（有机化学专业论文）烯胺与芳基重氮乙酸酯的新反应研究.pdf

过渡金属件化烯胺与芳基重氮化含物的新型反应 烯胺与芳基重氮乙酸酯的新反应研究 中文摘要 过渡金属铜或铑络合物催化下芳基重氮乙酸酯与烯胺的加成反应， 并不产生预期的氨基环丙烷产物，而是以高产率产生v 一酮酯。我们详细 考察了反应溶剂、催化剂、烯胺和芳基重氮化合物的结构对反应的影响。 通过对反应过程的跟踪分析，发现反应的最初产物是取代的烯胺，该烯 胺中间体在硅胶柱层析过程中发生水解，生成y 一酮酯为最终产物。根据 这一实验结果和以前对重氮化合物反应机理的了解，我们认为反应的机 理是烯胺与金属卡宾首先进行亲核加成，然后发生氢迁移过程，产生烯 胺中间体。我们也检验了手性的双铑和铜催化剂对反应的影响，发现也 能以高收率得到y 一酮酯，但是反应没有对映选择性，这一结果符合我们 所建议的反应机理。此外也尝试了利用最初形成的烯胺中间体与一些亲 电试剂发生串连反应，但未能取得成功。 关键词：烯胺、重氮化合物、催化反应、y 一酮酯、铜盐 作者：赵伟杰 指导老师：鄢明纪顺俊 璺! ! 韭婴! ! ! 型! 型曼! ! 蛆! ! ! ! 垦! ! 坚! ! 箜型丛垒型唑塑型! 璺! ! !垒! ! 堡! ! ! s t u d yo nt h en e w r e a c t i o no fe n a m i n e sw i t h a r y l d i a z o a c e t a t e s a b s t r a c t t h er e a c t i o no fa r y l d i a z o a c e t a t e sw i t he n a m i n e sc a t a l y z e db yc o p p e ra n dr h o d i u m c o m p l e x e sp r o v i d e dy - k e t oe s t e r si ng o o dy i e l d s af u l li n v e s t i g a t i o no ft h ee f f e c t so f s o l v e n t s ，c a t a l y s t s ，e n a m i n e sa n da r y l d i a z o a c e t a t e so nt h er e a c t i o nw a sc a r r i e do u t c a r e f u la n a l y s i so ft h ec r u d er e a c t i o nm i x t u r er e v e a l e das u b s t i t u t e de n a m i n ea st h e p r i m a r yp r o d u c t ，w h i c hw a sh y d r o l y z e do v e rs i l i c ag e lt og i v eat - k e t oe s t e ra st h ef i n a l p r o d u c t ar e a c t i o nm e c h a n i s mi n v o l v i n gn u c l e o p h u i ca d d i t i o no fa l le n a m i n et oa m e t a lc a r b e n ea n ds u b s e q u e n th y d r o g e nt r a n s f e rw a s p r o p o s e d c h i r a ld i r h o d i u ma n d c o p p e rc a t a l y s t sw e r ee x a m i n e da n df o u n dt o p r o v i d ey - k e t o e s t e r sw i t hn o e n a n t i o s e l e c t i v i t y t h er e s u l tc o u l db er a t i o n a l i z e db a s e do nt h ep r o p o s e dr e a c t i o n m e c h a n i s m a t t e m p t st ot r a pt h ee n a m i n ei n t e r m e d i a t ew i t hs e v e r a le l e c t r o p h i l i cr e a g e n t s w e r en o ts u c c e s s f i l l k e y w o r d s ：e n a m i n e ；d i a z oc o m p o u n d ；c a t a l y s i s ；y - k e t oe s t e r s ；c o p p e rs a l t w r i t t e nb y ：w e i - j i ez h a o s u p e r v i s e db y ：m i n gy a na n ds h u n - j u nj i y 7 8 1 5 5 1 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所 取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或 撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材 料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承 担本声明的法律责任。 研究生签名：盘j 垂盎日期：西! 皇：墨：4 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国 社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采 用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一 致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论 文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：盘壁查、日期：趔竺：! ： 导师签名：銎堑至 日期：迹5 ：! ! 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化合物的新型反应 第一章文献综述 第一章文献综述 近年来过渡金属催化的有机化学反应一直是有机合成化学中最活跃的研究领域 之一。其中重氮化合物在过渡金属催化剂作用下的分解以及后续反应，产生了很多有 效的新型化学反应i l 】。这些反应具备产物选择性高，副反应少、反应条件温和等很多 的优点。重氮化合物与富电子烯烃在过渡金属催化剂的作用下发生的环丙烷化反应， 是制备环丙烷类化合物特别有效的方法，绝大部分的富电子烯烃都能与不同结构的重 氮化合物以很高的选择性产生环丙烷化合物。其中烯醇醚与重氮化合物反应一般产生 烷氧基环丙烷，这一产物中三元的环丙烷( 给电子受电子基团取代的环丙烷) 有较 高的反应活性，能够在热、酸或者催化剂作用下。发生多种类型的开环反应；然而， 烯胺与重氮化合物的反应，根据烯胺和重氮化物的结构不同得到不同类型的反应产 物。下面就这三方面的研究进展作综述。 1 1 烯烃与重氮化合物的加成反应 重氮化合物与富电子烯烃在过渡金属催化剂的作用下发生的环丙烷化反应，是 制各环丙烷类化合物特别有效的方法。1 9 7 3 年s o l o m o n ，r g 等人【2 铡用c u ( o t f ) 2 和 c u ( a c a c ) 2 催化7 - 甲基1 ，6 辛二烯与重氮甲烷的反应，得到环丙烷化产物，但是环丙烷 化位置有所不同( 图1 ) 。 丫一旦p 一中训 c u ( o t f ) 2 3 4 6 6 c u ( a c a e ) 2 8 6 1 4 图1 1 9 8 1 年s u d a , m 3 】利用钯催化重氮甲烷与环己烯衍生的烯烃反应，以较高的收率 得到环丙烷化产物( 图2 ) 。 k 礤c h 2 n 2 图2 1 过渡金属催化烯胺与芳基重氪化合物的新型反应第一章义献综述 日本住友( s u m i t o m o ) 公司利用铜络合物催化异丙烯与重氮乙酸酯反应，以较高 的收率合成第一菊酸【4 l ，应用于c i l a s t a t i n 中间体的合成( 图3 ) 。 = 靠 19 9 6 年d o y l e ，m p 课题组5 1 通过叔丁基苯硫酰胺衍生的催化剂催化重氮苯乙酸 甲酯和l ，1 - 二苯乙烯的反应，以较高的收率得到环丙烷化台物，并且环丙烷化产物对 映选择性非常好，e e 值达到9 7 ( 图4 ) 。 9 “y c o o m 8p h i , 0+= n 2 p h 7 r h 2 l 4 p e n t a n e 8 3 卧 = ：。= = 毒 跣讼 o o m e m c o t g h ( c o h o h k c h c h 2 c o o m e m e o ( e ，z ) - 1 8 图7 r e i s s i g 1 2 1 和他的研究小组第一次用c u ( a c a c ) 2 和r h 2 ( a c ) 4 作催化剂合成了2 - 甲硅 烷氧基环丙烷羧酸酯( 图3 ) 。合成的4 氧代丁酸酯和y 一酾一6 一氨基酸的反应中间体 的独特应用已经报道【1 31 4 1 ”。 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化台物的新型反应第一章文献综述 b u 4 n f c h 2 0 2 0 c o o m e c o o m e c o o m e0 n 磊2 c h c o o m ：刑。等永c o o m e o e t o a c 皿b t m sc 辫 图8 a l e x a n d e r , e b i n g e r f l 翻和他的研究小组利用手性氮的配体如半咕啉( i ) ，氮杂半 咕琳( i i ) 和唑啉( 1 l i ) 的c u ( i ) 的络合物作为催化剂，烯醇硅醚和重氮乙酸酯为原 料合成三元环化合物，并且该产物对映选择性好( e e 值8 0 9 6 ) ( 图9 ) 。 r = c m e g o h ( i ) c h 3 r = c m e 2 0 s i m e 3 ( i i ) 【 i l r ) m ：! ：盐芝咖。 2 3 。c 图9 d a v i e s 等研究小组从重氮乙酸乙酯得到的乙烯基卡宾在铑催化下与乙烯基醚进 行环丙烷化，后经路易斯酸催化或直接裂化重排提供了一个有用的合成立体选择性 霉 m 对 过渡金属催他烯胺与芳基重氮化含物的新型反应第一章文献综述 的高取代的环戊烷化合物的方法 1 7 , 1 8 , 1 9 】，反应方程如下。生成乙烯基环丙烷或直接生 成环戊烯的竞争反应可以用选择催化剂和溶剂来控制。这在下面的例子中可以体现出 来：用e h a i c i 来代替先前使用的温度条件来促进乙烯基环丙烷到环戊烯的重排f 2 0 】( 圈 1 0 ) 。 l l + 1 y c o o m e 等 。分等0 0 图1 0 d a v i e s 和他的研究小组也利用乙烯基重氮乙酸叔丁酯和乙烯基醚反应生成的乙 烯基环丙烷化合物在热条件或路易斯酸b b r 3 的作用下重排为a 一亚烷基丁内酯 2 1 2 2 ( 图1 1 ) 。他们研究小组也用同种方法利用醚的同类物合成了具有旋光性的呋喃基的 抗菌醋毒素【2 甜。 图1 l 2 0 0 1 年，h u w m l 和d a v i e s l 2 3 】等人在r h ( i i ) 的催化下，烯醇硅醚和重氮化合 物的环丙烷化和c - h 插入的竞争反应，实验结果表明r h 2 ( 0 0 c t ) 4 催化剂可以促进环 丙烷化的进行( 图1 2 ) 。 n z c h c c o e i 面丽广 母 。詈一 泸 等 移 n 夕呻 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化合物的新型反应第一章文献综述 1 3 烯胺与重氮化合物的反应 过渡金属催化的烯胺与重氮化合物的反应同烯烃和烯醇醚与重氮化合物反应有 所不同。烯胺的结构和重氮化合物的结构对反应有很大的影响，除生成环丙烷化合 物外，还有一些不寻常的产物生成。 p e l l i c c i a r i 和他的研究小组合成了一种脯氨酸。y 一乙酸【2 4 】( 图1 3 ) 。 图1 3 p a u l i n i ，k 和r i s s i g 用n - 甲硅烷基化的烯胺和e d a 反应环丙烷化效果较好 产率 较高( 图1 4 ) 。但是同其它烯胺的类似反应效果不理想口5 1 。这是由于催化剂的抑制作 用，氨的碱性抑制了反应活性，有可能生成叶立德。 n ( t m s ) 2c i l 阻m b 8 0 0 c 7 7 1 5 ：8 5 ( c b ：a a n st on 、 圈1 4 c o o m e 在c u c l 2 或氧化银的作用下，烯胺与重氮乙酸乙酯( e d a ) 反应并没有产生预期 的环丙烷化台物，而是得到p - 氨基吨重氮化合物，产率较高渊。该反应可能的机理 是烯胺在催化剂的作用下异构形成亚胺正离子，然后与具有亲核性的e d a 发生加成 反应( 图1 5 ) 。 八 兰兰) + h 艾c 。e t 图1 5 0 e t 击l ：带队 ： 过渡金属摧化烯胺与芳基重氯化台物的新型反应 第一章文献综述 在1 9 9 5 年北京农业大学的汪民教授报道重氮乙酸酯( e d a ) 在水杨醛铜( i i ) 络合物催化下与烯胺发生环丙烷化反应，但是反应产物环丙烷基胺的收率非常低( 1 2 ) 1 2 7 ( 图1 6 ) 。 g 一o + n 2 c h c 0 2 e t c u l 图1 6 m u c ke l “报道在氯化铜催化下，重氮甲烷与烯胺的加成反应以较高的产率得到 环丙烷基胺化合物【2 8 】( 图1 7 ) 。 9 d 一巴 图1 7 h a n s ，u l r i c hr e s s i g 2 9 课题组在过渡金属催化下，重氮化合物与e d a 发生加成反 应，根据烯胺结构的不同，得到二氢吡唑化合物或者偶氮偶极化合物( 图1 8 ) 。 若一俐一叩8 图1 8 o c h 3 兰疵 阽弋 舡 一 + 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化合物的新型反艇 第一章文献综述 德国的g e r h a r dm a a s 3 0 1 研究小组在过渡金属铑催化下乙烯基重氮乙酸酯2 与半 环t b 烯胺羰基化合物1 发生反应得到( c a ( 甲基氨溶的) 一烷基) 环戊二烯负离子3 ( 图1 9 ) 。 带hr + s f 8 孚妒f r 喳0 0 e k 电 吨 一7、 2 r = a m ，h e m r 埘，o m e o n ；1 ，2 ，3 e = c o o m e 反应机理如下： 6 3 一眵 商尹 4 l 曼璺塑曼蔓兰： 图1 9 7 3 德国的g e r h a r dm a a s l 3 1 】研究小组在过渡金属铜催化下芳基重氮化合物与半环烯 高温下，化合物2 要缩合形成1 , 2 ，3 ，5 - 四氢环戊烷【b 】吡咯化合物4 ( 图2 0 ) 。 i 灯犟 群爿+ 忽。 e + 蕉塑垒旦篓些塑壁兰薹苎重筮丝盒塑丝堑型星些一蔓立蔓l 墨堕簦点 图2 0 综合以上文献，我们发现一些可极化烯烃例如：烯醇醚、烯胺、二氢呋喃与重 氮化合物的反应除生成环丙烷化合物外还有一些不寻常的产物生成。尤其在烯胺与重 氮化合物的反应中，烯胺和重氮化合物的结构，催化荆的性质都对反应的途径和最终 产物的形成有很大的影响。 1 4 本论文选题的意义 我们选择过渡金属催化剂作用下烯胺与芳基重氮乙酸酯的反应进行研究，这是因 为( 1 ) 烯胺容易从相应的酮制备；( 2 ) 芳基重氮乙酸酯的制备已有很成熟的方法， 收率高，化学性质稳定：( 3 ) 烯胺与重氮化合物的结构以及催化剂都对反应的最后结 果产生很大的影响，控制反应途径的因素还很不清楚，需要对这类反应的规律性和反 应机理有更多的了解，为进一步发展重氮化合物有关的新反应提供实验和理论基础。 淼时 2 o t-li 过渡金属催化烯胺与等基重氮化台物的新型反应 第二章实验部分 2 1 仪器和试剂 2 。1 1 所用主要原料 第二章实验部分 o 过渡金属催化烯胺与芳基重氨化合物的新型反应 第二二章实验部分 对氯苯乙酮 二苯乙酮 对溴苯乙酮 对硝基苯乙酮 对甲氧基苯乙酮 邻甲氧基本乙酮 2 萘乙酮 l 一萘乙酮 甲基苯乙酮 吗啉 四氢吡咯 六氢吡啶 二乙胺 2 萘乙酸 i 一萘乙酸 2 噻吩乙酸 3 吲哚乙酸 对溴乙酸 二苯基乙二胺 苯甲醛 分析纯 化学纯 分析纯 分析纯 化学纯 化学纯 化学纯 分析纯 化学纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 化学纯 化学纯 化学纯 化学纯 化学纯 分析纯 化学纯 a c r o s 公司进口 临海吉翔化工公司 a c r o s 公司进口 北京恒业中远化工公司 上海化学试剂一厂 上海化学试剂一厂 金坛市茂盛助剂厂 金坛市茂盛助剂厂 上海化学试剂一厂 上海化学试剂一厂 上海化学试剂一厂 上海化学试剂一厂 上海化学试剂一厂 金坛市茂盛助剂厂 金坛市茂盛助剂 浙江利民化工公司 金坛市茂盛助剂厂 昆山化工公司 a c r o s 公司进口 上海化学试利一厂 脯氨酸甲酯 化学纯 成都景田生化公司 2 1 2 溶剂和试剂的处理 四氢呋哺，甲苯，苯、正己烷：经无水氯化钙于燥一周后，加钠回流至加入二苯 甲酮后呈蓝紫色，蒸出备用。二氯甲烷、二氯乙烷经氢化钙处理后使用。其它所有试 剂均直接使用。 2 1 3 仪器： 熔点用显微熔点测定仪( 四川大学科仪厂，w c l 型) 测定，温度计未校正红 外光谱m a a s o na l p h a c e n t a u r if t - i r 仪( c h c l 3 测试。n m r 出v a r j a n n o v a 4 0 0 型 1 1 过渡金属催化烯歧与芳基重氮化台物随型区堕 第二二章实验部分 核磁共振仪纪录柱层析和薄层层析硅胶( 2 3 0 3 0 0 目) 为青岛海洋化工厂生产。质 谱出o a t o f 高分辨质谱仪测定。元素分析有c a r l o e r b am o d e l1 1 1 0 自动元素分析仅 完成。 2 2 实验操作： 2 2 1 对乙酰胺基苯磺酸叠氮( p - a b s a ) 1 3 2 1 的合成 s 叩i 岂产c 州h s 叫。 在1 0 0 m l 的烧杯中加入5 8 5 9 ( 2 5 r e t 0 0 1 ) 对乙酰胺苯磺酰氯和4 0 m l 丙酮。在搅 拌下慢慢加入1 9 5 9 ( 3 0 m m 0 1 ) n a n 。溶于1 5 m l 水中得到的溶液。反应液在室温下搅 拌1 2 h ，然后转入装有2 0 0 m lh 2 0 的烧杯中，再搅拌1 h 。生成的白色沉淀真空抽虑后， 干燥4 h 。然后用2 5 0 m l 甲苯进行重结晶，得到白色晶体状的对乙酰胺基苯磺酸叠氮， 重量4 4 3 9 ，产率7 3 6 。熔点测定：1 1 3 - 1 1 5 0 c 2 2 2 重氮苯乙酸甲酯( 1 a ) 【3 3 】的制备 旷瞥0 人c o 啪 在氩气装置保护下，将0 7 5 9 ( 5 r e t 0 0 1 ) 苯乙酸甲酯和1 3 5 9 ( 5 5 r e t 0 0 1 ) 对乙 酰胺苯磺酸叠氮加入到1 0 m l 无水乙氰中，置于冰浴中，在搅拌下将d b u ( 0 8 m l 5 5 眦0 1 ) 逐滴加入到上述溶液中，溥加大约1 5 分钟，冰浴下再反应2 h ，反应过程 中，溶液逐渐变红，反应结束后，在减压下蒸去溶剂，通过柱层析，( 石油醚：乙酸乙 酯= 1 0 ：i ) 得到红色油状物0 6 7 9 ，产率7 6 。氢谱( 1 hn m r ) ( c d c l 3 ，4 0 m h z ) 6 7 5 0 一7 2 0 ( c o m p 5 h ) ，3 8 6 ( s ，3 h ) 塾壁垒堡堡丝燮然兰董茎萋塑丝金塑箜堑型医生 一坠兰坠苎羔! 塑坠 同样的方法制备其余的几种重氮化合物。 2 2 3 n 一( 苯乙烯基) 一吗啉( 2 a ) 【3 4 川1 的制备 以下的两条路线基本上可用于所有的烯胺的制备 o ( a ) ( b ) p - t s o h b e n z e n e z a ( a ) 在个装有分水器、回流冷凝管、干燥器的烧瓶中放置7 6 9 ( 6 2 5 r e t 0 0 1 ) 的 苯乙酮、8 1 9 ( 9 3 m m 0 1 ) 的吗啉、2 0 r a g 的对甲苯磺酸和2 5 m l 的苯加热回流大 约1 8 0 小时，然后混合物冷却到室温，加入2 0 m g 乙酸钠除去对甲苯磺酸。然后 混合物在旋转蒸发下浓缩( 5 0 0 ，8 0 1 0 0 r a m ) ，得到油状物的粗产物。粗产物在 减压下蒸馏，除去前馏分吗啉和苯乙酮大约4 - 5 m l 在4 0 一9 0 。( 2 0 r a m ) ，然后收 集到淡黄色的液体n 一( 苯乙烯基) 一吗啉6 7 - 7 5 9 ( 5 7 6 4 ) ，b p 8 5 9 0 0 ( 0 0 3 r a m ) ( b ) 在氢气保护下，将5 m l ( 4 3 m m 0 1 ) 苯乙酮和2 2 4 m l ( 2 5 7m m 0 1 ) 吗啉置于装有 1 0 0 m l 新蒸正己烷的烧瓶中，在冰浴和剧烈搅拌下，将2 6 m l ( 2 3 r e t 0 0 1 ) 四氯 化钛用注射器逐滴加入到上述混合液中，大约滴加1 5 分钟，滴加完毕，该反 应液在氩气保护下，室温反应2 4 小时。反应完毕，抽滤。滤液在真空减压下 蒸出溶剂，得到黄色粘稠的油状物，减压蒸馏得到浅黄色的油状物 ( 0 0 3 m m h g ，8 5 9 0 0 c ) 产率，7 0 。氢谱( 1 h n m r ，c d c l 3 4 0 0 h z ) 6 7 5 6 - 7 2 6 ( c o m p ，5h ) ，4 3 3 ( s ，1h ) ，4 2 0 ( s ，1h ) 3 7 7 ( s ，4h ) ，2 8 5 ( s ，4 h ) 同样的方法制备其余的烯胺。 0 t 0 矿矿 垄婆垒星壁丝堑壁兰蒸苎塞墨丝垒塑堕堑型星丝 2 2 4 手性醇衍生的苯乙酸酯的合成 第二章实验部分 旷h + h 玲o d m a p d c c 。犷p h o 苯乙酸1 3 6 克( 1 0 m m 0 1 ) ，( r ) 一3 - 羟基一4 ，4 一二甲基一四氢呋喃一2 一酮1 3 0 克 ( 1 0 m m 0 1 ) 和d m a p1 2 6 m g ( 1 m m 0 1 ) 溶解于1 0 m l 乙腈和l o m l 二氯甲烷中。改溶液罱 于冰浴中冷却，然后慢慢加入d c c2 0 3 克( 1 0 m r n 0 1 ) 和5 m l 二氯甲烷得到的溶液( 约 滴加l 小时) 。滴加完毕后，混合物在室温下反应1 2 小时。反应混合物过滤，得到 的白色固体用1 0 m l 二氯甲烷洗。合并的滤液在减压下浓缩得到浅黄色的油状物。通 过柱层析( 石油醚：乙酸2 5 1 酯= 4 ：1 ) 纯化得到无色的油状物( r ) 一苯乙酸- 3 - ( 4 。4 - 二甲 基一2 一氧代) 一四氢呋喃酯，重量2 2 8 克，产率9 2 。 i r ( c h c l 3 ) ( v m “) ：3 0 2 0 ，2 9 6 0 ( c h ) ，2 9 0 0 ，1 7 9 0 ( 仁o ) ，1 7 4 0 ( c = o ) ，1 6 0 0 ( c = c ) ，1 4 9 5 ， 1 4 6 0 ，1 4 0 0 ，1 3 7 0 ，1 2 9 5 ，1 2 4 0 ，1 1 4 0 ，1 0 8 5 ，1 0 3 0 ，1 0 0 0c m 一 1 hn m r ( c d c i ：4 0 0 h z ) ：5 7 4 卜7 2 5 ( m ，5 h ) ，5 3 7 ( s ，i h ) ，4 0 6 ( d ，j = 1 9 2h z ，i h ) ，3 9 7 ( d ，j = 1 9 2h z ， 1 h ) ，3 7 9 ( s ，2 h ) ，1 1 2 ( s ，3 h ) ，0 9 9 ( s ，3 h ) 2 2 5 手性醇衍生的a 一重氮苯乙酸酯刚的合成 q 。丫卧竺竺 dbuch3cn 连、啼 在氩气保护下，将1 2 4 9 ( 5 t o o i ) ( r ) 一苯乙酸- 3 一( 4 。4 - 二甲基一2 一氧代) 一四氢 呋哺酯和1 3 5 9 ( 5 5 r e t 0 0 1 ) 对乙酰胺苯磺酸叠氮加入到1 0 m l 无水乙睛中。在冰浴冷 却和搅拌下滴加d b u ( o 8 m l ，5 5 r e t 0 0 1 ) ( 约1 5 分钟) 。在冰浴中继续反应2 h 。在反 应过程中溶液逐渐交红。反应结束后，在减压下蒸去溶i f f ，通过柱层析纯化( 石油醚： 乙酸乙酯= 4 ：1 ) 得到红色油状物( r ) 一一重氮苯乙酸一3 一( 4 ，4 - - - 甲基一2 一氧代) 一四氢呋 喃酯2 c ，重量2 0 5 9 。产率7 5 i r ( c h c l 3 ) ( v 。) ：2 9 6 0 ( c h ) ，2 9 1 0 ，2 1 0 0 ( c _ n = n ) ， 1 4 。盘 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化合物的新型反戍 第二章实验部分 1 7 9 0 ( c = o ) ，1 7 4 5 ，1 7 0 5 ( c = o ) ，1 6 0 0 ( c = c ) ，1 4 9 5 ，1 4 6 0 ，1 3 7 0 ，1 3 6 0 ，1 2 4 0 ，1 2 1 0 ，11 4 0 ， 1 0 0 c m 一h n m r ( c d c l 3 4 0 0 h z ) ：6 7 。5 1 7 1 9 ( m ，a r o m a t i ch ，5 h ) ，5 5 5 ( s ，i h ) ，4 0 9 ( s ， 2 h ) ，1 2 8 ( s ，3 h ) ，1 1 5 ( s ，3 h ) 2 2 6 甲基一4 一氧代一2 ，4 - 二苯基叔丁酯( 3 a ) 的合成 料z p h j | c 0 。m e 在装有搅拌器，氩气保护装置和回流冷凝装置的2 5 m l 的烧瓶中，加入 0 2 8 4 9 ( 1 5 m m 0 1 ) n - ( 苯乙烯基) - 吗啉，1 4 3 m g ( 0 0 3 m m 0 1 ) 六氟乙酰丙酮铜 c u ( h f a c a c ) 2 】 和3 m l 二氯甲烷。在油浴中加热至回流状态下，将o 1 7 6 9 ( 1 m m 0 1 ) 重氮苯乙酸甲酯 溶于3 m l 二氯甲烷中用注射器将此逐滴加入到上述反应液中，大约滴加3 0 分钟。滴 加完毕，然后在回流状态下再反应3 0 分钟，反应完毕在真空减压下蒸去溶剂，粗产 物经过逐层析( 洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯= 1 0 ：1 ) 提纯，得到白色固体：甲基4 氧代 一2 ，4 二苯叔丁酯0 2 0 2 9 ，产率8 0 。 同样的方法合成其它一些化合物。 2 2 7 4 一氧代一2 ，4 一二苯基一丁酸一( r ) 一3 一( 4 ，4 一二甲基一2 一氧代) 四氢呋喃酯的合成 c a t c h 2 c 1 2 o ：峄絷 在装有搅拌器，氩气保护装置和回流冷凝装置的2 5 m l 的烧瓶中，加入 0 2 8 4 9 ( 1 5 m m 0 1 ) n 一( 苯乙烯基) 一吗啉，1 4 3 m g ( 0 0 3 m m 0 1 ) 六氟乙酰丙酮铜 c u ( b f a c a c ) ： 和3 m l 二氯甲烷，在油浴中加热回流。将0 2 7 4 9 ( 1 t r a n 0 1 ) ( r ) 一一重 氮苯乙酸一3 一( 4 ，4 一二甲基- 2 - 氧代) 一四氢呋喃酯溶于3 m l 二氯甲烷中，然后用注射器 滴加入到上述反应液中。大约滴加3 0 分钟。滴加完毕后继续回流3 0 分钟。在减压下 1 5 0 人 0 冬 盹 披 。髭 篓堕垒星壁垡塑墼兰蒸董重壑丝垒塑堕堑型垂壅羔兰蔓已兰墅墨堡垒 蒸去溶剂，粗产物用柱层析纯化( 石油醚：乙酸乙酯= 4 ：1 ) 纯，得到一对非对映异构 体：白色固体4 - 氧代一2 ，4 - 二苯基一丁酸一( r ) 一3 一( 4 ，4 - 二甲基一2 一氧代) 一四氢呋喃酯 3 c ，产率：7 0 2 。 2 2 8 4 - 吗啉一2 ，4 - 二苯基一3 一丁烯酸甲酯的制备 0 c o ? o m + 一t i c l 4 p 赃e 在氩气保护下，将o 2 6 8 9 1 m m 0 1 ) 甲基一4 一氧代一2 ，4 - 二苯基叔丁酯和0 5 2 2 9 ( 6 m m 0 1 ) 吗啉置于装有1 0 m l 新蒸正己烷的烧瓶中，在冰浴和剧烈搅拌下，将0 0 6 m l ( o 5 5 m m 0 1 ) 四氯化钛用注射器逐滴加入到上述混合液中，大约滴加1 5 分钟，滴加完 毕，该反应液在氩气保护下，室温反应2 4 小时。反应完毕，抽滤，滤液在真空减压 下蒸出溶剂，得到浅黄色的固体。 2 3 化合物表征数据： m 甲基一4 一氧代一2 ，4 - 二苯叔丁酯( 3 a ) ：i r ( k b r ) ：3 4 4 9 ( w ) ，3 0 6 2 ( w ) ，2 9 9 1 ( w ) ，2 9 51 ( w ) ， 1 7 3 3 ( s ) ，1 6 8 5 ( s ) ，1 4 4 6 ( m ) ，1 3 3 6 ( s ) ，1 2 2 6 ( m ) ，1 2 0 2 ( m ) ，1 1 6 1 ( s ) c m - 1 hn m r ( c d c i a ， 4 0 0 m h z ) ：87 9 8 ( d ，j = 9 6 h z ，2 d ，7 5 7 j 27 6 h za n d9 6 h z , 1h ) ，7 4 6 ( c o m p ，2 h ) ，7 3 2 - 7 2 6 ( c o m p ，5h ) ，4 3 0 ( r i d ，j = 4 4h z a n d9 6h z , 1h ) ，3 9 6 ( d d ，j = 9 6h za n d 1 9 2h z ，1h ) ，3 7 0 ( s ，3h ) ，3 2 8 ( d d ，j = 4 4h z a n d1 9 2h z ，1 均”cn m r ( c d c l s ，1 0 0 m h z ) ：81 9 8 0 ，1 7 4 2 ，1 3 8 7 ，1 3 6 7 ，1 3 3 7 ，1 2 9 3 ，1 2 9 0 ，1 2 8 4 ，1 2 8 2 ，1 2 7 9 ，5 2 7 ，4 6 7 ， 4 3 2p p m h r m s ( e i + ) c a c l df o rc 1 7 h 1 6 0 3 ( m + ) ：2 6 8 1 0 9 9 ；f o u n d ：2 6 8 1 1 1 2 a n a l c a l c df o rc 1 7 h 1 6 0 3 ：c ，7 6 1 0 ；h ，6 0 1 f o u n d ：c ，7 5 9 9 ；h ，6 1 1 6 垫塑垒壁堡丝堑壁皇蒸茎里筮垡鱼塑盟堑型垦堕 一笙三翌茎堕童曼尘 3 e 。，施 甲基4 氧4 苯基一2 一( 4 氯苯基) 一t 酯( 3 c ) ：1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：67 9 1 ( d ，j 2 8 , 4h z ，2h ) ，7 4 2 ( d ，j = 8 , 0h z ，2h ) ，7 3 4 7 2 5 ( c o m p ，5h ) ，4 2 8 ( d d ，22 8h za n d 1 0 4h z ，1h ) ，3 9 2 ( d d ，j = 1 0 4h za n d1 7 6h z ，1h ) ，3 6 9 ( s ，3h ) ，3 2 2 ( d d ，j 23 2h z a n d1 7 6h z ，1h ) ”cn m r ( c d c l 3 ，1 0 0m h z ) ：61 9 6 2 ，1 7 4 2 ，1 4 0 2 ，1 3 8 6 ，1 3 5 1 ， 1 2 9 9 ，1 2 9 4 ，1 2 9 3 9 ，1 2 8 2 ，1 2 8 ，1 ，5 2 9 ，4 6 7 ，4 3 2p p m h r m s ( e l + ) c a l c df o r c 1 7 h 15 0 3 c 1 ( 3 5 ) ( m + ) ：3 0 2 ，0 7 1 0f o u n d ：3 0 2 0 6 9 8 。，曷 甲基4 埠【4 苯基- 2 - ( 4 一溴苯基) 一丁b i j ( 3 0 ：1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：67 8 2 ( d ，= 8 8h z ，2h ) ，7 5 9 ( d ，j = 8 , 0h z ，2 d ，7 3 4 7 2 5 ( c o m p ，5h ) ，4 2 8 ( d d ，j = 4 0h za n d 1 0 0h z ，lh ) ，3 9 1 ( d d ，j = 1 1 2h za n d1 8 4h z ，lh ) ，3 6 9 ( s ，3h ) ，3 2 1 ( d d ，j = 4 0h z a n d1 8 0h z , 1h ) ”cn m r ( c d c l 3 ，1 0 0m h z ) ：61 9 7 1 ，1 7 4 2 ，1 3 8 5 ，1 3 5 4 ，1 3 2 - 3 ， 1 3 0 0 ，1 2 9 4 ，1 2 8 9 ，1 2 8 ，2 ，1 2 8 1 ，5 2 8 ，4 6 7 ，4 3 ，1p p m h r m s ( e i + ) c a l c df o r c 1 7 h i s 0 3 b r ( 7 9 ) ( 矿) ：3 4 6 0 2 0 5 ；f o u n d ：3 4 6 0 1 9 7 o uc 1 0 0 m e 3 ：。哟 甲基4 - 氧一4 一苯基- 2 - ( 4 一硝基苯基) 丁酯( 3 酚： 1 hn m r ( c d c l 3 ，4 0 0m h z ) ：68 31 ( d ，j = 8 8h z ，2h ) ，8 1 3 ( d ，j z8 8h z ，2h ) ，7 3 8 - 7 2 6 ( c o m p ，5h ) ，4 3 2 ( d d ，j = 3 6h za n d 1 0 4h z ，lh ) ，3 9 9 ( d d ，= 1 1 8h za n d1 8 0h z ，lh ) ，3 7 0 ( s ，3h ) ，3 2 9 ( d d ，j = 4 0h z a n d1 8 0h z ，1h ) “cn m r ( c d c l 3 ，1 0 0m h z ) ：61 9 6 7 ，1 7 4 0 ，1 5 0 8 ，1 4 1 1 ，1 3 8 2 ， 1 2 9 6 ，1 2 9 5 ，1 2 8 2 ，1 2 8 1 ，1 2 4 3 ，5 2 9 ，4 6 7 ，4 3 7p p m h 砌“s ( e i + ) c a l c df o r c 1 7 h i s n 0 5 ( m + ) ：3 1 3 0 9 5 0 ；f o u n d ：3 1 3 ，0 9 6 5 7 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化台物的新型反应 第二章实验部分 ：。喝 甲基4 - 氧一4 ( 4 - 甲氧基苯基) 2 - 苯基一丁酯( 3 h ) ：1 hn m r ( c d c l 3 ，4 0 0m h z ) ：67 9 5 ( d ， j = 8 , 8h z ，2h ) ，7 3 5 7 ，2 6 ( c o m p ，5h ) ，6 9 2 ( d ，j 28 8h z ，2h ) ，4 2 9 ( d d ，j = 4 4h za n d 1 0 4h z ，lh ) ，3 9 l ( d e ，j = 1 0 4h za n d1 7 6h z ，lh ) ，3 8 6 ( s ，3h ) ，3 7 0 ( s ，3h ) i3 2 3 ( d d ，j 。4 4h za n d1 7 6h z ，1h ) “cn m r ( c d c l 3 ，1 0 0m h z ) ：61 9 9 6 ，1 7 4 4 ，1 6 4 ，0 ， 1 3 8 9 ，1 3 0 8 ，1 2 9 8 ，1 2 9 3 ，1 2 8 2 ，1 2 7 9 ，1 1 4 i ，5 5 9 ，5 2 8 ，4 6 8 ，4 2 9p p m h r m s ( e i + ) c a l c df o rc i s h i s 0 4 ( m + ) ：2 9 8 1 2 0 5 ；f o u n d ：2 9 8 1 2 0 4 ，a n a l c a l c df o rc l s h l s 0 4 ：c ，7 2 4 7 ； h ，6 0 8 ；f o u n d ：c ，7 2 6 9 ；h ，6 2 4 3 甲基4 一氧- 4 - ( 2 - 甲氧基一苯基) 2 一苯基一丁酯( 3 i ) ：1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：67 7 7 ( d ， ，28 0h z ，1h ) 7 4 7 ( t ，j = 8 0 ，1h ) ，7 3 5 7 2 6 ( c o m p ，5h ) ，7 0 t - 6 9 4 ( c o m p ，2h ) ，4 ，2 6 ( d d ，2 4 ，0h z a n d1 0 8h z , l 均，3 9 3o d ，= 1 0 8h z a n d1 9 6h z , lh ) ，3 8 7 ( s ，3h ) ， 3 6 8 ( s ，3h ) ，3 3 6 ( d d ，j = 4 0h za n d1 9 6h z ，l | ) “cn m r ( c d c l 3 ，1 0 0m h z ) ：6 1 9 9 7 ，1 7 4 6 ，1 5 9 4 ，1 3 9 0 ，1 3 4 4 ，1 3 1 0 ，1 2 9 2 ，1 2 8 3 ，1 2 7 8 ，1 2 7 5 ，1 2 1 0 ，1 1 1 9 ，5 5 9 ， 5 2 7 ，4 8 4 ，4 7 2p p m h r m s ( e r 3c a l c df o rc l s h i s 0 4 ( m + ) ：2 9 8 1 2 0 5 ；f o u n d ：2 9 8 1 2 1 8 c o o m e 甲基4 一氧一4 一( 2 一萘) - 2 - 苯基一丁酯( 3 j ) ：1 hn m r ( c d c l 3 4 0 0m h z ) ：68 4 9 ( s ，1h ) ，8 0 3 ( s ，1h ) ，7 9 3 7 8 6 ( e o m p ，3h ) ，7 5 7 ( d ，j = 5 2h z ，2 聊，7 3 9 - 7 2 4 ( c o m p ，5h ) 4 3 7 ( d d ， ，2 4 0 h za n d8 0 h z ，1h ) ，4 1 0 ( d d ，t ，= 8 0 h za n d1 8 0h z , 1h ) ，3 7 2 ( s ，3h ) ，3 4 2 ( d d ， j 21 8 0 h z a n d 4 0 h z ，1h ) ”c n m r ( c d c l 3 ，1 0 0 m h z ) ：61 9 8 0 ，1 7 4 4 ，1 3 8 8 ，1 3 6 1 ， 1 3 4 1 ，1 3 2 8 ，1 3 0 3 ，1 3 0 0 ，1 2 9 4 ，1 2 9 0 ，1 2 8 9 ，1 2 8 0 ，1 2 7 2 ，1 2 4 1 ，5 2 8 ，4 6 9 ，4 3 3p p m h r m s ( e l + ) c a l c d f o r c 2 l h is 0 3 ( m + ) ：3 1 8 1 2 5 6 ；f o u n d ：3 1 8 1 2 5 1 8 过渡金属催化烯胺与芳基重氮化合物的新型反应 第二章实验部分 3 o c l o o m e 卧 甲基4 - 氧1 2 ，3 ，4 - 三苯基一丁酯( 3 d ：m a j o ri s o m e r ：hn m r c d c l 3 ，4 0 0m h z ) ：87 9 9 ( d ， j = 7 2h z ，2h ) ，7 5 3 7 2 2 ( c o m p ，1 0h ) ，7 2 0 6 9 6 ( e o m p ，3h ) ，5 1 8