2型糖尿病的临床用药原则

2 型糖尿病合并症的危险因素包括 HbA1c7，蛋白尿，高血压，LDL130mg d，HDL （35 mgdl，甘油三脂20.0 mgdl ，BMI30 kgm ，吸烟。为了延缓和防止糖尿病并发症的发生，早 发现和如何改变上述大血管病变的危险因素是同等重要的。由于 2 型糖尿病具有多因素的本质，治疗 上也要多管齐下。 目前确认有效治疗包括： 控制血糖； 控制血压； 控制血脂； 使用阿司匹林； 定期眼部检测； 定期足部检测； 加强糖尿病教育，提高患者糖尿病知识，规范行为，自觉血糖控制。 而治疗的其他目标水平为： 血压 13080mmHg； BMI25 kgml 总胆固醇45 mmolL； LDLC2.5 mmolL； HDLCl.l mmolL。 总之，2 型糖尿病治疗的新动向可以简要地归纳为一个中心： 细胞保护最重要；2 个基本点： 避免低血糖，避免不良代谢效应； 及早控制血管病变的危险因素。2 型糖尿病的治疗对每一位医务 工作者来说都承担着很重要的责任，是糖尿病患者迫切又真实的需要。 患了糖尿病如何控制血糖呢 动态双 C 疗法： 原理：全天动态监测患者血糖 24 小时波动情况，再用智能系统根据患者血糖情况输注胰岛素，来 保持血糖趋向正常状态，院内专家依据所有血糖数值、胰岛素输注量以及患者检查结果来科学制定治 疗方案;保持血糖正常，清除高糖毒性，恢复胰岛功能，进入或延长“糖尿病蜜月期”。 1、动态监测血糖峰值：72 小时动态监测血糖，绘制出血糖波动峰值图，预防高糖毒、低血糖对 人体的损害，精确制定治疗方案。 2、模拟人体胰腺分泌：根据血糖峰值智能补充胰岛素，杜绝血糖偷高以及低血糖等情况发生，安 全降糖、平稳控制血糖。 3、激活修复胰岛细胞：根据检测血糖值智能精准输注胰岛素，制定疗法，最快清除高糖毒性，逐 渐修复受损的胰岛 B 细胞，达到患者可减药或停药的效果。 2 以上就是有关“胰岛功能检查有哪些”的详细介绍，胰岛功能检查包括胰岛素释放试验、c 肽释 放试验、糖化血红蛋白等，确诊了糖尿病患者要注意控制好血糖 糖尿病最佳治疗方案，动态双 C 智能胰腺强化治疗系统的诊疗特点：1) 3 天血糖达标; 2) 7 天平 稳控制血糖; 3) 14 天治疗形成稳定方案;每三个月为治疗方案调整期。 糖尿病的临床用药原则 一、糖尿病的定义 糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷后/或其生物效应降低（胰岛素抵抗）引起的以高 血糖为特征的慢性全身性代谢性病症。慢性高血糖将导致人体多组织，尤其是眼、肾、神 经及心血管的长期损害，功能不全和衰竭。 二、糖尿病的新诊断标准 1997 年美国糖尿病协会（ADA）提出修改糖尿病的诊断标准如（现已编入教课书第五 版） 。 1、空腹血糖过高（IFG）空腹的定义是至少 8 小时没有热量摄入。 空腹血浆葡萄糖7.0 为糖尿病（需另一天证实） （查餐后 2 小时血糖或作葡萄糖而量试验） 2、糖耐量减低（IGT） 餐后 2 小时血浆葡萄糖11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次证实) 3、糖尿病 症状随机血糖11.1mmol/L 空腹血糖7.0mmol/L 餐后 2 小时血糖11.1mmol/L 随机是指一天中的任意时间 三、2 型糖尿病的病因和机制 2 型糖尿病是一慢性进行性疾病，临床一旦发病，目前尚缺乏有效的措施阻止其进展。 2 型糖尿病基本的主要病因包括两方面：胰岛素抵抗和胰岛 B 细胞功能缺陷，但不同的个 体存在异质性，大多数患者以胰岛素抵抗为主伴胰岛 B 细胞功能缺陷，少数患者胰岛 B 功 能缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗。糖尿病起病后，胰岛素抵抗常进一步加重，胰岛 B 细胞 功能多呈进行性降低。 四、胰岛素的使用原则 (一)基本概念 最理想的胰岛素应用是模拟生理内生胰岛素分泌模式。 1、基础分泌胰岛素：时间：空腹、夜间、三餐餐前 2、餐时分泌胰岛素：（即追加分泌胰岛素） ，是基础分泌 510 倍是分泌高峰。 3 3、生理内生胰岛素基础分泌：每小时分泌 1-2 单位，每天 2448 单位。 4、生理内生胰岛素餐时分泌：5-10 分钟开始出现峰值，30-60 分钟出现高峰，2 小 时恢复正常。 2 型糖尿病的三大特点： 1、第一时相分泌降低或消失（进餐后 5-10 分钟） 。 2、第二时相分泌高峰延迟 1-2 小时（进餐后 30-60 分钟） 。 3、峰值降低 应用胰岛素基本原则：补充基础分泌胰岛素用中效、长效胰岛素预混胰岛素，主要控 制夜间、三餐餐前血糖。 补充餐时分泌胰岛素：用速效胰岛素，主要控制餐后血糖。 (二)根据血糖的指标决定降糖方法 1、决定给胰岛素，主要根据空腹血糖情况，餐后血糖只作参考。 2、空腹血糖16mmol/L，胰岛停止分泌胰岛素可以用胰岛素替代治疗，用两周后可以 撤掉，改用胰岛素增敏剂（休息疗法） 。 （三）胰岛素分类 1、作用时间分类（牢记） 速效（短效）特点：作用快，持续时间短。皮下注射后 30 分钟起作用，高峰时间 2-4 小时，持续作用 6-8 小时。 中效：皮下注射开始作用：2-3 小时，高峰 8-12 小时，持续 18-24 小时。 长效：皮下注射，开始作用 5-7 小时，高峰 14-18 小时，持续 30-36 小时。 2、来源分类 动物：牛或猪胰腺中提取。 生物合成人胰岛素，它是通过基因重组技术，利用酵母生产的。 （四）餐时生理内生胰岛素和外源注射胰岛素的不同点 1、作用时间 生理内生胰岛素：餐后 5-10 分钟出现峰值，30-60 分即高峰，2 小时正常。 外源注射胰岛素：注射 30 分钟起作用，2-4 高峰，持续 6-8 小时，那么 2-4 小时容 易造成低血糖。 2、生理内生胰岛素与外源胰岛素，作用部位，有效浓度不同。 内生胰岛素 肝门静脉浓度最高 100% 周围静脉血浓度 20% 外源胰岛素 周围静脉血浓度 100% 肝门静脉血浓度 20% 3、体内胰岛 B 细胞分泌的胰岛素是随体内血糖浓度的波动有较好的调节作用，注射 外源性胰岛素，缺乏这种调节作用，血糖易于波动。 （五）胰岛素治疗的适应证、禁忌证 （六）胰岛素的治疗方法 胰岛素为多肽类，口服后易遭消化酶的破坏。 简便皮下注射，较少肌肉注射。 紧急快速胰岛素静脉输注。 正常人每日分泌胰岛素 2448 单位，其中半数为维持基础水平。 4 注意问题 1、2 型糖尿病起病时，其胰岛 B 细胞功能平均仅为正常人的 50%左右，以后每 5 年丧 失 50%的速度衰竭(或每年以 2-4%的速度衰竭)，一般 10 年后需用胰岛素。 2、2 型糖尿病使用胰岛素的目的 休息疗法：解除胰岛素的抑制，保护胰岛 B 细胞。 补充疗法：饮食、运动口服药降糖不理想，白天用口服药，睡前用胰岛素。 替代疗法：2 型糖尿病后期胰岛 B 细胞功能衰竭，口服降糖药继发性失效，只有用 胰岛素替代。 3、1 型糖尿病对胰岛素敏感，应从小剂量开始，很少用到 50 单位/日 2 型糖尿病存在胰岛素抵抗伴分泌不足，用量较大，比 1 型糖尿病大。 4、目前出现分子胰岛素，诺和悦，模拟餐时生理分泌状态，注射 5-10 分钟开始作用， 1 小时后达高峰。 鱼精胰岛素(长效)：模拟生理基础分泌，24 小时即可一次注射，平稳维持血糖。 5、具体方法 R（速效）N（中效）30R（速效 30%,中效 70%）50R（速效 50%,中效 50%） 一天四次疗法：早 R 中 R 晚 R+睡前 N（中效） 一天三次疗法：早 R 中 R 晚 30R 或 50R 早 50R 中 R 晚 30R 一天两次疗法：早 50R 午口服药 晚 30R 2/3 量 1/3 量 一天一次疗法：白天用口服降糖药 睡前用 N 注意：一般早用 50R，晚用 30R，睡前用 N,30R、50R 一般不用于睡前 早饭前用 50R控制上午血糖 晚饭前用 30R控制夜间血糖 6、初使剂量几种方法 开始剂量 8-12 单位 0.2 单位/kg 按尿糖加号给药，每（+）4 个单位（原始） 公式 （测量血糖量（毫克100）0.610公斤体重=体内高出于正常的血糖量(毫克折 成克数) 1)将现测的血糖数折合成毫克数(毫摩尔18) 2)100 为正常血糖数值。 3) 10 是为换算成每一升体液内高出正常的数量。 4) 0.6 是由于全身体液量约为体重的 60%。 5)2-4 克葡萄糖加入 1 个单位胰岛素 例： （ 300 毫克100 ） 0.61060=72 克 每日需用胰岛素 18-36 单位。以后根据血糖检测空腹血糖量调整胰岛素剂量，每次增 减 2-4 单位。 7、每日胰岛素剂量根据次数配备 一日两次 早 2/3 晚 1/3 一日三次 早 45% 午 25% 晚 35% 一日四次 早 35% 午 20% 晚 25% 睡前 20% 8、调整剂量 早餐前、夜间空腹血糖高，调整中效胰岛素剂量。餐后血糖高，调整速效胰岛素剂量。 使用中效胰岛素 1 型糖尿病每天必须 2 次, 2 型糖尿病可以 1-2 次 5 9、血糖的监测(常规) 每天两次 早空腹 餐后 2 小时 每天四次 早、午、晚餐前+睡前 每天七次 早、午、晚、餐前、餐后 2 小时+睡前 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷患者例外，要根据血糖和病情随时监测。 必要时查凌晨 1 时血糖 （七）胰岛素治疗的不良反应 五、口服抗高血糖和降糖 （一）磺酰脲类降糖药 格列本脲（优降糖） 第二代长效，磺酰脲类降糖药 1、降糖比甲苯磺丁脲（D860）强 470 倍。2、几乎完全肝脏代谢，50%尿排泄，50%粪 便排出，肝肾不全慎用。3、是非选择性磺酰脲类降糖药，即作用于胰岛 B 细胞磺酰脲类 受体，也作用于心脑血管的磺酰脲类受体，对胰岛素产生抵抗。4、是长效、强效胰岛 B 细胞促分泌剂，长期使用加速 B 细胞衰竭，易诱发心律不齐，心衰急性的脑血管病。5、 可发生严重的致死性低血糖。 格列齐特（达美康）： 是第二代口服磺酰脲降糖药 1、除降糖外，还是一种非常有效的自由基清除剂，在其他磺酰脲类降糖药物中尚未 发现有类似作用，这种抗氧化作用对 2 型糖尿病临床治疗上有重要意义。许多研究表明， 本品伴有血总胆固醇和甘油三酯水平降低。2、本品可通过增加 TPA 与减少纤溶酶源激活 物因子的生成而降低血小板粘附和增加纤维血白溶解活性，从而显示对糖尿病血管并发症 的特殊治疗作用。3、主要应用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并发症的糖尿病患 者。 格列吡嗪（美吡达）： 第二代短效磺酰脲类 B 细胞促分泌剂 在促分泌同时还可增加胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖。主要从肝代 谢，从尿中排出。 格列吡嗪拉释片（瑞怡宁） 1、可增加胰岛素敏感性并降低肝糖生物。2、长期给药空腹胰岛素水平无显著增加， 不易造成低血糖。 格列奎酮（糖适平） 是一种新的 B 细胞促分泌剂，最大特点，几乎全部在肝脏代谢、由粪便排出，不从肾 脏排出，适用于肾功能不全的老年糖尿病。 瑞格列奈片（诺和龙） 新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，瑞格列奈刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快 速降低。 1、属非磺酰脲类促胰岛素分泌降糖药。2、此作用依赖于胰岛素中有功能的 B 细胞。 B 细胞衰竭不能用。3、瑞格列奈片与二甲双胍，二者并用时对控制血糖比各自单独使用 时更能达到协同作用。4、本品不是餐前 30 分钟服，而是在主餐前服用（即餐前服用） 。 5、尽管由胆汁排出，但肾功能不全慎用。 临床如何选择磺酰脲类药物： 6 1、磺酰脲药物对 1 型糖尿病患者无效。2、格列美脲（迪北）作用时间与格列本脲 （优降糖）相当，但极少产生低血糖，还能提高周围组织对胰岛素的敏感性，对其他磺酰 脲失效者，用此药可能有效。3、第二代磺酰脲类药物虽然很多，降糖强度不同，但经调 整各种药物的剂量后，每片药的降糖效果基本相当，降糖的净效相似。4、由于作用时间 的差异，长效制剂如格列本脲（优降糖）对降低空腹血糖效果较短效的好，而格列比嗪等 短效药使餐后胰岛释放增加，餐后血糖下降较明显。5、使用方法从小剂量开始，于餐前 半小时服用。6、超过最大推荐剂量也不会取得进一步的降糖效果，应该改用其他方法。 7、一般不应将两种磺酰脲类药物同时应用。8、年令大，肝肾受损，易有低血糖倾向，避 免选用长效磺酰脲类降糖药，美吡达，糖适平较合适，低血糖危险性小。9、有轻、中度 肾功能损害的用格列喹酮（糖适平）较安全，因其主要从肝胆排泄。 （二）双胍类降糖药 目前临床应用该类药物主要是二甲双胍（MF） 1、主要通过抑制的糖异生，降低肝糖输出，促进骨骼肌，脂肪等组织摄取利用葡萄 糖，促进胰岛素与其受体结合，并能改善胰岛素的敏感性。2、双胍类药物最主要的副作 用是乳酸中毒和肾毒性，对于老年人和肾功能不全的患者应慎用。3、一般有恶心、食欲 不振、腹胀、腹泄等胃肠道反应。4、初用本药从小剂量开始，餐中或餐后服药，可减轻 胃肠道反应。 （三）阿卡波糖（拜糖平） 1、本品是 -葡萄糖苷酶抑制剂，可抑制消化道中的 -葡萄糖苷酶活性。延缓碳水 化合物日消化和吸收，因此能降低进食后血中葡萄糖浓度。2、本品单用或与其他降糖药， 磺脲类或双胍类联合用能有效控制餐后与空腹血糖，降低糖化血红蛋白，从而大大增加全 面控制糖尿病的可能性。3、因阿卡波糖的作用影响了糖类在小肠内分解及吸收。停留时 间延长，肠道细菌酵解产气较多，引起肠道多气，腹胀、腹痛、腹泄等，个别患者出现低 血糖。 （四）胰岛素增敏剂 1、罗格列酮片（文迪雅） 本品属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高靶组织对胰岛素的敏感性而有效地控制血 糖，保护 B 细胞。本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。 本品仅在胰岛素存在的条件下，才可发挥作用，故不宜用于 1 型糖尿病或糖尿病酮 症的中毒者。与磺脲类药物合用时，本品起始用量为 4 毫克/日，每日一次，每次一片， 如患者出现低血糖，需减少磺脲类药物用量。与二甲双胍合用时，本品起始用量为 4 毫 克/日，每日一次，每次一片，在合并用药期间不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量 的情况。肾损害者单用本品勿需调整剂量，可禁用二甲双胍或不与二甲双胍合用。 副作用：有肝损害慎用水钠潴留会增加心脏负责，对于心功能不全的患者慎用。 2、双胍类（二甲双胍、格华止） 3、血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 有降压作用，尚有降血糖、改善糖耐量和胰岛素酶感性作用，在伴有高血压的 糖尿病患者中，观察到卡托普利能降低糖尿病患者餐后血糖和糖化血红蛋白。增加胰岛素 的敏感性。机制可能是通过扩张管，增加骨骼肌的血流量，从而提高肌肉对葡萄糖的摄取 和利用，由于对胰岛素的增敏作用较弱，目前仍主要作用于血管病变、肾脏病变和糖尿病 微量蛋白尿。 7 4、降 脂 药 近年来人们发现，一些降脂药具有胰岛素增敏作用，如烟酸。烟酸肌醇脂及非诺贝特 等。其作用机理可能是通过影响胆固醇和甘油三酯代谢实现的，降脂药能拮抗糖原异生。 胰岛素抵抗，改善糖尿病患者糖代谢。 临床将降脂药与降糖药合用，尤其适用于有高血脂的糖尿病患者。能防止微血管及大血管 并发症，增强胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，提高降糖药的疗效。 5、口服降糖药的具体服法 磺酰脲类降糖药餐前 30 分钟服。阿卡波糖（拜糖平） ，瑞格列奈（诺和龙） ，罗 格列酮（文迪雅） ，主餐前服用（第一口饭）双胍类降糖药，餐中或餐后服用，一定牢 记。 六、需要明确的问题 1、怎样做葡萄糖耐量试验 标准：空腹血糖 6.0-7.0mmol/L（有的标准为 5.6mmol/L） 餐后 2 小时血糖7.8-11.1mmol/L 方法：必须抽静脉血至少 8 小时没有热量摄入 抽空腹血糖服 75 克葡萄粉溶水，从第一口计算时间（5 分钟内喝完） ， 3060120180分别抽静脉血，检测血糖。 2、空腹高血糖6.0-7.0mmol/L，一定要查餐后 2 小时血糖，甚至应该做葡萄糖耐量 试验，以便及时发现葡萄糖耐量减低（IGT） 。目前主张空腹血糖5.6mmol/L 就做糖耐量， 因为 IGT 是正常糖代谢发展到糖尿病的过渡阶段，如果这个时期及时，有效干预，有可能 预防或逆转发展为糖尿病，否则将有 1/3 左右不可避免的进入 2 型糖尿病阶段。 3、注射混和胰岛素时（速效+中效或速效+长效） ，必须先抽短效，后抽长效，然后中 轻轻混匀。 4、预混胰岛素 30R、50R 静置后分为两层，皮下射前必须轻轻摇匀，但不要用力，以 免产生气泡。 5、预混胰岛素，每日只能用一次或两次，不能用三次。 6、中效、长效、预混胰岛素，只能皮下、肌肉注射，不能静脉输注。 7、抗凝剂华法林（苄丙酮香豆素） ，口服易吸收，血浆蛋白结合率 99.4%，与磺脲类 降糖药同用（由于磺脲类降糖药同血浆蛋白结合中率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双 香豆素） 。从而使抗血作用增强，另外双香豆素，有抑制药物代谢作用，从而加强磺脲类 的降糖作用，故避免同时使用或减少剂量。 8、磺脲类药物可增加乙醇的毒性，治疗期间宜戒酒。 9、口服降糖药和胰岛素应用，餐前、餐时、餐后都要明确和患者具体交待清楚，否 则用错后果不是无效，就是造成低血糖。 10、一般不应将两种磺脲类降糖药物同时应用。 11、早晨空腹血糖高有三种情况需要鉴别 夜间胰岛素作用不足，查凌晨 1 点血糖高。 “黎明现象”夜间血糖控制良好，也无低血糖，仅黎明一段短时间出现高血糖，凌 晨一点血糖正常。 “苏木现象”在黎明前曾有低血糖，但症状轻，时间短，继而发生低血糖后反应性 高血糖。 鉴别方法，用血糖仪检测 0、2、4、6、8 血糖，主要零点血糖(高：胰岛素用量不足； 正常：黎明现象；低：苏木现象)。 12、低血糖处理方法 症状：心慌、出冷汗，面色苍白，饥饿，行为异常，甚至昏迷。 8 清醒者服糖水，含糖吃水果、饼干等 昏迷者静注 50%葡萄糖 特别注意，用长效胰岛素或长效磺脲类药物引起低血糖延迟效应，可需长时间葡萄糖 治疗，清醒后需监测血糖 24-48 小时。 13、胰岛素保存环境应在 410，开瓶后一个月内用完。 14、什么叫葡萄糖毒性：由于 B 细胞功能下降等因素，导致高血糖反过来作用于 B 细 胞，导致 B 细胞功能进一步下降，如此产生恶性循环，使患者的血糖持续升高，这就是所 谓的葡萄毒性。 15、什么叫脂毒性：所谓脂毒性即脂肪异常沉积于非脂肪组织内，造成所沉积的组织 功能障碍。 16、什么叫“早时相”：现在有个新的理念叫“早时相”胰岛素促分泌剂的应用，早 时相也叫“第一时相” ，快“分泌时相” ，是进餐后的 5-10 分钟。 “第二时相”也叫“慢分泌时相” ，是进餐后 30-60 分钟。 17、静滴胰岛素改为皮下注射前应注意问题：速效胰岛素静注，多应用在酮症酸中毒 或高渗性昏迷，在停用静滴胰岛素改用皮下注射前，必须先皮下注射一次胰岛素。 七、2 型糖尿病的治疗新理念 (一)2 型糖尿病的合理治疗 1.改善胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是大多数 2 型糖病患者的病因，目前对原发性胰岛素抵抗尚缺乏有效措施， 但可针对上述继发性胰岛素抵抗原因进行干预：合理饮食计划和运动控制体重，是减轻胰 岛素抵抗的基础；理想控制血糖；合理使用抗高血糖药物或降血糖药；纠正脂代谢紊乱； 合理选择降脂及降血压药物等。 2 改善或保护胰岛 B 细胞功能 2 型糖尿病是一进行性疾病，目前常规治疗难以防止 B 细胞的功能衰退，但临床在处 理 2 型糖尿病的过程中可采取以下措施尽力延缓或避免胰岛 B 细胞功能的过快过早衰竭： 长期理想控制血糖；避免长期大剂量应用胰岛素促分泌剂，尤其是强效刺激剂如优降糖， 重新定义“口服降血糖药物继发失效：合理应用改善胰岛素抵抗和减轻“脂毒性”的药物 如噻唑烷二酮衍生物（TZD)：如罗格列酮即文迪雅）：强调：早期时相胰岛素促分泌剂的 应用；早期联合应用口服降血糖药物；早期联合或换用胰岛素治疗。 (二) 2 型糖尿病理性化治疗措施 1 .合理选择口服抗糖尿病药物 目前临床从其临床应用的角度考虑可简单地分为：抗高血糖药物：主要包括 TZD、 双胍类和 糖苷酶抑制剂，其特点是可降低高血糖，单独一般使用不导致低血糖，对血 糖正常者无明显降血糖作用，首选用于轻中度肥胖或超重的 2 型糖尿病，也可与降血糖药 物联合治疗 1 型或 2 型糖尿病。降血糖药物：主要包括胰岛素分泌剂（磺酰脲类、苯甲 酸衍生物诺和龙和氨基酸衍生物迪北）和胰岛素，其特点是降低高血糖，但也可导致 低血糖，对血糖正常者也有降低作用，首选用于轻中度肥胖 2 型糖尿病，也可与抗高血糖 药物联合治疗 2 型糖尿病。中药：许多中药有一定的降血糖作用，一般单纯中药制剂不 会导致低血糖，可作为轻型糖尿病和一些糖尿病的辅助治疗，但一些中成药制剂（如消渴 丸）中伍用了西药降血糖药物如优降糖，也可导致低糖，应注意。 目前口服抗糖尿病药物种类较多，但尚无一种药物完全符合理想口服抗糖尿病药物的 标准：减轻胰岛素抵抗：改善 B 细胞功能；持久良好的血糖控制；减少微血管和大血管并 发症；可灵活用于单一治疗或联合治疗；延缓或逆转疾病的进程；良好的安全性和依从； 价格适中。中短期临床研究显示：相对而言，TZD（文迪雅）比较符合上述要求，但尚需 长期大样本的临床研究予以评价。 9 2. 避免长期大剂量应用胰岛素促分泌剂 尤其是强效刺激剂如优降糖，以减少药物对 细胞的过度刺激。对既往应用口服磺 酰脲类药物剂量达最大剂量的 1/2 或 2/3 以上（如优降糖达 4#/d，此时其降血糖作用已 达最大剂量的 75%80%）,持续时间 1-2 个月，空腹血糖8mmol/L,餐后血糖 10mmol/L,HbA1c8%,同时排除干扰因素如运动不足、饮食控制不良、应激和药物等情况时， 应及早联合其他作用机制不同的药物如噻唑烷二酮类、双胍类或糖苷酶抑制剂或胰岛素。 有学者建议，在选用磺酰脲类药物治疗 2 型糠现过程，应提倡早期联合其他类作用机制不 同的