理想ldlc水平人群中缺血性心血管病的发病危险因素刘静

理想 LDL-C水平人群中 缺血性心血管病的发病危险因素 刘静，等 首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所 流行病研究室 2009-04-11，广州 背景和目的 LDL-C是心血管病的重要危险因素 刘静，等。中华心血管病杂志， 2001 LDL-C 四分位 第一层 第二层 第三层 第四层 相对危险度 中国多省市心血管病前瞻性队列研究 NCEP-ATPIII, Circulation, 2001. 降低 LDL-C水平可显著降低 CVD危险 他汀类药物临床试验 Womens Health Study LDL-C400mg/dL者 434人 LDL-C = TC HDL-C TG/5 （ Friedewald公式 ） LDL-C分层： 根据 NCEP-ATPIII， “理想 LDL-C水平 ”定义为 LDL-C100 mg/dL； “非理想 LDL-C水平 ”定义为 LDL-C 100 mg/dL 其他危险因素： 年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高 TG、 低 HDL-C、肥胖 /腹部肥胖 l吸烟：目前规律吸烟者，平均每日吸烟 1支及以上； l高血压： SBP140mmHg 和 /或 DBP90mmHg 或正在服用降压药； l糖尿病：空腹血糖 126 mg/dl (7.0 mmol/L) 或临床诊断糖尿病； l高 TG： TG 150 mg/dL； l低 HDL-C： HDL-C40 mg/dL； l肥胖： BMI28 kg/m2 ； l腹部肥胖：男性腰围 90 cm，女性腰围 80 cm 相关公式和定义 采用单因素和多因素 Cox比例风险模型，计算 不同 LDL-C水平两组缺血性心血管病（ ICVD） 危险因素的 RR。 根据 z统计量比较不同 LDL-C水平两组间各危险 因素的 RR。 统计分析 研究结果 队列人群和发生 ICVD事件者基线 LDL-C分布 LDL-C (mg/dL) 样本例 数 构成比 （ %） 冠心病事件 缺血性脑卒中事件 病例数 % 病例数 % 70 4947 16.5 22 9.1 40 9.5 70-99 8783 29.3 62 25.7 107 25.4 100-129 8966 30.0 71 29.5 150 35.6 130 7248 24.2 86 35.7 124 29.5 合计 29944 100.0 241 100.0 421 100.0 理想 LDL-C (LDL-C 100 mg/dL) 非理想 LDL-C (LDL-C 100 mg/dL) P 男性 (%) 53.4 53.1 0.583 吸烟 (%) 33.9 32.4 0.006 年龄 (岁 ) 45.7 7.7 48.0 8.1 0.001 SBP (mmHg) 120.0 19.0 123.7 20.4 0.001 DBP (mmHg) 78.4 11.9 80.1 12.0 0.001 LDL-C (mg/dL) 73.4 20.6 135.0 33.1 0.001 HDL-C (mg/dL) 59.1 17.6 54.0 14.8 0.001 TG (mg/dL)* 97.0 (66.0, 140.0) 100.0 (71.0, 135.0) 0.001 GLU (mg/dL) 91.4 22.6 94.7 25.6 0.001 BMI (kg/m2) 23.5 3.2 23.9 3.3 0.001 腰围 (cm) 78.8 9.4 80.4 9.5 0.001 不同 LDL-C水平者其他危险因素水平 *中位数（四分位数间距） CHD 发病率 (1/100 000 人年 ) LDL-C100 mg/dL LDL-C 100 mg/dL 其他危险因素包括：年龄 45岁 , 男性，吸烟，高血压，低 HDL-C, 高 TG, 糖尿病和腹部肥胖 不同 LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与冠心病发病率的关系 缺血性脑卒中发病率 (1/100 000 人年 ) LDL-C100 mg/dL LDL-C 100 mg/dL 不同 LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与缺血性脑卒中发病率的关系 其他危险因素包括：年龄 45岁 , 男性，吸烟，高血压，低 HDL-C, 高 TG, 糖尿病和腹部肥胖 不同 LDL-C者冠心病相关危险因素的 RR 单因素 Cox回归分析 不同 LDL-C者缺血性脑卒中相关危险因素的 RR 单因素 Cox回归分析 年龄 45岁 100 6826 66 0.001 100 9943 127 0.001 男性 100 7338 52 0.544 100 8614 119 0.001 吸烟 100 4649 32 0.249 100 5246 80 0.001 LDL-C 100 8783 62 0.149 70/130 100 7248 86 0.002 高血压 100 3270 39 0.008 100 4773 83 0.001 低 HDL-C 100 1375 17 0.126 100 2421 33 0.357 高 TG 100 2968 33 0.060 100 3026 41 0.643 糖尿病 100 797 7 0.963 100 1206 21 0.018 腹部肥胖 100 3532 37 0.011 100 5157 60 0.368 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI) (mg/dL) 理想 LDL-C 非理想 LDL-C 不同 LDL-C者冠心病相关危险因素的 RR 多因素 Cox回归分析 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 年龄 45岁 100 6826 123 0.001 100 9943 243 0.001 男性 100 7338 89 0.075 100 8614 182 0.031 吸烟 100 4649 39 0.220 100 5246 114 0.001 LDL-C 100 8783 107 0.264 70/130 100 7248 124 0.725 高血压 100 3270 91 0.001 100 4773 190 0.001 低 HDL-C 100 1375 30 0.011 100 2421 63 0.019 高 TG 100 2968 38 0.139 100 3026 65 0.563 糖尿病 100 797 17 0.197 100 1206 38 0.003 腹部肥胖 100 3532 65 0.004 100 5157 121 0.153 危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI) (mg/dL) 理想 LDL-C 非理想 LDL-C 不同 LDL-C者缺血性卒中相关危险因素 RR 多因素 Cox回归分析 结 论 l 本队列中约 1/3的 ICVD事件发生在基线 LDL-C处于理想水平 的人群中，心血管病的防治不能仅关注 LDL-C； l 理想 LDL-C水平者 ICVD危险因素的特点与 LDL-C水平较高 者不同； l LDL-C处于理想水平的人群中 , 腹部肥胖对 ICVD的作用强 于 LDL-C处于较高水平者 , 提示控制腹部肥胖及相关的代谢 异常可能对进一步降低该人群的 ICVD危险有重要作用； l 传统危险因素 , 如糖尿病和吸烟则在 LDL-C较高者中作用更 显著，因而对这些危险因素的控制在胆固醇水平较高的人 群中尤为重要。 谢 谢 ! Relative Risks (95% CI) of CHD Associated with Each Risk Factor in different Multivariable Cox Regression Models LDL-C处于理想水平的自然人群 中，缺血性心血管病发病的危险因素 是什么 ? 与 LDL-C水平较高者的危险 因素相比有何异同？对于不同类型的 缺血性心血管病是否相同？ 研究问题 95%CI P AUROC SE Lower Upper LDL100 mg/dL 0.720 0.029 0.664 0.776 0.001 LDL-C 100 mg/dL 0.720 0.019 0.682 0.757 0.001 Areas under the receiver operating characteristic curves of predicting CHD by LDL-C level TG对冠心病死亡的作用 在 LDL-C水平较低的人群中较强 Criqui, et al. NEJM, 1993 男性 相对危险度 女性 Lipid Research Clinics Follow-up Study, N=7505,年龄 30岁，随访 12.2年 LDL-C达标的冠心病患者中 低 HDL-C者再发心血管病的危险增加 TNT研究 , N=9770, 35-75岁，阿托伐他汀 80mg/d, LDL-C70mg/dL Barter, et al. NEJM, 2007. 冠心病发病率 (1/100 000 人年 ) LDL-C100,