高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

1、高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用【摘要】目的观察高山红景天(RhdilasahalinesisA.Br)对对乙酰氨基酚Aetainphen.AAP所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用红景天醇提物或红景天水提物1g/kg给小鼠灌胃1h后，灌1g/kg的对乙酰氨基酚,观察小鼠死亡率的变化；提早1h用不同剂量的红景天醇提物或红景天水提物处理后，再灌0.5g/kg的对乙酰氨基酚，以血清中天冬氨酸氨基转移酶AST/GT，丙氨酸氨基转移酶ALT/GPT，观察红景天醇提物及红景天水提物对肝损伤的保护作用1。结果给小鼠对乙酰氨基酚1g/kg灌胃组，24h后可致80小鼠死亡；提早1h用红景天

2、醇提物及红景天水提物灌胃其死亡率可分别下降至30和20，而且能不同程度降低血清中AST，ALT的含量，与水飞蓟素无明显差异。结论红景天醇提物及红景天水提物对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤有一定保护作用。【关键词】高山红景天对乙酰氨基酚水飞蓟素肝损伤ThePrtetiveEffetfRhdilasahalinesis(A.Br)againstAuteLiverInjuryInduedbyAetainphen(AAP)inieAbstrat：bjetiveTinvestigatetheprtetiveeffetfRhdilasahalinensis(A.Br)agaigtauteliverinju

3、ryinieinduedbyAetainphen(AAP).ethdsAdinisteredtheieith1g/kgethanlraterextratinfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieith1g/kgaetainphen(AAP)，thenbservethedeathrate.AdinisteredtheieithdifferentdsesfethanlraterextratfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieiththe0.5g/kgAetainphen(AAP),thendete

4、rineatheaspartateaintransferase(AST)andalanineaintransferase(ALT).Results80%fthegrupadinisteredith1g/kgaetainphen(AAP)eredead24hlater,anddeathratefthegrupthatereadinisteredithRhdilasahalinensisethanlextratinrRhdilasahalinensisaterextratin1hinadvanedelinedt30%and20%,eanhiletheseruenzyesfAST，ALTerered

5、ued,iththesaeeffetasSilyarin.nlusinRhdilasahalinensis(A.Br)haveertainprtetiveeffetagainstliverinjuryausedbyaetainphen(AAP).Keyrds：Rhdilasahalinensis(A.Br)；Aetainphen(AAP)；Silyarin；Liverinjury高山红景天为多年生草本或亚灌木植物，全草入药，有清肺止咳、滋补强壮、扶正固本的作用。近年来，国内外对高山红景天的化学成分、药理作用和临床应用等方面进展了较深化系统的研究。但是，对于肝损伤的作用少见文献报道。本实验观察高

6、山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用。1材料1.1动物安康雄性昆明种小鼠，体重2022，由延边大学医学部实验动物科提供。1.2药材高山红景天购自吉林省延吉市新药大药房，经鉴定为正品。1.3试剂水飞蓟素购自中国生物制品检定所，批号050603；对乙酰氨基酚Aetainphen.AAP广州白云山制药股份，批号0306021；天冬氨酸氨基转移酶AST/GT，丙氨酸氨基转移酶ALT/GPT试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。1.4仪器Sp-4430型全自动生化分析仪，日本Arkray公司；BS224型电子天平，北京赛多利斯仪器系统；SIGA95308型全自动离心机，Siga公司。2方法与

7、结果2.1高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠死亡率的影响将30只小鼠随机分为对照组、高山红景天醇提物组和高山红景天水提物组，每组10只。对照组用等体积的生理盐水灌胃，高山红景天醇提物组用高山红景天醇提物(0.3g/kg)灌胃，高山红景天水提物组用高山红景天水提物(0.3g/kg)灌胃，1h后将所有小鼠用对乙酰氨基酚1g/kg灌胃，24h后记录各组的死亡情况2。2.2高山红景天对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响将90只小鼠随机分为9组，即对照组，模型组，水飞蓟素对照组，高山红景天醇提物小剂量组，高山红景天醇提物中剂量组，高山红景天醇提物大剂量组，高山红景天水提物小剂量组，高山红景天水提物中剂量组，高山

8、红景天水提物大剂量组，每组10只。自由进食两天后开场实验，实验前禁食16h。实验处理：对照组及模型组用等体积的生理盐水灌胃，水飞蓟素对照组用水飞蓟素0.2g/kg灌胃，实验组用高山红景天醇提物0.1，0.3，0.5g/kg和高山红景天水提物0.1，0.3，0.5g/kg灌胃，连续4d给药，每次间隔为24h，末次给药1h后，对照组用1羧甲基纤维素钠0.15g/kg灌胃，其余各组均用对乙酰氨基酚溶液0.5g/kg灌胃，24h后脱颈椎处死小鼠3。2.4测定指标与方法4取经别离的血清，在Siga95308全自动生化分析仪上测定天冬氨酸氨基转移酶AST/GT、丙氨酸氨基转移酶ALT/GPT的活性。2.5

9、统计学处理实验数据用SPSS8.0统计软件进展方差分析，采用s表示，组间差异用t检验。2.6对致死率的影响小鼠一次性灌胃以对乙酰氨基酚1g/kg，24h后对照组死亡8只，死亡率为80；高山红景天醇提物组死亡3只30%和高山红景天水提物组死亡2只20%。结果说明高山红景天醇提物和高山红景天水提物对超大剂量对乙酰氨基酚所致小鼠死亡有极明显的保护作用，高山红景天水提物的作用强于高山红景天醇提物5。2.7高山红景天醇提物对肝损伤的防护作用高山红景天醇提物对对乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影响。结果见表1。表1高山红景天醇提物对小鼠血清中ALT，AST含量的影响略以上结果说明，给予对乙酰氨

10、基酚后，模型组的AST，ALT含量均明显升高，与对照组相比有显著性差异P0.01，说明造模成功。各给药组的转氨酶含量均明显下降，AST，ALT含量以高山红景天醇提物中剂量组降低更显著P0.016。2.8高山红景天水提物对肝损伤的防护作用高山红景天水提物对对乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影响。结果见表2。表2高山红景天水提物对小鼠血清中ALT，AST含量的影响略以上结果说明，给予对乙酰氨基酚后，模型组的AST，ALT含量均明显升高，与对照组相比有显著性差异P0.01，说明造模成功。各给药组的转氨酶含量均明显下降，AST、ALT含量以高山红景天水提物中剂量组降低更显著P0.017。3

11、讨论对乙酰氨基酚诱导肝损伤是挑选保肝药物的常用实验模型8。本研究结果说明高山红景天能有效地降低大剂量对乙酰氨基酚造成的小鼠的死亡率，提示高山红景天具有保肝作用。体内外实验均说明高山红景天具有明确的抗自由基损伤作用。由于对乙酰氨基酚进人体内后，局部代谢经过细胞色素P450，在摄入量超过其机体代谢限度时，就可产生大量自由基，自由基导致肝细胞坏死，这可能就是抗氧化剂在该模型具有抗损伤才能的作用机制之一。高山红景天具有抗氧化剂作用，可去除自由基，防止过剩自由基对细胞内核酸、蛋白质酶系及脂质等形成破坏性改变而导致基因表达失控，能预防和抑制肿瘤细胞的生长增殖，有一定的保肝作用9。有报道说明水飞蓟素具有良好

12、的抗对乙酰氨基酚诱导肝损伤的才能，其成效与使用的浓度成正比。因此，本文以水飞蓟素为参照物比拟研究高山红景天对对乙酰氨基酚所致肝组织损伤的防护效果及其作用机理，结果显示高山红景天具有良好的抗对乙酰氨基酚所致肝组织损伤作用；但高山红景天抗对乙酰氨基酚所致肝损伤的作用机理除可能与去除其代谢过程中产生的自由基有关外，是否还与其影响对乙酰氨基酚的代谢过程和代谢产物有关尚待进一步研究。【参考文献】1PresttLF.ParaetalAlhlandtheLiverJ.BritishJunalflinialPharalgy2000，49(4):29.2汪德清,丁保国，马艳青，等黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损

13、伤防护作用的研究J.中国中药杂志，2001，267:483.3PetersnFJ，KndellRG.AsthiAidPrteesAgainstAetninpheandedtInduedHepatiDaageinieJ.DrugNutrientInteetlns，1984，3(1)：33.4吴希美，卞如濂.小柴胡冲剂对对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及机理研究J.中药药理与临床，1997，136：8.5王宪龄，张丽萍，李边珍，等柴胡与黄芩不同剂量比例配伍对扑热息痛致小鼠急性肝损伤的保护作用J.河南中医，2022，248：15.6向敏，王光莲，丁龙其.清肝饮煎剂对对乙酰氨基酚所致肝损伤小鼠的保护J.医药导报，2022，244：213.7GihaiAH，JanbszKH，AkhtarSSeletivePrtetiveEffetfanExtratfrFuar