动脉粥样硬化的形成的机制之欧阳歌谷创作

1、欧阳歌谷创编2021年2月1动脉粥样硬化的形成的机制欧阳歌谷(2021.02.01)随着社合的发展和生活水平的提高，感染性疾病所导致的死 亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导致的死亡迅速增多，目前已 成为全球人死亡的首位原因。动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事件发病的共同 基础。从生物化学的角度推测，动脉粥样硬化的发病机制可能是 由于动脉粥样硬化脂质浸润学说，动脉粥样硬化脂质浸润学说的 提出是因为研究者看到斑块中的脂质沉积，认为这是血液中脂质水 平增高而渗透到血管壁内所致。其包含以下3个过程：脉内皮下脂质颗粒的蓄积与修饰：动脉粥样硬化的起始步 骤目前还存在争议。动物实验显示，给与富含胆固醇和

2、饱 和脂肪酸的饮食，动脉内皮下很快就会出现以LDL为主 的脂质颗粒的蓄积，这些脂质颗粒与内膜下蛋白多糖结合 并有聚集的倾向，易发生脂质颗粒蓄积的部位与随后发生 动脉粥样硬化的部位是一致的。许多因素可导致内皮损伤 而使其对脂质颗粒的通透性增加，可明显加LDL颗粒的 沉积速度。而影响LDL颗粒沉积速度更重要的因素杲血浆LDL的浓度，浓度越高沉积速度越快，就越容易发生 欧阳歌谷创编2021年2月1欧阳歌谷创编2021年2月1欧阳歌谷创编2021年2月1动脉粥样硬化，而动物实验显示如LDLC 80mg/mL,贝。较 难诱导动脉粥样硬化的产生。动脉内皮下LDL等脂质颗 粒蓄积是动脉粥样硬化发生的必备条件

3、。过多沉积的LDL等脂质颗粒需要依赖巨噬细胞的吞噬而 清除，内皮下LDL首先需要逬行化学修饰以区别于血液 中正常运行的LDL,方便巨噬细胞的识别。脂质颗粒与蛋 白多糖的结合使其更容易被氧化或其它化学修饰，而LDL 的氧化修饰被认为是动脉粥样硬化发生的重要步骤。早期 内皮细胞产生的还原型辅酶II氧化酶等参与LDL的氧 化，随病变进展迁移至内膜下的巨噬细胞和平滑肌细胞产生的脂质加氧酶(LOs)、过氧化物酶(MPO)等也参与脂质颗粒的氧化。核细胞的粘附与迁移：正常的内皮细胞有抑制血液细胞粘 附的能力。但LDL颗粒蓄积部位的内皮细胞却需要吸引 血液中巨噬细胞迁移至病灶部位吞噬和清除沉积的LDLO 病变

4、部位的内皮细胞等表达P选择素等促使血液中的单核 细胞贴近血管以跃和滚动的形式行进，随后被内皮细胞等 表达的血管细胞粘附分子1和细胞间粘附分子1等固定在 病变部位的内皮细胞上。固定在内皮细胞的单核细胞需要 接受新的信号以便准确迁移至病灶部位。硏究显示，内皮 细胞在氧化LDL等刺激因素的作用下可产生单核细胞趋 化蛋白1,而MCP1能够选择性吸引单核细胞穿越内皮细 胞间隙进入内皮下并游至病灶部位。干扰素诱导蛋白10 等则参与T淋巴细胞向病灶部位的趋化和迁移。沫细胞的形成迁移至内皮下的单核细胞随后分化为巨噬细 胞，修饰的LDL颗粒在该过程中起了重要作用。细胞表 面的LDL受体是细胞摄取LDLC的经典途

5、径，但并不参 与泡沬细胞的形成。先天缺乏LDL受体的个体仍然可以 产生泡沫细胞。细胞表廂LDL受体数量受细胞摄取胆固 醇量的调节，如果细胞摄取了足以满足其代谢需要的胆固 醇，则LDL受体数量下调以减少甚至停止LDL的进一步 摄取。研究显示，巨噬细胞表面的清道夫受体介导脂质的 过度摄取和泡沫细胞的形成。巨噬细胞通过清道夫受体识 别并吞噬修饰的LDL颗粒，该吞噬过程并不受所摄取胆 固醇量的调节，可持续至大量脂质蓄积而形成泡沬细胞。其它受体包括CD36等亦可能参与氧化LDL颗粒的清除和 泡沫细胞的形成。病变部位的巨噬细胞集落刺激因子、白 细胞介素3以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可诱导巨噬 细胞增殖，

6、以加快LDL颗粒的清除。巨噬细胞吞噬的胆 固醇可通过HDL转运至内皮外，使巨噬细胞能够继续吞 噬脂质颗粒，并最终完成清除工作。HDL有抑制泡沬细胞 形作用并阻止动脉粥样硬化的进展。如果LDL沉积过多 超过HDL转运能力，则巨噬细胞吞噬的脂质不断增多最 终必然形成泡沫细胞直至死亡。大量的泡沬细胞沉积在动 脉内皮下临床上可表现为动脉粥样硬化的脂纹期。此时如 果采取降低血LDLC浓度、改善内皮功能等措施减少LDL 等脂质颗粒在内皮下的沉积，通过HDL对胆固醇的逆转 运，动脉粥样硬化病变可能消失，反之LDL等脂质颗粒 的沉积超过机体清除能力则病变继续进展，大量泡沫细胞 死亡形成脂池并最终发展成典型的粥

7、样斑块。有关他汀类 药物临床试验中低密度脂蛋白胆固醇（LDLC冰平与冠心病 事件的关系研究支持了脂质浸润学说。该研究采用他汀类 药物对高危患者进行一级和二级预防,使得发生冠心病事件 的比率直线下降。说明血脂水平增高确实杲冠心病发病的 重要危险因素，两者呈直线相关关系。到目前为止,无论人 类还是动物，血脂是惟一可以用来干预，造成动脉粥样硬化 动物模型，与临床实践有直接关系的危险因素。在诸多冠心 病危险因素中，血脂仍然是最重要的危险因素。脂质浸润学 说虽然十分古老,但对于动脉硬化的发病和治疗都有重要的 意义。总之，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。内皮损伤或 血清胆固醇水平过高导致大量以LDL为主的脂质颗粒沉 积于动脉内皮下；这些沉积的脂质颗粒随后被修饰标记并 吸引血液中的单核细胞、淋巴细胞等迁移至内皮下；迁移 至内皮下的单核细胞转化为巨噬细胞并大量吞噬修饰的脂 质颗粒；如果超过HDL等把胆固醇向内膜外转运的能 力，则巨噬细胞形成的泡沫细胞最终死亡；大量死亡泡沫 细胞聚集形成脂池并吸引动脉中层的平滑肌细胞迁移至内 膜，随后平滑肌细胞由收缩型衍变为合成型并产生大量胶 原和弹力纤维等包裹脂池形成典型粥样硬化病变。动脉粥 样斑块在oxLDL的促进A