第八章实验动物的选择和应用

1、1第一节 实验动物的选择原则第二节 实验动物在药理学研究中应用第三节 实验动物在药物安全性评价中的应用第四节 实验动物在免疫学研究中的应用第五节 实验动物在实验肿瘤学研究中的应用第六节 实验动物在遗传学研究中的应用第七节 实验动物在病毒学研究中的应用2一、根据与人相似性的原则选择动物一、根据与人相似性的原则选择动物1.1.选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物动物灵长类病原微生物的感染谱灵长类病原微生物的感染谱猕猴的生殖生理猕猴的生殖生理生物药品的长期毒性试验生物药品的长期毒性试验2.2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似

2、的实验动物选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物犬、猫的血液循环、神经系统犬、猫的血液循环、神经系统猪的皮肤结构、心血管系统猪的皮肤结构、心血管系统蛙的反射弧实验蛙的反射弧实验3巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较A 巴马小型猪，B 人4动物种动物种 类类与与 人人 相相 似似 性性强强中中弱弱- -无无合计合计猴猴121215154 43131犬犬5 5121214143131大鼠大鼠1 113131717313153.选用群体分布与人相似的实验动物以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的

3、差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验刺激也一致。但是对于同一种实验刺激，不同近交系由于其遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。6封闭群的实验数据： 因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反映了种属对刺激的反应。近交系的实验数据： 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小，但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。封闭

4、群与近交系实验结果的比较示意图封闭群近交系A近交系B正常组实验组74.4.选用与人类疾病特点相似的实验动物选用与人类疾病特点相似的实验动物 同一种病因同一种病因/ /病原对不同动物（包括人）的致病原对不同动物（包括人）的致病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。型进行实验研究。中国地鼠易产生自发性糖尿病中国地鼠易产生自发性糖尿病自发性高血压大鼠（自发性高血压大鼠（SHR

5、SHR） 选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因修饰技术仅是增加或敲除修饰技术仅是增加或敲除1 1个基因，其表型只是部分个基因，其表型只是部分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改变；模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达会产生另外，一个基因产物在体内不同器官的表达会产生不同的生物学效应，增加或敲除不同的生物学效应，增加或敲除1 1个基因除了产生我个基因除了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外，还可能产生们预期的特定疾病的部分临床

6、表现外，还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度阐明和解释某其它方面的病理改变，这从遗传角度阐明和解释某些疾病的发病机理上有一定的局限性。些疾病的发病机理上有一定的局限性。89二、二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物根据解剖和生理学特点选用实验动物1. 1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物选用解剖特点符合实验目的和要求的动物 兔的胸腔结构兔的胸腔结构 兔的减压神经兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺犬和兔的甲状旁腺大鼠、仓鼠无胆囊大鼠、仓鼠无胆囊 2.2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感兔对致热原十分敏感

7、 犬和猫对呕吐反应敏感犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠致敏比较：豚鼠 兔兔 犬犬 小鼠小鼠 猫猫 青蛙青蛙 豚鼠对维生素豚鼠对维生素C C缺乏敏感缺乏敏感家兔对射线十分敏感家兔对射线十分敏感 103.3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试中或实验结束动物处死时

8、所获得的样品数量能否充分满足试验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如果每次微量采血果每次微量采血0.1ml,0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量大鼠也难承受，如果每次需血量2 25ml5ml，必须要用犬进行实验。，必须

9、要用犬进行实验。为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用孕羊较好，因羊一胎产仔孕羊较好，因羊一胎产仔1 12 2只，且大小体重与人类相似。只，且大小体重与人类相似。114. 选用对某些药物有特殊反应的动物 吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制，而小鼠和猫则是兴奋作用。 降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它

10、动物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。12三、根据标准化的原则选用实验动物三、根据标准化的原则选用实验动物 野生动物：野生动物： 不易获得年龄、体重一致的一批动物不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清遗传背景不清 健康状况有差异健康状况有差异 机体反应性不一致机体反应性不一致 标准化实验动物标准化实验动物 具有明确的遗传背景具有明确的遗传背景 排

11、除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到国际上的承认能得到国际上的承认 13四、四、 选用的动物品系应符合实验要求选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。选择时必须注意。 内源性激素：内源性激素：A A系小鼠的促性腺激素含量比系小鼠的促性腺激素含量比D

12、BADBA小鼠低小鼠低1.51.5倍。倍。 外源性激素：外源性激素：C57BLC57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBADBA及及BALB/cBALB/c小鼠高小鼠高1212倍。倍。 酶活性：酶活性：A A系小鼠肝脏的系小鼠肝脏的葡萄糖酸活性只有葡萄糖酸活性只有C3HC3H小鼠的小鼠的十几分之一。十几分之一。 用激素超排卵：用激素超排卵：C57BL/6jC57BL/6j属高排卵品系，而属高排卵品系，而BALB/cBALB/c属低属低排卵品系。排卵品系。14 物理因素：物理因素：3535日龄日龄DBA/2DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电小鼠对音响刺激非常敏

13、感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BLC57BL小小鼠却根本不会出现这种反应。鼠却根本不会出现这种反应。 化学试剂：对相同浓度的氯仿，化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2DBA/2雄性小鼠死亡率为雄性小鼠死亡率为75%75%，DBA/1DBA/1为为51%51%，C3HC3H为为32%32%，BALB/cBALB/c为为10%10%。 病毒感染：病毒感染：DBA/2DBA/2及及C3HC3H小鼠对同一病毒（小鼠对同一病毒（NewcastleNewcastle病毒）病毒）的反应和的反应和DBA/1DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺

14、炎而后者引起小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。脑炎。 自发性肿瘤：自发性肿瘤：C57BL/6JC57BL/6J、BALB/cBALB/c等为低发乳腺癌品系，而等为低发乳腺癌品系，而C3HC3H乳腺癌发病率高达乳腺癌发病率高达97%97%。C3HC3H雌鼠乳腺癌自发率达雌鼠乳腺癌自发率达90%90%，AKRAKR小鼠白血病自发率达小鼠白血病自发率达65%65%。15实验动物种类实验动物种类最长寿命（年）最长寿命（年）平均寿命（年）平均寿命（年）猩猩猩猩37372020狒狒狒狒24241515猴猴30301010犬犬20201010猫猫30301212家兔家兔15158 8豚鼠豚鼠7 75

15、 5大鼠大鼠5 53 3小鼠小鼠3 32 2猪猪27271616山羊山羊18189 9常用实验动物的寿命常用实验动物的寿命 1617ICR小鼠小鼠SD大鼠大鼠生长曲线的应用价值：生长曲线的应用价值：1.1.根据年龄判断体重，或根据体重判断年龄；根据年龄判断体重，或根据体重判断年龄；2.2.根据生长曲线，选择购买适合实验需要的动物；根据生长曲线，选择购买适合实验需要的动物；3.3.根据生长曲线，判断实验刺激对动物生长发育的影响。根据生长曲线，判断实验刺激对动物生长发育的影响。 性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟

16、前后动物做实验，如实验因素对动物生长发育有影响，就能很快反前后动物做实验，如实验因素对动物生长发育有影响，就能很快反映出来。映出来。18应根据实验目的来选择适龄动物应根据实验目的来选择适龄动物 一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物 成年实验动物体重一般为：成年实验动物体重一般为： 小鼠：小鼠：18-22g18-22g，大鼠：，大鼠：180-220g180-220g，豚鼠：，豚鼠：350-350-650g650g，兔：，兔：2-2.5kg2-2.5kg，猫：，猫：1.5-2.5kg1.5-2.5kg，犬：，犬：6-10kg6-10kg 长期试验选用

17、幼龄动物长期试验选用幼龄动物 小鼠：小鼠：15-18g15-18g，大鼠：，大鼠：80-100g80-100g，豚鼠：，豚鼠：150-150-200g200g，兔：，兔：1.5-1.8kg1.5-1.8kg，猫：，猫：1.0-1.5kg1.0-1.5kg，犬：，犬：6-8kg6-8kg。 老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少应用少应用 19 注意事项注意事项根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品种品系的不同种品系的不同同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应

18、超过过10%10%。在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。20动动 物物敏感性比较敏感性比较药药 物物小鼠小鼠雄雄 雌雌乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角固醇、烟碱仿、麦角固醇、烟碱大鼠大鼠雄雄 雌雌肾上腺素、麦角、野白合碱、哇肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、巴因、 雄雄 雌雌巴比妥类、印防已毒素、乙基硫巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固醇类激素氨酸

19、、固醇类激素兔兔雄雄 雌雌苯芘比苯芘比猫猫雄雄 雌雌地高辛地高辛 在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。免由性别差异造成的误差。 21七、七、 选用的动物生理状态应符合实验要求选用的动物生理状态应符合实验要求动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差异。状态的动物，以减少结果的个体差异。健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。健康动物对

20、刺激的耐受性较患病动物高。外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-73-7天，证实天，证实其身体健康后才开始实验。其身体健康后才开始实验。饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。应加强饲养管理，控制环境条件。22八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑 根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实的前提下，选择最

21、易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。验动物进行实验研究。 开题前应做好调查，以免在准备实施计划时，才发现无开题前应做好调查，以免在准备实施计划时，才发现无法获得所需实验动物，而十分尴尬。法获得所需实验动物，而十分尴尬。 动物的体型大小：从动物身上获取的实验材料要满足试动物的体型大小：从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。验的要求。23值得注意的是，在实验设计中，如何科学地选择实验动物应从多方面考虑。在结合上述选择原则和实际科研经费预算基础上，还应结合课题组实验室硬件和软件等条件综合考虑、权衡利弊，充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。24 药理学包括药效学、一般药理学和药

22、物代谢动力学等，除药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。 大部分药效学研究要使用动物模型大部分药效学研究要使用动物模型 选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动物是不合适的。物是不合适的。 为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同

23、时选用两为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两种以上动物。种以上动物。25一、神经系统的药物研究一、神经系统的药物研究作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不选用幼的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不选用幼鼠或老年鼠。鼠或老年鼠。1.1.镇痛药研究：小鼠、大鼠、兔镇痛药研究：小鼠、大鼠、兔2.2.解热药研究：兔解热药研究：兔3. 3. 神经功能药研究：猫神经功能药研究：猫26二、心血管系统的药物研究二、心血管系统的药物研究1.1.抗心肌缺血和心率失常药物研究：犬、猫、兔抗心肌缺血和心率失常药物研究：犬、猫、兔、

24、豚鼠、豚鼠2.2.降压药物研究：犬、猫、大鼠降压药物研究：犬、猫、大鼠3. 3. 治疗心功能不全药物研究：犬、猫、豚鼠治疗心功能不全药物研究：犬、猫、豚鼠4. 4. 降血脂药物研究：大鼠、兔降血脂药物研究：大鼠、兔5. 5. 抗动脉粥样硬化药物研究：兔、鹌鹑抗动脉粥样硬化药物研究：兔、鹌鹑6. 6. 调心功能药物研究：青蛙、蟾蜍调心功能药物研究：青蛙、蟾蜍27三、呼吸系统的药物研究三、呼吸系统的药物研究1. 1. 镇咳药物研究：豚鼠、犬、猫镇咳药物研究：豚鼠、犬、猫2. 2. 支气管扩张药物研究：豚鼠支气管扩张药物研究：豚鼠3. 3. 祛痰药研究：雄性小鼠、兔或猫祛痰药研究：雄性小鼠、兔或猫四

25、、消化系统的药物研究四、消化系统的药物研究1. 1. 胃肠解痉药物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬胃肠解痉药物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬2. 2. 催吐或止吐药物研究：猫、犬、鸽等催吐或止吐药物研究：猫、犬、鸽等28五、泌尿系统的药物研究五、泌尿系统的药物研究 六、内分泌系统的药物研究六、内分泌系统的药物研究七、血液系统的药物研究七、血液系统的药物研究八、精神药物研究八、精神药物研究九、计划生育药物研究九、计划生育药物研究29药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用单次

26、给药毒性试验单次给药毒性试验多次给药毒性试验多次给药毒性试验安全性药理试验安全性药理试验遗传毒性试验遗传毒性试验生殖毒性试验生殖毒性试验免疫原性试验免疫原性试验致癌试验致癌试验毒代动力学试验毒代动力学试验30（一）急性毒性试验（一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。测提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、ICRICR或或NIHNIH等封闭群，雌

27、雄各半，体重等封闭群，雌雄各半，体重1822g1822g（约（约4545周周龄），同批动物体重相差不超过龄），同批动物体重相差不超过4g4g。分为。分为4-64-6个剂量组，个剂量组，各剂量组组距以各剂量组组距以0.65-0.850.65-0.85为宜。为宜。申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重810kg810kg。31（二）长期毒性试验（二）长期毒性试验 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察

28、动物出现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。性反应是否可逆等。 长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴。大鼠可选用大鼠可选用SDSD或或WistarWistar大鼠，体重要求大鼠，体重要求180220g180220g（约（约6868周龄），体周龄），体重差异应不超过平均体重的重差异应不超过平

29、均体重的20%20%。试验周期在。试验周期在3 3个月以上，可选用个月以上，可选用120160g120160g（约（约5656周龄）。每组雌雄各半。周龄）。每组雌雄各半。 比格犬一般用比格犬一般用612612月龄，试验前适应观察月龄，试验前适应观察2 2周，必要时需要接种疫苗周，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。和驱除肠虫。 猴子采用成年猴，猴子采用成年猴，3-53-5岁（岁（3.5-6.5kg3.5-6.5kg），试验前适应观察），试验前适应观察1 1个月，必个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。要时需要接种疫苗和驱除肠虫。32一般设定一般设定3 3个剂量组。个剂量组。低剂量组低剂量组目的是寻找动

30、物安目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。应不出现毒性反应。高剂量组高剂量组目的是为寻找毒性目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。中剂量组中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。33（三）皮肤给药毒性试验（三）皮肤给药毒性试验 皮肤给药毒性试验包

31、括皮肤给药毒性试验包括皮肤给药急性试验、皮肤给药急性试验、皮肤给药长期毒性试验、皮肤给药长期毒性试验、皮肤刺激实验、皮肤刺激实验、皮肤过敏试验。皮肤过敏试验。 采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔体重要求兔2kg2kg左右、豚鼠左右、豚鼠300g300g，大鼠，大鼠200g200g，雌，雌雄各半。给药前雄各半。给药前2424小时将动物背部脊柱两侧被小时将动物背部脊柱两侧被毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的10%10%，兔，兔约约150cm150cm2 2，豚鼠、大鼠约，豚鼠、大鼠约40cm40cm2 2左右

32、。一般一侧左右。一般一侧脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。34一、免疫学研究一、免疫学研究 在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是BALB/cBALB/c小鼠和各种免小鼠和各种免疫缺陷动物疫缺陷动物 自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮研究：新西兰黑（自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮研究：新西兰黑（NZBNZB）以及新西兰）以及新西兰黑和新西兰白的杂交黑和新西兰白的杂交F1F1代（代（NZBNZBNZWF1NZWF1）小鼠动物模型。）小鼠动物模型。 变态反应研究：豚鼠变态反应研究：豚鼠 移植免疫研究：小鼠移植免疫研

33、究：小鼠H-2H-2型同类系，二个相同型同类系，二个相同H-2H-2型品系小鼠间移植，型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。可不发生排斥反应。二、免疫学应用二、免疫学应用1 1单克隆抗体的制备：单克隆抗体的制备：BALB/cBALB/c2 2免疫血清的制备免疫血清的制备: :兔、羊兔、羊3 3提供补体：豚鼠提供补体：豚鼠35一、自发性肿瘤模型一、自发性肿瘤模型 在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近交品系多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具交品系多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具有不同的遗传性状特

34、点的近交系动物进行有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因肿瘤遗传学和肿瘤病因学学研究。研究。 缺点缺点: :不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。二、诱发性肿瘤模型二、诱发性肿瘤模型 用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。如用强化学致癌物肿瘤。如用强化学致癌物二甲基苯蒽（二甲基苯蒽（DMBADMBA）和和甲基胆蒽甲基胆蒽可诱发可诱发乳

35、癌，乳癌，二苯苄芘二苯苄芘诱发纤维肉瘤，诱发纤维肉瘤，二乙基硝胺（二乙基硝胺（DENDEN）诱发大鼠肝癌，诱发大鼠肝癌，黄曲霉素黄曲霉素诱发大鼠肝癌等。诱发大鼠肝癌等。36在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点的特点 p 芳香胺及偶氮染料：芳香胺及偶氮染料：通常需要长期、大量给药才能致通常需要长期、大量给药才能致癌；肿瘤多发生于远离作用部位的脏器如膀胱、肝等；癌；肿瘤多发生于远离作用部位的脏器如膀胱、肝等；有明显的种属差异；其本身不是直接致癌物，致癌是有明显的种属差异；其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用。其致

36、癌作用往往受营养或由于其某种代谢产物的作用。其致癌作用往往受营养或激素的影响。激素的影响。p 亚硝胺类：亚硝胺类：致癌性强，小剂量一次给药即可致癌。致癌性强，小剂量一次给药即可致癌。对多种动物的许多器官能致癌，甚至可以通过胎盘致癌。对多种动物的许多器官能致癌，甚至可以通过胎盘致癌。具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性。具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性。p 黄曲霉毒素：黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种，很小剂量已知致癌剂中最强的一种，很小剂量（1mg/kg1mg/kg体重）即可使犬、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；体重）即可使犬、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；其致癌性也极强。其致癌性也极强。37

37、三、移植肿瘤模型三、移植肿瘤模型 移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及ScidScid小小鼠。将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生鼠。将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。 常用的人癌组织移植的途径常用的人癌组织移植的途径 皮下移植、皮下移植、 腹腔移植、腹腔移植、 原位移植原位移植 肾囊膜下移植肾囊膜下移植B38 在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为动物称为模式动物模式动物。目前在遗传学研究上目前在遗

38、传学研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠鱼和小鼠等。等。为什么可使用生物进化级别较低的动物来研究遗传学？为什么可使用生物进化级别较低的动物来研究遗传学？这是因为生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程这是因为生物体由低等向高等、由简单向复杂的进化过程中，很多生物学现象是非常保守的。低等生物的生命现象及中，很多生物学现象是非常保守的。低等生物的生命现象及分子基础与高等生物相似。因此分子基础与高等生物相似。因此利用位于生物复杂性阶梯较利用位于生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能的。因为这些低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能的。因

39、为这些生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察，而生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察，而对这些生物的研究有助于人们理解生命世界的一般规律。对这些生物的研究有助于人们理解生命世界的一般规律。39果蝇：果蝇： 成虫体小，长仅成虫体小，长仅3 34 4毫米。身体淡黄色，复毫米。身体淡黄色，复眼多为红色。成虫喜在多种腐烂水果和发酵物周眼多为红色。成虫喜在多种腐烂水果和发酵物周围飞舞和产卵。生活周期较短，约围飞舞和产卵。生活周期较短，约2 2周。周。染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表型效应的关系明确，各种遗传分析方法也较成熟，型效应的关

40、系明确，各种遗传分析方法也较成熟，是一种经典的模式动物。是一种经典的模式动物。40线虫：线虫： 成体长仅成体长仅1mm 1mm ，全身透明，全身透明， 以细菌为食，以细菌为食，居住在土壤中，全身共有居住在土壤中，全身共有959959个细胞，性别为个细胞，性别为雌雄同体或雄性。整个的生命周期仅雌雄同体或雄性。整个的生命周期仅3 3天。由天。由一个受精卵发育成为成熟的成体只要二天多一一个受精卵发育成为成熟的成体只要二天多一点（点（2525时需时需5252小时）。小时）。 线虫的细胞分化谱系明确，为研究线虫的细胞分化谱系明确，为研究细胞细胞间相互作用和特定细胞功细胞细胞间相互作用和特定细胞功能提供了

41、很好的模型。能提供了很好的模型。41斑马鱼：斑马鱼： 体长体长4 46 6厘米。体呈纺锤形。背部橄榄色，厘米。体呈纺锤形。背部橄榄色，体侧从鳃盖后直伸到尾末有数条银蓝色纵纹，体侧从鳃盖后直伸到尾末有数条银蓝色纵纹，臀鳍部也有与体色相似的纵纹，尾鳍长而呈叉臀鳍部也有与体色相似的纵纹，尾鳍长而呈叉形。雄鱼柠檬色纵纹；雌鱼的蓝色纵纹加银灰形。雄鱼柠檬色纵纹；雌鱼的蓝色纵纹加银灰色纵纹。色纵纹。 斑马鱼通体透明，它具有体外受精、斑马鱼通体透明，它具有体外受精、胚胎透明、体外发育、胚胎早期发育胚胎透明、体外发育、胚胎早期发育快和易于大量获得样品等独有的特点，快和易于大量获得样品等独有的特点，是研究器官发

42、生的最佳材料之一。是研究器官发生的最佳材料之一。42实验动物在病毒学研究中的应用实验动物在病毒学研究中的应用病因未明病原体的分离确认病因未明病原体的分离确认发病机制的研究发病机制的研究抗病毒药物筛选抗病毒药物筛选疫苗效果鉴定疫苗效果鉴定诊断试剂制备诊断试剂制备 病毒性疾病的研究需要对病毒敏感的动物模型。没有合适病毒性疾病的研究需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。的动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。研究的实验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行。应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染结果的干扰。实