质也能满足制剂成型需要，故确定剂型为分散片。1、剂型确实定中药新药研究思路第80页2、工艺路线确实定

依据全方功效主治、方中药品性质，以药理试验筛选而来。评价指标中药新药研究思路第81页药理试验考查

本方两味药，延胡索主要含生物碱，且为镇痛有效组分；白芷主要含香豆素类及挥发油。这些成份基本上都易溶于乙醇。所以考虑工艺路线主要以醇提为主。为深入对全方提取路线进行考查，对方中这几类成份，以镇痛试验（醋酸扭体法、热板法）为药理评价指标，进行乙醇合提与分提比较，并同时与水提液、挥发油等对比，探讨延胡索与白芷是醇提还是水提，是合提还是分提，以及是否提取挥发油，以筛选工艺路线。

中药新药研究思路第82页（X±SD）编号组别动物数（只）扭体数扭体抑制率（%）1白芷醇提液108.7±1.351.672白芷醇提后水提液1016.8±2.46.673白芷挥发油1017.4±2.23.334某工艺提取液109.9±1.245.005元胡止痛普通片109.6±0.746.676全方汤剂109.2±1.448.897延胡索醇提液108.0±1.255.568延胡索醇提后水提液1013.0±2.127.789延胡索醇提液+白芷醇提液106.5±1.063.8910（延胡索+白芷）醇提液105.8±0.767.7811（延胡索+白芷）醇提后水提液1020.0±2.6-11.1112白芷提油后醇提液108.9±1.550.5613（白芷[提油后]+延胡索）醇提液107.8±1.056.6714（白芷[提油后]+延胡索）醇提液+白芷挥发油108.1±1.355.00—阳性对照组104.3±0.776.11—阴性对照组1018.0±2.8—各种提取液对小鼠扭体抑制作用影响中药新药研究思路第83页

编号组别动物数(只)痛阈提升百分率（%）

15min30min60min90min1白芷醇提液1022.1649.0167.0356.08

2白芷醇提后水提液10-3.419.2315.724.72

3白芷挥发油1012.0623.027.2615.76

4原工艺提取液1011.3126.9199.1542.94

5元胡止痛片1018.7346.22110.4253.25

6全方汤剂1024.7675.1488.4274.10

7延胡索醇提液105.7933.5372.0064.89

8延胡索醇提后水提液1015.349.1023.4717.04

9延胡索醇提液+白芷醇提液1021.42132.04124.1484.01

10（延胡索+白芷）醇提液1059.67164.54138.0194.56

11（延胡索+白芷）醇提后水提液108.3222.4526.8211.08

12白芷提油后醇提液1015.0552.1978.4948.15

13（白芷[提油后]+延胡索）醇提液1025.36149.21132.6471.28

14（白芷[提油后]+延胡索）醇提液+白芷挥发油1022.66153.90122.7582.03

—阳性对照组1036.84211.28180.2958.30

—阴性对照组1020.327.5810.1425.24

各种提取液对小鼠痛阈提升百分率影响中药新药研究思路第84页结果分析

关于水提与醇提

I．全方醇提液优于全方水提液；Ⅱ．醇提液是有效；Ⅲ．醇提后药渣再水煎，水煎液无效。在不考虑白芷挥发油前提下，以醇提为优，药渣无须再水煎关于合提与分提

I．合提效果优于单味药分别提取，Ⅱ．全方混合提取与单味药分别提取后再混合无显著性差异为简化工艺，适于大生产，应选择全方合提工艺。关于白芷挥发油

Ⅰ．本处方剂量白芷挥发油无效；Ⅱ．白芷提油前后，其醇提液药理作用改变不大；Ⅲ．白芷提取挥发油后药渣再与延胡索适用醇提取，此提取液与提取液再加入挥发油二者药理作用无显著性差异。挥发油对本处方贡献不大中药新药研究思路第85页确定工艺路线为：全方乙醇回流提取液回收乙醇浓缩液除杂药液喷雾干燥喷干粉制粒压片分散片中药新药研究思路第86页3、工艺条件确实定（1）提取工艺条件筛选提取方法比较

方法延胡索乙素含量（mg/g）欧前胡素含量(mg/g)干膏收率（%）回流0.390.6614.31渗漉0.370.6312.84

回流提取欧前胡素、延胡索乙素含量均高于渗漉提取，干膏收率二者差异不大，故选择提取方法为回流提取。评价指标转移率中药新药研究思路第87页回流提取条件筛选

A白芷药材粉碎度考查

方中延胡索质坚硬，溶媒不易渗透，必须打成粗粉投料。而白芷既能够饮片投料，也能够粗粉投料，所以，考查了白芷饮片与粗粉投料区分，以欧前胡素含量、干膏收率为指标进行评价。中药新药研究思路第88页粉碎度欧前胡素含量(mg/g)干膏收率（%）饮片0.6214.16粗粉0.6317.23白芷药材粉碎度考查

结果表明饮片与粗粉提出欧前胡素量差异不大，但粗粉出膏率大，提取杂质也多，造成服用量增加，故选择饮片投料为佳。

中药新药研究思路第89页B浸泡时间考查

因全方采取醇提工艺，乙醇不易渗透药材内部，尤其是延胡索质坚硬而致密，溶媒愈加不易穿透，影响提取效率，所以有必要进行浸泡时间考查。

以全部药材透心时间计，浸泡时间为2小时。

中药新药研究思路第90页C醇提条件考查

在影响醇提原因中，醇浓度、醇用量，提取次数、时间为主要4个原因。醇浓度须单独筛选；乙醇用量、提取次数、提取时间可采取L9(34)正交表进行试验。中药新药研究思路第91页水平因素乙醇浓度（%）160270380乙醇浓度选择70%乙醇提取效果最好。思索：若80%效果最好呢？中药新药研究思路第92页白芷、元胡醇提工艺正交试验原因水平表水平因素空白A加醇量（倍）B提取时间（h）C提取次数（次）D130.51251.02371.53

以延胡索乙素、欧前胡素含量、干膏收率为评价指标，权重系数分别取0.5、0.3、0.2进行综合评价。中药新药研究思路第93页试验号列号评价指标综合评分ABCD延胡索乙素含量（%）欧前胡素含量（%）干膏收率（%）11111

21222

31333

42132

52213

62321

73123

83231

93312

白芷、元胡醇提正交试验表中药新药研究思路第94页

经方差分析，提取次数含有显著性差异。但结合直观分析可知，提取第二、三次与第一次差异显著，但第二、三次之间无显著性差异，所以选取提取次数为两次。

得醇提工艺路线为：延胡索（醋制）粗粉、白芷饮片加5倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次1小时。

提取中药新药研究思路第95页验证试验

按处方称取药材三份，每份200g，用筛选出醇提工艺条件(70%乙醇，5倍量，提取2次，每次1h)进行提取，测定延胡索乙素、欧前胡素含量及干膏收率，并同时测定药材延胡索乙素、欧前胡素含量。

结果显示，测定含量与正交结果一致，有效成份提取率达90％以上。表明此醇提工艺条件较稳定、可行。中药新药研究思路第96页（2）除杂工艺条件筛选方法评价指标澄清剂延胡索乙素含量（%）欧前胡素含量（%）干膏收率（%）高速离心大孔树脂350目滤布过滤除杂方法选择成本中药新药研究思路第97页

提出液趁热用350目滤布过滤，杂质较少，固形物含量低于13.0%，所以不再用其它除杂方法。除杂中药新药研究思路第98页（3）浓缩与干燥工艺条件筛选浓缩条件延胡索乙素（%）欧前胡素（%）常压0.0260.047减压0.0360.066浓缩前0.0450.073有效成份损失率（%）常压浓缩42.2235.62减压浓缩20.009.59有效成份转移率（%）常压浓缩53.0656.62减压浓缩73.4779.52浓缩条件考查结果

中药新药研究思路第99页

结果显示，常压回收乙醇及浓缩后，延胡索乙素及欧前胡素含量都显著降低，为预防有效成份长时间受热被破坏，所以确定采取减压回收乙醇及浓缩，减压浓缩温度应控制在70℃以下。

浓缩中药新药研究思路第100页延胡索乙素（%）欧前胡素（%）干燥前含量0.03600.0660干燥后含量0.02950.0553有效成份损失率（%）18.0616.21有效成份转移率（%）60.2066.63干燥条件考查结果

有效成份受热稳定性较差，所以，浓缩干燥时间应越短越好，同时控制合理温度。若有条件，可冷冻干燥。干燥中药新药研究思路第101页（4）成型工艺条件筛选A辅料筛选

崩解剂筛选

崩解剂崩解时间PVPP≥5分钟L-HPC≥10分钟CMS-Na≥8分钟30秒PVPP+L-HPC≥4分钟30秒PVPP+CMS-Na≈4分钟PVPP+CMS-Na+L-HPC≥8分钟中药新药研究思路第102页填充剂筛选

填充剂预胶化淀粉CaCO3甘露醇微晶纤维素微粉纤维素崩解时间≥12分钟≥5分钟30秒≥6分钟30秒≈4分钟≈5分钟

选择PVPP、CMS-Na作崩解剂，微晶纤维素（MCC）作填充剂。

中药新药研究思路第103页辅料百分比筛选（PVPP：CMS-Na：MCC）百分比3:2:11:3:22:1:31:1:1崩解时间3分钟10秒3分钟50秒3分钟30秒2分钟50秒

结果显示，PVPP：CMS-Na：MCC为1：1：1时最优。包含浸膏量中药新药研究思路第104页B成型工艺研究全粉压片

采取全粉压片，崩解时间较制粒后压片快，但粉