pc和dc方案一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

PC 和 DC 方案一线治疗晚期肺腺癌的临床观察 摘要 目的 比较培美曲塞(PEM)联合顺铂 (DDP)与多西他赛(DOC)联合顺铂(DDP)治疗晚期 肺腺癌的临床疗效及不良反应。 方法 将 45 例晚期肺腺癌（B-期）患者随机分为培 美曲塞加顺铂组（PC 组）和多西他赛加顺铂组(DC 组)。治疗 3 个周期后评价疗效及不良 反应。结果 PC 组疾病控制率为 52%；DC 组疾病控制率为 50%。两组比较差异均无统计学意 义 (均 P0.05)。PC 组-度骨髓抑制及胃肠道反应显著低于 DC 组（p70 分，体力状况评分（ECOG PS）0-2 分。预期生存期3 个月。将患者随 机分为 2 组， 培美曲塞加顺铂治疗 PC 组和多西他赛加顺铂治疗组DC 组。两组性别年 龄体力状态等一般资料比较无差异，无统计学意义（p0.05）具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 化疗方案 两组化疗前常规给予止吐、保护胃黏膜、预防性保肝补液等处理。PC 组给 予 PEM500mg/m2+生理盐水 100ml，静滴 10-30min,第 1 天，培美曲赛用药前予常规预处理； DC 组给予 DOC75mg/m2+生理盐水 250ml,静滴 1h,第 1 天，多西他赛用药前予常规预处理。 两组均给予 DDP75mg/m2,分量予第 1-3 天给药；每 21 天重复。 1.2.2 剂量调整 化疗毒性评定采用美国国立癌症研究所毒性判定标准（2.0 版），分 0- 级。化疗前及化疗后 24h 予查血常规、肝肾功能。出现白细胞或血小板- 化疗后骨 抑髓抑制，予升白细胞、升血小板等对症处理，出现白细胞或血小板 化疗后骨抑髓抑 制，下周期 PEM 或 DOC 予用量减少 25%；出现白细胞或血小板 化疗后骨抑髓抑制，则终 止化疗。 1.3 疗效评价标准 化疗疗效的评价标准按照 WHO 制定的实体瘤疗效标准（RECIST）分为完 全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。以（CR+PR+SD）计 算疾病控制率（DCR）。平均无进展时间（PFS）化疗开始至出现病情进展时间。平均生存 期（OS）化疗开始至患者死亡时间或最后 1 次随访时间。毒副反应按 WHO 抗癌药物毒性反 应评定标准分为 0-4 级。两组均治疗 3 个疗程后予全面检查进行评估。 1.4 统计学方法 采用 SPSS16.0 统计学软件。计数资料比较采用 2检验，计量资料以均数标准差 （xs）表示，采用 t 检验；以 p0.05）。见表 1。 表 1 两组患者疗效比较n(%) 分组 例数 CR PR SD PD DCR PC 组 25 0（0.0） 7（28.0） 6(24.0) 12(48.0) 52% DC 组 20 0(0.0) 4(20.0) 6(30.0) 10(50.0) 50% 2 值 - 0.385 0.205 0.018 0.018 P 值 - 0.535 0.651 0.894 0.566 注“-”未进行统计计算。 2.2 两组患者疾病进展与生存时间的比较 两组平均无进展时间及平均生存时间、1 年生存 率比较差异无统计学意义（ p0.05）。见表 2。 表 2 两组患者疾病进展及生存时间的比较 分组 PFS(月) OS（月） PC 组 5.36 0.45 9.410.62 DC 组 4.66 0.54 9.22 0.35 t 4.761 1.227 P 值 0.717 0.201 2.3 两组患者不良反应的比较 两组患者化疗后不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制。骨髓抑制主要表现为白细胞及血 小板减少，PC 组的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害及皮疹、脱发的发生率明显低于 DC 组，两组毒性反应比较差异有统计学意义（ p0.05）。见表 3。 表 3 两组患者不良反应的比较n(%) 不良反应 PC 组 DC 组 2值 P 值 骨髓抑抑 制 中性粒细胞下降 5(20.0) 10(50.0) 4.5 0.034 血小板下降 2(8.0) 8(40.0) 6.583 0.01 血红蛋白下降 1(4.0) 9(45.0) 10.806 0.001 胃肠道反 应 恶心、呕吐 3(12.0) 5(25.0) 1.285 0.257 腹泻 3(12.0) 9(45.0) 6.188 0.013 肝肾功能 谷丙转氨酶升高 2(8.0) 8(40.0) 6.583 0.010 尿素氮升高 1(4.0) 3(15.0) 1.660 0.198 其它 皮疹 2(8.0) 7(35.0) 4.654 0.031 脱发 3(2.0) 5(25.0) 1.285 0.257 3 讨论 肺癌仍然是世界范围内肿瘤死亡的首要原因，绝大部分患者确诊时已为中晚期，需行 全身化疗。目前有研究表明，以铂类为主的联合化疗方案，对患者近期疗效明显，但是对 患者长期生存率来说，没有明显提高，其化疗的毒副作用，给患者的生活质量造成很大影 响 3。因此我们需要寻找一种较好的化疗方案应用于临床，减轻患者病痛，延长患者生命， 提高患者生活质量。 多西他赛是半合成的紫杉类衍生物,通过促进细胞微管聚合,抑制其解聚从而使游离小 管的数量显著减少，使细胞在有丝分裂过程中不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制 了细胞分裂和增殖 4。其在细胞内浓度比紫杉醇高 3 倍，并在细胞内滞留时间长。目前多 西他赛对非晚期非小细胞肺癌的一线和二线化疗均有效，并且与铂类有协同叠加作用，已 批准用于非小细胞肺癌的一线治疗方案，但是多西他赛的血液学毒性反应，影响到患者的 依从性。 培美曲塞是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，是基于经典的抗代谢类药物甲氨蝶呤和氟 尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，它作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，为多靶 点抗代谢药。培美曲塞能明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基 转移酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞 DNA 和 RNA 合 成、抑制细胞增殖 5。培美曲赛之前在临床的应用主要是联合顺铂用于治疗无法手术的恶 性胸膜间皮瘤，疗效较好，且不良反应轻 6。根据大型临床研究所显示的培美曲赛在治疗 非小细胞肺癌方面的良好效果及较轻的不良反应 7，2008 年美国 FDA 已批准培美曲赛用于 NSCLC 的一线治疗。刘鹏辉 8在研究中发现，对于晚期 NSCLC 患者，使用培美曲赛