2010年版GMPXXXX胶囊工艺规程

1、XX胶囊生产工艺规程起草人日期年月日执行日期2014年05月01日审核人日期年月日颁发部门质保部批准人日期年月日分发部门质保部（）份 质检部（）份生产部（）份 物资部（）份设备部（）份 采供部（）份销售部（）份 行政部（）份财务部（）份变更记载：修订号执行日期002012年11月01日012014年05月01日02目 录1.产品名称及剂型22.产品概述23.处方和依据24.生产工艺流程图45.生产操作过程及工艺条件56.工序质量监控87.工艺卫生和环境卫生98.所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号99. 原辅料、中间产品、成品质量标准和技术参数1010.包材要求1211.消耗定额和物料平

2、衡1312.技术安全及劳动保护1613.劳动组织与岗位定员161. 产品名称及剂型1.1 产品名称：XXXXXXX胶囊产品剂型：胶囊剂产品代码：C020012. 产品概述:2.1 产品特点： 2.1.1 性状：本品为硬胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒和粉末；味苦。2.1.2 功能主治：清热解毒。用于急性上呼吸道感染、急性扁桃体腺炎、咽喉炎等热毒壅盛者。2.1.3 用法用量：口服，一次34粒，一日3次。2.1.4 规格：每粒装0.4g。2.1.5 包装规格：0.4g/粒12粒/板2板/盒400盒 /箱。2.1.6 贮藏：密封保存。2.1.7有效期：18个月3. 处方和依据：3.1 法定处方：

3、原辅料名称物料编码每1000粒处方量XXXXZ001021250gXXXXZ00202750g硬脂酸镁F006002g淀粉F00200适量3.2 提取、粉粹处方 原辅料名称物料代码 每1000粒处方量每120万粒处方量XXXX Z00202550g660kgXXXXX Z001021250g1500kgXXXX（粉粹）Z00202200g240kg3.2.1 处方说明：3.2.1.2 基准处方产量：180.0g216.0g(为1000粒胶囊填充物所用的清膏量)3.2.1.3 批生产处方产量：216259.2(为120万粒胶囊填充物所用的清膏量)3.3 制剂处方 原辅料名称物料代码 每1000粒

4、处方量每120万粒处方量清膏J02007180.0216.0g216.0259.2kgXXXX细粉J00105200g240kg淀粉F002006090g72108kg硬脂酸镁F006002g2.4kg明胶空心胶囊F016001000粒120万粒3.3.1处方说明：3.3.1.1 基准处方理论产量：1000粒3.3.1.2 批生产处方理论产量：120万粒3.4 处方依据：3.5 批准文号： 3.6 包装材料用量（具体实样或复制品见附件）：包装规格：0.4g12粒/板2板/盒400盒/箱。包装材料名称物料编码120万粒用量聚氯乙烯固体药用硬片B01900350Kg药品包装用铝箔B0290072k

5、g说明书B50000张标签B50000个包装盒B50000个包装箱B125个装箱单（合格证）B00900125张热收缩膜B0130050000条4. 生产工艺流程图及环境区域划分图：见下页5. 生产操作过程及工艺条件5.1 原药材的整理与炮制XXX：除去杂质，洗净，稍润，切成段，干燥。XXXX：除去杂质，洗净，切成段，干燥。5.2 提取原药材前处理 XXXX550gXXXX XXXX200g 10倍量饮用水，第一次2h，第二次1.5h提取 （ 浓缩 醇沉粉碎、过筛制粒干燥整粒总混填充抛光检 验铝塑包装检 验检 验内包材料外包材料外包装入库检 验回收乙醇并浓缩收膏称量、配料物净生产工艺流程及环境

6、区域划分图图例：一般生产区 D级洁净区5.2 提取5.2.1 领料：根据批生产指令领取XXXX净药材和一枝黄花净药材，按生产复核管理规程（SMP-SC-01-004）复核物料名称、批号、数量、合格质量证明等，准确无误后脱去外包装。5.2.2 煎煮：按提取岗位操作规程（SOP-SC-01-026）及浓缩岗位操作规程（SOP-SC-01-027）进行操作，在提取间（0443）将复核过的一枝黄花、XXXX饮片按下表规定加入饮用水，进行煎煮并浓缩至相对密度为1.141.16（85）。煎煮次数加水量煮沸时间第1次10倍量2小时第2次10倍量1.5小时5.2.3 醇沉: 按醇沉岗位标准操作规程（SOP-S

7、C-01-028）进行操作。在提取间（0443）将药液冷却至40以下，根据清膏的体积、乙醇的含醇量、醇沉液理论含醇量（60%），计算出所需的乙醇量，加入乙醇，搅拌15分钟，静置48小时。5.2.4 回收乙醇并浓缩：按乙醇回收浓缩岗位标准操作规程（SOP-SC-01-031）进行操作。在提取间（0443）将醇沉后的上清液回收乙醇，乙醇回收后浓缩至相对密度为1.311.35（6080）的清膏。5.2.5 收膏：按收膏岗位标准操作规程（SOP-SC-01-032）进行操作。待清膏稍冷后，在收膏间（0433）用洁净容器收膏，灌封保存。贴上物料标示卡，标明生产日期、批次、数量等信息。5.2.6 粉碎过筛

8、: 按原辅料粉碎岗位操作规程（SOP-SC-01-040）进行操作。根据批生产指令领取XXXX饮片，在粉筛间（0436）将XXXX粉碎成细粉过100目筛。装入带洁净药用内膜袋的塑料桶中，称重，贴（挂）上物料标示卡，备用。5.3 制粒5.3.1 生产前原辅料的预处理：按批生产指令从仓库领取穿黄清热胶囊清膏、XXXX细粉、淀粉、硬脂酸镁等物料，核对物料编码、品名、批号、数量、检验报告书，检查包装情况，经物净间（0234）脱包装进入原物料暂存间（0236）。5.3.2 称量：按称量岗位操作规程（SOP-SC-01-008）操作。在称量间（0239）将原辅料按工艺处方量要求分别称取原辅料（核对品名、数

9、量），等分成两份放置于洁净容器中并贴上物料卡备用。5.3.3 混合制粒：按制粒岗位操作规程（SOP-SC-01-042）操作，在混合制粒间内（0242）取等分的XXXX细粉和淀粉置湿法混合制粒机中，混合10分钟后，加入清膏，搅拌510分钟制成颗粒，湿粒要均匀、色泽一致。5.3.4干燥：按干燥岗位操作规程（SOP-SC-01-043）操作。在沸腾干燥间（0243）内将湿颗粒加入沸腾干燥机干燥，温度为6070，时间约3040分钟，控制水分3.0%5.0%。操作时应随时检查，防止粘结、变色、烘焦、熔化或有异物。干燥后的干颗粒放凉，装入药用低密度聚乙烯袋，置洁净的干燥容器中，称重，贴上物料标示卡，转整

10、粒总混间（0249）。5.3.5整粒总混：按整粒岗位操作规程（SOP-SC-01-044）及总混岗位操作规程（SOP-SC-01-045）进行操作操作。将上述干颗粒置整粒总混间（0249），过上筛网18目下筛网60目旋振筛整粒，将整粒后物料与称量好的硬脂酸镁加入三维运动混合机内混合1530分钟，然后装入衬有洁净药用塑料袋容器中，密封称重，并贴上物料标示卡，送中间站（0250），请验。5.3.6生产结束后，岗位操作工按清场操作规程（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.4充填、抛光操作过程及

11、工艺条件：5.4.1岗位操作工按人员进出洁净区操作规程（S0P-WS-01-005）进入生产区，检查有无上一批次的清场合格证，检查有无设备及清洁标志，检查水、电是否正常，确认无误后方可进入准备工作。5.4.2岗位操作工根据批生产指令核对从颗粒中转站领取的颗粒品名、规格、批号、数量、重量及穿黄清热胶囊颗粒中间产品检验合格单。确认无误后，由物料存放间领取0#空心胶囊，复核0#空心胶囊的数量、颜色、外形。按胶囊填充、抛光岗位操作规程（SOP-SC-01-047）操作。5.4.2.1填充：填充前先装好清洁消毒好的0#模具, 搬动手轮空转无异常方可试装，先试填2分钟，调整装量至0.40g/粒（控制0.3

12、70.43g/粒），平均装量检查合格后，方能正式开机，开机后，每隔15分钟检查称量一次,检查平均装量、外观、，并做好记录，试装中的不良品应及时倒出颗粒，做废品处理。填充好的胶囊放在洁净干燥的容器中密封保存。5.4.2.2抛光：充填合格的胶囊，应光洁，无残次缺陷。按胶囊抛光机标准操作规程操作进行抛光，使胶囊外观光亮鲜艳、滑爽。填充抛光好的胶囊放在衬有洁净药用塑料袋的干燥容器中密封,填写物料标示卡交中间站保存。5.4.3充填、抛光岗位的温度应控制在1826，相对湿度控制在4565%。5.4.4生产结束后，岗位操作工按清场操作规程（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物

13、。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.5铝塑内包装：5.5.1领料：岗位操作工按人员进出洁净区操作规程（S0P-WS-01-005）进入生产区，根据批包装指令从中间站领取该胶囊并核对品名、批号、重量、数量，送入铝塑包装间备用。5.5.2从内包材暂存间（0271）领取药用PVC硬片和PTP铝箔，按铝塑包装岗位操作规程（SOP-SC-01-052）安装好药品包装用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片,加料斗中装上已填充的胶囊，开动铝塑包装机预热后开始包装。控制吹塑温度120140、热封温度140160、冲裁速度2540冲/分钟，按12粒/板的包装规格进行铝塑包装, 每1

14、5分钟检查一次包装质量，板面平整，无漏粒空泡。包装好的产品通过传递窗进入外包间。铝塑包装岗位的温度应控制在1826，相对湿度控制在4565%。5.5.3生产结束后,岗位操作工按清场操作规程（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.6 外包装：按固体制剂外包装岗位操作规程（SOP-SC-01-054）操作。5.6.1首先确认包装材料的名称、数量、规格、类型及物料代码，确认外包间清场符合要求，设备完好。5.6.2打码：按产品批号、生产日期、有效期印制操作规程（SOP-SC-01-013）及打码机

15、操作规程（SOP-SB-01-058）操作。将防潮袋及包装盒用打码机打印 “三期”（指“产品批号、生产日期、有效期至”，下同），要求印制清晰且位置正确。打印首个样品由岗位操作人员自检，并经岗位负责人复核，最后经QA现场监控员确认后方可大量印制。打印过程中也应随时抽检核对打印内容及打印质量。5.6.3装袋、封口：按包装要求将2板药品装入防潮袋内，并用封口机封口。5.6.4 装盒：将已装入防潮袋并封口的药品和一张说明书以统一的方式装入包装盒内。5.6.5 热收缩：按远红外收缩包装机操作规程（SOP-SB-01-059）操作，每10盒用热收缩膜进行包装，要求收缩平整、无明显皱缩。5.6.6 装箱：将

16、400小盒（40条）方向一致、整齐的装入纸箱内，并放入装箱单一张。最后用封箱胶带封严箱口，并在外箱盖上“三期”，QA复核。5.6.7将成品送至成品库寄存并挂上待验标识，检验合格后办理入库手续。6. 生产过程的质量监控要求： 生产过程的质量监控要求工序质量控制点质量控制项目及要求频次煎煮1净药材品名、编号、数量、合格证、性状1次/批2加水量10倍量3煎煮时间第一次2小时，第二次1.5小时浓缩1温度851次/批2清膏相对密度1.141.16（85）醇沉1醇沉液含醇量60%1次/批2醇沉时间48小时回收乙醇并浓缩1蒸汽压力0.10Mpa随时/批2温度60803真空度-0.040.007Mpa4清膏相

17、对密度1.311.35（6080）1次/批粉碎过筛粒度应能全部通过80目筛，并含能通过100目筛不少于95的粉末1次/批制粒1原辅料品名、编号、数量、合格证、性状、批号1次/批2干燥温度6070随时/批3颗粒水分35%1次/批4整粒目数上筛网18目下筛网60目总混1时间1530分钟1次/批2颗粒性状为棕黄色或棕褐色颗粒，味苦填充抛光1外观整齐无歪斜，无破损随时/批2封口上下胶囊壳锁紧，无松动漏气1次/15分钟3装量及装量差异0.4g/粒8%1次/15分钟内包装1PTP铝箔、PVC硬片目测：无异物、清洁、无破损。印字清晰，无误。随时/批2封口密封良好3打批号打印正确，清晰4包装质量板面平整，无漏

18、粒空泡1次/15分钟外包装1外包装材料1品名、编号、数量、合格证2目测：字迹清楚、正确、无破损随时/批2装套盒内装2板，放说明书1张，数量准确3装箱400盒/箱，放产品合格证1张，封箱平整、牢固4产品批号、生产日期、有效期打印完整正确、字迹清晰7. 工艺卫生和环境卫生7.1 预处理、配料、制粒、整粒、总混、颗粒内包装在D级洁净区内完成；外包装在一般生产区内进行。7.1.1 每个工序生产操作开始前应检查：生产场所是否符合清洁卫生要求，并已取得“清场合格证”。设备状况是否完好。操作人员是否按规定着装。操作人员是否按规定程序进入操作间。洁净区的温湿度、压差是否在规定范围内。各种工具、容器是否已清洁、

19、消毒。7.1.2 生产操作过程中动作要轻、准、稳，应减少无关的动作和交谈。7.1.3 操作过程中应避免手与药品直接接触，确需接触时应戴洁净的手套。7.1.4 不同品种的产品生产不得在同一操作室内同时进行，同一品种不同批号的制剂生产同室操作时应采取有效隔离措施。7.1.5 生产操作结束后，应严格执行清场管理制度和各项清洁规程，并经QA检查员检查合格后签发“清场合格证”。7.1.6 废水管理和处理7.1.6.1 生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。7.1.6.2 生产过程中产生的废渣按三废管理程序的规定转至垃圾站倾倒。7.1.6.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后

20、，排入大气。8. 所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号8.1 本产品工艺过程中所需岗位操作规程名称及编号岗位名称操作规程名称文件编号8.2 关键生产设备的操作清洁规程及编号设备名称编号型号操作规程名称文件编号9. 原辅料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存注意事项:9.1 原辅料质量标准及检验规程 品名质量标准（文件编号）检验规程（文件编号）XXXXXXX淀粉乙醇硬脂酸镁9.2 中间体（半成品）质量标准 9.2.1 取样方法：按取样操作规程（SOP-QA-01-005）进行。9.2.2 定性和定量的限度要求：9.2.2.1 细粉检验项目质量标准性状粒度水分微生物限度9.2.2.2 清

21、膏 检验项目质量标准性状为棕褐色稠厚半流体；味苦。相对密度1.311.35（6080）9.2.2.3 颗粒检验项目质量标准性状棕黄色至棕褐色的颗粒和粉末；味苦。水分3.0%5.0%含量测定含XXXX以脱水XXXX内酯（C20H28O4)计，不得少于0.42%9.2.2.4胶囊检验项目质量标准性状本品为硬胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒和粉末；味苦。外观应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。水分7.0%装量差异应在标示装量8.0%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。崩解时限25分钟9.2.3 贮藏条件和注意事项：遮光、密闭、干燥洁净区保存。9.

22、2.4 复验期：3个月9.3 成品质量标准9.3.1 取样方法：按取样操作规程（SOP-QA-01-005）进行。9.3.2 定性和定量的限度要求指标名称法定标准内控标准性状外观鉴别水分装量差异崩解时限含量测定微生物限度细菌数霉菌数大肠埃希菌大肠菌群9.3.3贮藏条件和注意事项：密封保存。9.3.4有效期：18个月10. 包材要求品名质量标准（文件编号）检验规程（文件编号）药用铝箔聚氯乙烯固体药用硬片穿黄清热胶囊防潮袋穿黄清热胶囊说明书穿黄清热胶囊包装盒穿黄清热胶囊包装箱11. 原辅料和包装材料消耗定额11.1 原辅料消耗定额类别定额省耗原辅料11.2 包装材料消耗定额类别品名定额省耗包装材料

23、11.3 物料平衡、收率及各项指标的计算公式11.3.1 技术经济指标11.4 物料平衡、收率及各项指标的计算公式11.4.1 技术经济指标总收率 = 实际生产成品数量/理论生产数量总收率范围：90.0%100.0%11.4.2 物料平衡及收率提取工序收率收率 = 清膏重量/饮片总重量100%收率范围：10.012.0粉碎工序物料平衡物料平衡率 =（合格细粉重量可见不可回收细粉量取样量尾料量）/饮片总重量100%规定范围：95.0%100.0% 收率 = 合格细粉量/饮片总重量100%收率范围: 90.0%100.0% 配料制粒干燥整粒物料平衡率、收率物料平衡率 = (整粒后颗粒总重+废料量+

24、尾料量)/ 投料总重量100%规定范围：95.0%100.0%收率 = 整粒后合格颗粒总重/ 投料总重量100%规定范围：90.0%99.9%总混物料平衡率、收率物料平衡率 =（总混后颗粒重量+取样量+可收集不可回收的废品量+尾料量）/投料总重量100%规定范围：95.0%100%收率 = 总混后颗粒总量/投料总重量100%规定范围：90.0%100.0%胶囊填充物料平衡率、收率物料平衡 =(实际产量+取样量+可收集不可回收的废品量+尾料量)/ 领入颗粒重量100%规定范围：95.0%100%收率：实际产量/理论产量100% 规定范围：90.0%100%空心胶囊物料平衡=（使用量+废料量+剩余

25、量）/领用量 100%规定范围：95.0%100.0%空心胶囊收率 =(实际使用量剩余量) /领用量100%规定范围：90.0%100.0%铝塑包装工序物料平衡率、收率物料平衡率 =(实际产量+可收集不可回收的废品量+剩余量)/ 理论总重量100%收率 = 实际产量/理论总重量100%物料平衡率范围：95.0%100.0%收率范围: 90.0%100.0% PVC物料平衡率及收率物料平衡率 = (使用量+剩余量废品量) / PVC领用数100%收率 = （使用数剩余数）/领用数100%物料平衡率范围：100.0%收率范围: 90.0%100.0%铝箔物料平衡率、收率物料平衡率 = (使用量+剩余量废品