幽门螺杆菌与人的关系课件

1、幽门螺杆菌与人的关系 ？幽门螺杆菌感染与胃?幽门螺杆菌感染的胃肠道外表现幽门螺杆菌感染的胃肠道外表现心脑血管系统疾病及血管相关疾病血液系统疾病皮肤病结缔组织疾病呼吸系统疾病口腔疾病其他幽门螺杆菌感染与心血管疾病 缺血性心脏病(冠心病) 缺血脑血管疾病（脑卒中） 功能性血管疾病 雷诺氏现象 头痛幽门螺杆菌与血管疾病冠心病 最早Mendall等：冠心病(111例) Hp-IgG+ 59% ,对照组(74例) Hp-IgG+ 29%，有统计学差异 认为Hp是冠心病的一个危险因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗体和cagA+Hp对照组（88例）Ameriso等在动脉粥样硬化斑块中发现H.p

2、ylori Circulation,1998,97(17)1675 幽门螺杆菌与血管疾病Hp与脑梗死 组别 n IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L)脑梗死HP15 14.0110.45 47.87 15.78 3.71 3.37脑梗死Hp+ 77 44.20 31.83 123.89 74.28 13.37 9.09对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，仍有差别 幽门螺杆菌与血管疾病原发性雷诺现象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗cagA抗体86%，抗vacA抗体76%根除者5/30雷诺现象

3、完全消失，18/30减轻机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引起的血管病变有关幽门螺杆菌感染与血液疾病自身免疫性血小板减少症缺铁性贫血白血病幽门螺杆菌与 血液系统缺铁性贫血 机制：胃酸减少，影响铁的吸收Hp生长需消耗铁Hp细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代谢自身免疫性血小板减少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明显上升机制:血小板和Hp抗原之间存在交叉模拟现象幽门螺杆菌感染与免疫性疾病过敏性紫癜干燥综合征Hp 与自身免疫性疾病干燥综合征 Hp感染率明显高于其他结缔组织病，如类风关、SLE等 特发性慢性荨麻疹酒糟鼻食物过敏幽门螺杆菌感染与皮肤疾病幽门螺杆菌与

4、口腔牙周炎口臭幽门螺杆菌与口腔牙周病 有报道Hp阳性者更易发生牙周病，且细菌学培养显示所有患者的牙龈粘膜的Hp感染均呈阳性。牙周炎患者龈沟液中Hp阳性率也较正常人群高出很多。口臭 Hp产生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生硫化氢(H2S)和甲硫醇，而两种气体是口臭的主要组成成分幽门螺杆菌与 儿科儿童生长迟缓 机制Hp感染有胃肠症状，营养不良与其他慢性病一样，非特异性Hp刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产生和释放幽门螺旋杆菌（Hp）流行病学特点生物学特性发病机制临床诊断治疗方法Hp的流行病学(1)Hp的自然感染情况： 流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各个国家

5、不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。在亚洲地区，中国内地、中国香港、越南、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分别60%、50%、40%、70%。 胃病患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总的检出率，这说明幽门螺杆菌感染者并不都得胃病。人类一旦感染幽门螺杆菌后，若不进行治疗，几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。 Hp的流行病学(3)从感染者的唾液、牙菌斑、粪便及水源中检测出了Hp，证实Hp能通过粪便和唾液排出体外，且Hp球形体有一定的活力并可在一定条件下回复典型形态。我国Hp感染属儿童高感染水平类型,即儿童期存在感染率急剧增长现象,高感染率年龄段较早,成人期呈持续感染。Hp感

6、染呈现明显的家庭聚集性。中华流行病学杂志2003；24（6） Hp 的生物特性Hp是微需氧菌，可运动的螺旋状细菌，菌体的一端可伸出26条带鞘的鞭毛。幽门螺杆菌的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的15%，活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保护细菌在高酸环境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感PCR技术及核酸检测可以快速诊断Hp致病机制1 运动性: Hp菌体呈螺旋状，长1.5-5.0um, 直径0.2-0.3um,弯曲状，有一至几个螺旋， 两端较钝，一端有46根鞭毛。鞭毛的摆动则为Hp的运动提供了足够的

7、动力。 Hp产生的尿素酶能分解胃粘液产生氨,使其周围环境的ph值维持在中性。Hp致病机制2 粘附性:胃粘膜上细胞表面可能存在几种Hp粘附受体。p通过粘附因子，选择地与粘液层及上皮细胞膜的碳水化合物部分结合，紧密地粘附于上皮细胞上。由于型血者表达更多的粘附受体，因而型血者较其它血型者更易感染Hp。Hp致病机制1.尿素酶在Hp感染中的地位： 1）分解尿素，创造生存及定植条件； 2）通过多种机制导致黏膜局部炎症，并诱导IL-4、6、8 ，TNF-分泌,自由基的产生； 3）Hp最重要抗原之一，致感染者血清抗Hp-IgG、IgA升高，作为血清学诊断依据； 4）根据作用原理及基因序列-诊断方法：13C、R

8、UT、PCR；Hp致病机制2.空泡细胞毒素(VacA) Ricci等发现, VacA是Hp的主要毒力因子，通过与靶细胞膜上的特异性受体结合，作用于细胞膜的Na+-K+-ATP酶，使离子运转蛋白的功能发生紊乱，并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，导致靶细胞明显空泡形成。数天后空泡化的细胞失去正常的形态，发生皱缩，最后导致死亡。 Hp致病机制2. 细胞毒素相关蛋白(CagA): CagA是Hp另一个重要的毒力因子。含CagA基因菌株可增加胃粘膜细胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反应的标志物，是菌株具有较强毒力的一个信号和标志。 新近的研究结果, CagA为Hp分泌的一种毒素，在宿主细胞中磷酸化

9、，参与宿主细胞信号传导和细菌骨架结构重排。Hp致病机制3自身保护性: Hp产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性粒细胞的氧化杀伤机制，从而抑制中性粒细胞的杀菌作用，保护Hp免受中性粒细胞的杀伤。 如暴露于抗菌素、铋剂治疗后、营养缺乏情况下，可转为球形体。Bode等认为球形体是Hp的休眠形式，可引起治疗后的感染复发或再感染。幽门螺杆菌感染激发免疫反应 产生促炎症因子 细胞因子 IL-1 IL-12 TNF INF PAF (血小板活化因子) PGs LT 急性反应蛋白 抗原模拟 (antigen mimicry)抗体其它细胞 成分 幽门螺杆菌感染 毒力基因（cag A、vac A亚型、cag 致病

10、岛等）宿主因素环境因素高盐饮食硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多新鲜蔬菜水果摄入减少胃遗传因素:HLAInterleukin-1 基因多态性Hp检测方法（1）侵入性诊断： 1.快速尿素酶试验 2.组织学检查 3.细菌培养 4.细胞学检查 5.聚合酶链反应(PCR)Hp检测方法（2）非侵入性诊断 1、尿素呼吸试验（13C呼气试验） 2、血清学检查 3、PCR检测唾液及粪便尿素溶液13CO(NH2)2胃 13CO (NH2)2 +H2O +2H+ Hp尿素酶 13CO2 +2NH4+13CO2 进入血液循环 肺 呼出13CO2收集呼出气体 2升 13CO2 仪器测量13CO2 尿素呼吸试验原理特点:1、公认

11、是Hp检测的金标准方法2、所需的仪器和试剂都很昂贵3、每次检测的费用较高 尿素呼吸实验（Urea Breath Test, UBT）造成H.pylori漏诊的原因用过PPI治疗；肠化生，低度或高度的不典型增生伴或不伴萎缩；用过PPI以外的药，如抗菌素、铋剂等；唯有血清抗H.pylori抗体法不受以上的影响。 新近用过PPI以外的药含铋的药物，常用的抗生素，维C，锌制剂，其他重金属及呋喃唑酮也能干扰Hp的诊断。呼气法，粘膜组织染色法，尿素酶法及培养法均被抑制而血清学测定仍阳性，则治疗效果要通过12个月间隔的血清学检测来观察。治疗方法Hp根除：三联、四联疗法抗菌素 1.甲硝唑 耐药率6070%2.

12、克拉霉素 耐药率2038%3.左氧氟沙星 耐药率3038%4.阿莫西林、四环素、呋喃唑酮 耐药率15% 任选两种抗菌素+铋剂+（或）PPI 表1 Hp的根除指征 Hp阳性的下列疾病 必须 支持 不明确 消化性溃疡* 早期胃癌术后 胃MALT淋巴瘤 明显异常的慢性胃炎# 计划使用NSAIDs 部分功能性消化不良（FD） GERD 胃癌家族史 不明原因的贫血 特发性血小板减少性紫癜 个人强烈要求治疗者 胃肠道外疾病抗菌药物组成方案有4种：（1）阿莫西林+克拉霉素；（2）呵莫西林+左氧氟沙星；（3）阿莫西林+呋喃唑酮；（4）四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。青霉素过敏者推荐的抗菌药物组成方案为：（1）克拉霉素+左氧氟沙星；（2）克拉霉素+呋喃唑酮；（3）四环素+甲硝唑或呋喃唑酮；（4）克拉霉素+甲硝唑