茶芎的化学成分和药理作用研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 茶芎的化学成分和药理作用研究进 展 摘要 茶芎又名抚芎系伞形科藁 本属植物，其化学成分包含简单苯酞及 其二聚体类、有机酸酚类、黄酮类、香 豆素类、生物碱类、挥发油以及多糖类 等，其根茎具有行气活血、祛风止痛之 功。现代药理研究表明，茶芎在中枢神 经系统、心血管系统、子宫平滑肌和增 强免疫力等方面具有显著药理作用。本 文系统阐述其化学成分和药理方面的研 究进展，为今后茶芎的研究开发提供参 考。 中国论文网 /6/view-12955717.htm 关键词 茶芎；苯酞类；有机酚 酸类；生物碱类；挥发油；药理作用 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 中图分类号 R284.1 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2017） 09（b）-0045-04 Advances in the chemical constituents and pharmacological effects of Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong HAN Wei Center for Drug Evaluation， China Food and Drug Administration， Beijing 100038， China Abstract Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong that belongs to the species of Ligusticum of the umbelliferae family， which contains phthalides， organic acids， flavonoids， coumarins， alkaloids， volatile oil， polysaccharides and other effective components. The dried rhizome of Chaxiong is used as one of Chinese medicine for activating blood， promoting the circulation of Qi， dispelling wind and relieving pain. Modern pharmacological research -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 indicates that Chaxiong has significant pharmacological effects in the central nervous system， cardiovascular system， uterine smooth muscle and enhance immunity， etc. This paper summarizes domestic and foreign reports on the pharmacological activities and active ingredients for its further research. Key words Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong； Organic acids； Alkaloids； Volatile oil； Pharmacological effects 茶芎又名彳海Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong） ，系伞形科藁 本属植物，主产于江西省九江地区，其 性温，味辛，归肝经、胆经、心包经， 其根茎具有行气活血、祛风止痛之功， 茶芎与川芎同为伞形科藁本属植物，在 临床上与川芎混用。王惠民1从本草学 的角度对茶芎的历史、药用情况、产地 和名称予以考证，认为茶芎古代以抚芎 为名，与川芎、台芎、西芎合称芎，始 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 见于神农本草经 ，列为上品。直到 宋代，出现了“ 川芎”“抚芎”的名称，芎 的分化才开始。茶芎原植物学名最早见 于中药志 ，订为伞形科植物藁本 Ligusticum sinense Oliv2，但茶芎与藁 本差异较大。范崔生3与江苏植物所单 人骅订名为 L.sinense Oliv cv. Chaxiong，该命名似更合理并被有关专 著采用。本文对茶芎的化学成分及其药 理作用进行文献综述，为茶芎的进一步 研究开发提供参考。 1 茶芎的化学成分 目前从茶芎中分离得到的化学成 分包含简单苯酞及其二聚体类、有机酸 酚类、黄酮类、香豆素类、生物碱类、 挥发油以及多糖类等成分，其中苯酞类 化合物是其主要化学成分。 1.1 苯酞类化合物 苯酞类化合物是茶芎中最重要的 一类化学成分，到目前为止，罗永明等 4-6、魏倩等7-9 、王佳等 10-11、李 其生等12从茶芎植物根茎和地上部分 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 共分离得到 45 个苯酞类化合物，其主 要包括简单苯酞和苯酞二聚体两种类型。 简单苯酞类化合物（化合物 132）分 别为：（1）5-羟基-3-丁基苯酞；（2） （3S，3aR ，4R ）- （-）-4-羟基新蛇床 内酯；（3） （3S ，3aR ，6R）-（-）-6- 羟基新蛇床内酯；（413）洋川芎内 酯 A-C、F-I、N、U、V；（14） （3S，3aR ）-3- （2- 羟基）乙基- 3a，4，5，6-四氢苯酞；（ 15） （7）- 3-正丁烯基 -5-羟基-4，5， 6，7-四氢苯 酞；（16） （3S ，3aR ，6S）-（-）-6-羟 基新蛇床内酯-10- 酮；（17） （Z）-3- 丁 烯基-6-羟基苯酞；（ 18） （Z）-3- 丁烯 基苯酞；（19）新蛇床内酯；（20） （3S，3aR ）-3- （2- 羧基）乙基- 3a，4，5，6-四氢苯酞；（ 21） （3S，3aR ，10R ）- （-）-10-羟基新蛇 床内酯；（22） （3R，6R）-3-丁基-6-羟 基-4， 5，6，7- 四氢苯酞；（23）7-羟 基正丁基苯酞；（24）Z-藁本内酯； （25）正丁基苯酞；（26） -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 （3R， 6R， 7R）-洋川芎内酯 J-6-O- D-葡萄糖苷；（27） （3S，3aR，6S）- （-）-6-羟基新蛇床内酯-6-O-D-葡萄 糖苷；（28） （3S ，3aR ，6S）-（-）-5- 羟基新蛇床内酯-5-O-D-葡萄糖苷； （29） （3R ，6R ，7R）-洋川芎内酯 J-7- O-D-葡萄糖苷；（ 30） （3S，3aR ，10R ）- 6- Acetylcelephthalide C；（31） Celephthalide C；（32）3-丁烯基-7- 羟 基苯酞，结构见图 1。 图 1 茶 芎中简单苯酞类化合物的结构 苯酞二聚体类化合物（化合物 3345）分别为：（33）tokinolide B；（ 3440）chaxiongnolide A- G；（41） （-）- （3S，8R，6R，7S ）- Riligustilide；（42） （+）- （3R， 8S，6S ，7R ）- Riligistilide；（43）欧当归内酯 A；（44）Z ，Z-6 ，8， 7，3- 双藁本内 酯；（45）Z，Z-6 ，6，7，3a-双藁本 内酯，结构见图 2。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 图 2 茶芎中苯酞二聚体类化合物 的结构 1.2 有机酚酸类化合物 首次从茶芎中分离出含量较高 （约为 0.3%）有机酸是阿魏酸，它是 茶芎活血化瘀的主要有效成分13，到 目前为止，从茶芎中共分离鉴定出 27 个有机酚酸类7，10，12-13化合物， 其分别为：（46）阿魏酸；（47）咖啡 酸；（48）瑟丹酸；（49） （2Z）-3- （3，4- 二羟基苯基）-2-丙烯醛； （50）4- （2-乙氧基-1- 羟基乙基） -苯酚； （51）5-O-（ 6-甲氧基咖啡酰基）-奎 尼酸丁酯；（52）5-O- 咖啡酰基奎尼酸 丁酯；（53）4-O- 咖啡酰基奎尼酸丁酯； （54）3，5- 二咖啡酰基奎尼酸甲酯； （55）3，5- 二咖啡酰基奎尼酸丁酯； （56）3，5- 二咖啡酰基奎尼酸乙酯； （57）4，5- 二咖啡酰基奎尼酸甲酯； （58）4，5- 二咖啡酰基奎尼酸丁酯； （59）4，5- 二咖啡酰基奎尼酸乙酯； （60）4- （2-乙氧基-1- 羟基乙基）苯酚； -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 （61）4- （2-羟基-1- 氧丁基） -苯酚； （62）对乙酰基苯酚；（63）3-羟基-4- 甲氧基苯甲醛；（64）对羟基苯基- l，2-乙二醇；（65）4- 乙酰基邻苯二酚； （66）4- （2-乙氧基-1- u 基乙基）苯 酚；（67）3-（2- 羟基苯基）丙酸； （68）3，5- 二羟基苯丙酸丁酯-3-O- D-葡萄糖苷；（69）3，4-二羟基苯丙 酸丁酯-4-O-D-葡萄糖苷；（70）3-羟 甲基-4-甲氧基肉桂酸；（71）2，6-二 叔丁基-4-甲基苯酚；（ 72）棕榈酸。 1.3 黄酮类化合物 魏倩7从茶芎的地上部位分离得 到 6 个黄酮类化合物，分别为：（73） 山奈酚-3-O-D-半乳糖苷；（74）3-O- 甲氧基槲皮素-3-O-D-半乳糖苷； （75）Q 槲皮素-3-O-D-半乳糖苷； （76）6-O-乙酰金丝桃苷；（77）槲皮 素-3-O-（6”-O-巴豆酰）-D-半乳糖苷； （78）槲皮素。 1.4 香豆素类化合物 魏倩7从茶芎的地上部位分离得 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 到 6 个香豆素类化合物，分别为： （79）伞形花内酯；（80）莨菪亭； （81）花椒毒素；（82）异茴芹内酯； （83）异莨菪亭-D-葡萄糖苷；（ 84） 佛手柑内酯。 1.5 生物碱类化合物 王佳10 对茶芎的化学成分研究， 从中分离得到 3 个生物类化合物，魏倩 7从茶芎的地上部位也分离得到 3 个生 物碱类化合物，分别为：（85）9-N- L-腺苷；（86 ）9-N-D-腺苷；（87） 9-N-L-5-N-醛基腺苷；（88）3-（6- 氨 基-9H-嘌呤-9-基）正己酸乙酯；（89） 3-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）正己酸丁酯； （90）2- （lH-indol-3-yloxy）- Acetaldehyde。 1.6 挥发油 茶芎药材气味浓郁，挥发油含量 较高（约为 2%） ，在民间常以茶芎的香 气是否浓郁来判断其质量的优劣。罗永 明等14应用 GC-MS 联用技术对茶芎 挥发油进行系统的鉴定，鉴定了 21 种 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 化学成分，其分别 -葑烯、环葑烯、 - 蒎烯、异丁烯苯基、-异松油烯、正戊 基苯、-松油醇、-松油醇、薄荷烯酮、 -石竹烯、反式 -金合欢烯、- 愈创烯、 2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、雪松醇、 丁基苯酞、丁烯基苯酞、洋川芎内酯、 新蛇床内酯和藁本内酯，其中苯酞类化 合物 5 种，萜类化合物 13 种，其他类 化合物 3 种，而且上述 5 种苯酞类成分 占挥发油总量的 90%左右。另外李其生 等15在茶芎的石油醚提取部分也鉴定 了 31 个化合物，分别为 -蒎烯、-水 芹烯、-罗勒烯、 （）- Caryestrene、 cyclohexene，3-（3- methyl-1-butenyl-） 、4-萜品醇、-榄香 烯、-chamigrene、- himachalene、 naphthnlene，1，2， 3，4，4a，1- hexahydro-1，6-dimethyl- 4-（1-methy？鄄 lethyl） 、- cedrene、1H-cyclopropaa naphthalene，1a ，2，3，3a，4，5，6， 7b-tetramethyl-， （1a，3a，7b） 、- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 gua？鄄 iene、bicycle3.1.1hept-2- ene，2，6-dimethyl-6-14-methyl-3- pentenyl、-farhesene 、myrlstlcln、- bulnesene、2，5-cyclohexadiene-1 ，4- dlone，2，6-bis（1，1-dim？鄄 ethylethyl） 、 spathulenol、 psoralen、1（2H）- naphthale？鄄 none，3，4-dihydro- 4，6，8-trimethyl-、棕榈酸乙酯、棕榈 酸、7，10-octadc cadienoic cacid methyl ester、8，11-octadc cadienoic cacid methyl ester、油酸。 1.7 多糖 朱英等16 从茶芎的水提取液中 分离得到 1 个多糖成分，初步分析是由 葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖组成的杂 多糖，经苯酚-浓硫酸法测定多糖的含 量约为 11%以上。罗永明等17从茶芎 中分离得到一个黄褐色粉末状的茶芎多 糖（LP ）成分，分析该多糖由葡萄糖、 半乳糖、果糖组成的杂多糖，按苯酚- 浓硫酸法测定 LP 含量为 l1.95%。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 1.8 其他类化合物 除了以上成分外，茶芎还含有 19 个其他类型的化合物5-6，分别为 （91） （E）-6-hydroxy-6-methylocta- 3，7-dien-2-one；（92） pumbinernoidA；（93） crocinervolide；（94） （3R ，6R ，7E ）- 3-Hydroxy-4， 7-megastignadien-9- one；（95） （ 3S，5R，6S，7E，9R）- 5，6-epoxy-3，9-dihydroxy-7- megastigmene；（96）吐叶醇；（97） 二氢猕猴桃内酯；（98） （R）-2-羟基 丁二酸二丁酯；（99） benzophenone；（100） （1R，4）- dihydroxy-trans- eudesm-7-ene-1-O-D- glucopyranoside；（101）苯乙醇-O- D-葡萄糖苷；（102） （6S，9R）- roseoside；（ 103）anarantholidoside ；（104） （2E，6E）-10-D- glucopyranosyl-1，10，11-trihydroxy- 3，7，11- trimethyldodeca-2，6- diene；（105 ）icariside C4；（106） -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 icariside C5；（107）环阿尔廷-25-稀- 3，24-二醇；（108） （17E）-环阿尔 廷-17， 25-二烯 -3-醇；（ 109）-谷甾 醇；（110）正二十六烷醇。 2 茶芎的药理作用 茶芎的根茎具有行气活血、祛风 止痛之功。现代药理研究表明，其在中 枢神经系统、心血管系统、子宫平滑肌 和增强免疫力等方面具有显著的药理作 用。 2.1 对中枢神经系统的作用 研究发现茶芎挥发油可延长海人 酸（KA）引起的惊厥发作时程，并可 减少大鼠各脑区谷氨酸和 氨基丁酸的 释放，提高小鼠抗电惊厥阈值；同时其 还具有明显的拮抗谷氨酸神经毒性和镇 静、抗电惊厥等作用。该研究小组5对 挥发油中抗惊厥有效成分进行研究，从 中分离得到 5 种主要的苯酞类化合物， 分别为洋川芎内酯 A（化合物 4） 、丁烯 基苯酞（化合物 18） 、新蛇床内酯（化 合物 19） 、藁本内酯（化合物 24） 、丁 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 14 基苯酞（化合物 25） ；同时进一步对这 5 种化合物的抗 KA 引起的惊厥、抗电 惊厥、镇静等作用进行了系统的研究， 均显示一定的药理活性，其活性强弱如 下：抗 KA 惊厥作用强度次序为： 182541924；抗电惊厥能力大小 次序为：251819244；镇静作用 大小次序：1819424254，18。 2.2 对心血管系统的作用 离体蛙心灌流茶芎乙醇总提取浓 度为 0.01 mg/mL 时，对心搏幅度略增 大，心率略减慢，每分输出量无明显影 响。浓度增高到 0.1 mg/mL 时，对心脏 呈抑制作用；茶芎中分离提取的纯挥发 油、挥发性生物碱及生物碱结晶 1 号均 对心脏搏动呈抑制作用19，20。离体 豚鼠心脏灌流茶芎乙醇总提取物，注入 210-4 g0.2 mL 时，心跳幅度略增大， 对心跳频率、冠脉流量无影响，注入 210-2 g0.2 mL 时，心跳幅度减小， 冠脉流量增加，心率无明显影响。茶芎 纯挥发油、挥发性生物碱以及茶穹生物 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 15 碱结晶 1 号均使心跳幅度减少19-20。 茶芎水提取液（0.5 g/kg）由耳缘注射兔 静脉，5 min 内即能显著地增加兔颈总 动脉血流量，而 15 min 后作用不明显； 而醇提取液（0.5 g/kg）静脉注射 5 min 内，也能使兔颈总动脉血流量明显增加， 至 15 min 后作