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文档简介
第37章四环素和氯霉素类抗生素四环素类抗生素天然四环素类:四环素、土霉素、金霉素等。半人工合成四环素类:多西环素(强力霉素)、美他环素(甲烯土霉素)、米诺环素。四环素类四环素类共同特征1.天然四环素口服吸收不完全,易受食物的影响。2.易与金属离子络合,受到金属离子的影响,可沉积与人体的骨骼、牙齿中,禁用于孕妇、哺乳期、8岁以下儿童。抗菌作用抑制蛋白质的合成,广谱、速效、抑菌抗菌药,高浓度可杀菌。对阿米巴虫也有间接的抑制作用。但是对铜绿假单胞菌、结合杆菌、病毒、真菌无效。
临床用途临床应用:首选
立克次体感染:斑疹、伤寒、恙虫病。 支原体肺炎、尿道炎衣原体感染了解立克次体是介于细菌与病毒之间的微生物。斑疹指皮肤局限性或弥漫性皮色改变,一般不隆起亦不凹陷即为斑疹。恙虫病是由恙虫病立克次体引起的急性传染病,啮齿类为主要传染源。病患者多有野外作业史,潜伏期5~20天。临床表现多样、复杂,合并症多,常可导致多脏器损害。本病起病急,有高热、毒血症、皮疹、焦痂和淋巴结肿大等特征性临床表现。严重者可因心肺肾衰竭而危及生命。
①消化道反应:恶心、呕吐、腹胀、腹泻等;②二重感染;③对骨、牙生长的影响;④偶见肝肾损害、水肿等;四环素[不良反应] 二重感染又称菌群交替症,如:四环素类广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑或杀灭,不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成新的感染。二重感染
二重感染常见疾病
鹅口疮:白色念珠菌感染,用制霉菌素治疗。
假膜性肠炎:黄绿色粘液便,排出斑块状伪膜,用万古霉素或甲硝唑治疗。金黄----棕黄----黑色对骨、牙生长的影响其他不良反应多西环素易导致光敏反应,应该提醒患者注意。米诺环素有独特的前庭反应,用药期间不易驾车、从事高空作业等。光敏反应用药后1周内如受白炽光或阳光直接照射,暴露部位引起荨麻疹或多形性红斑出现皮肤痒感、红斑、水肿,严重者可起水泡,溃破后形成糜烂或溃疡。前庭反应颅神经第8对脑神经,称“前庭神经”。前庭器官除位置觉和运动觉外,还引起各种姿势调节反射、眼震颤统称为前庭反应。若对前庭器官的刺激过强,引起恶心、呕吐、眩晕和皮肤苍白等症状,发生晕车、晕船等现象,称为前庭自主神经反应。多西环素速效、强效、长效,取代四环素,用于各种适应症的首选药物。受食物影响小,仍受金属离子干扰。肾功能不全也可使用,尤其适用于伴有肾衰患者,胆道感染患者。较少引起二重感染。第二节氯霉素类【体内过程】脂溶性高,分布广,脑内分布多,是进入脑组织药物浓度最高的抗生素之一。主要经过肝脏代谢,肾脏排泄,可用于泌尿道感染。氯霉素临床应用1.伤寒、副伤寒效果好,但因为氯霉素不良反应较严重,不作为首选。2.局部滴眼用于各种敏感菌所致的眼内感染、眼球感染、沙眼、结膜炎。氯霉素【不良反应】1.抑制骨髓造血功能(最严重)①可逆性血细胞减少(与剂量疗程有关)贫血伴RBC,血小板↓②不可逆性再生障碍性贫血(与剂量疗程无关):发生率罕见,一旦发生很难逆转,死亡率高防治:①严格掌握适应症②定期查血③剂量<1g/d疗程<5-7天氯霉素【不良反应】2.灰婴综合征早产儿和新生儿的肾脏排泄功能也不完善,使用氯霉素后造成氯霉素在体内的蓄积。出现氯霉素药物中毒,表现为呼吸困难、进行性血压下降、循环衰竭、皮肤苍白和发绀,称灰婴综合征。有时大龄儿童和成人也可发生类似的症状。氯霉素【不良反应】3.其他胃肠道反应、二重感染、中毒性精神病、皮疹、药热新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女禁用。练习1.四环素可以和骨骼中的________结合,影响骨骼发育,因此禁用于_______2.氯霉素的严重不良反应是_______,致死率高。3.导致灰婴综合征的药物是:_______四环素类抗生素天然四环素类:四环素、土霉素、金霉素、地美环素等。人工半合成四环素类:多西环素(强力霉素)、米诺环素、美他环素、替加环素。在酸性溶液中较稳定,常用其盐酸盐。四环素类抗生素四环素体内过程口服易受食物的影响,易与食物或其他药物中的Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等离子络合而妨碍其吸收,因此不宜与抗酸药、抗贫血药合用,应间隔2-3小时;可进入胎儿循环及乳汁,并沉积于新形成的骨骼、牙齿中,禁用于孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童;四环素抗菌作用广谱、速效、抑菌药;与敏感菌核糖体30S亚基结合,抑制蛋白质合成;对多数G±细菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、阿米巴原虫有作用;对铜绿假单胞菌、结核杆菌无效。
四环素临床应用注意:由于耐药菌株日益增多和药物的不良反应,四环素一般不作为首选药。斑疹伤寒恙虫病肺炎尿道炎鹦鹉热肺炎回归热、鼠疫布鲁菌病、霍乱幽门螺杆菌感染支原体立克次体衣原体其他01020403立克次体立克次体是介于细菌与病毒之间的微生物。恙虫病是由恙虫病立克次体引起的急性传染病,啮齿类为主要传染源。病患者多有野外作业史,潜伏期5~20天。临床表现多样、复杂,合并症多,常可导致多脏器损害。本病起病急,有高热、毒血症、皮疹、焦痂和淋巴结肿大等特征性临床表现,严重者可因心肺肾衰竭而危及生命。1.二重感染2.影响骨骼和牙齿生长3.其他:口服可引起胃肠道反应;长期大剂量使用有肝、肾毒性。四环素不良反应
又称菌群失调症,长期口服或注射使用广谱抗生素时,敏感菌被抑制或杀灭,不敏感菌(如真菌等)乘机大量繁殖,由原来的劣势菌群变成优势菌群,造成新的感染。二重感染
二重感染常见疾病鹅口疮、肠炎:白色念珠菌感染,用制霉菌素治疗。假膜性肠炎:难辨梭状芽孢杆菌引起,表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、排出斑块状伪膜,严重者可休克死亡,用万古霉素或甲硝唑治疗。金黄----棕黄----黑色对骨骼、牙齿生长的影响四环素类药物经血液到达新形成的牙齿和骨骼,形成四环素-磷酸钙复合物,呈淡黄色,造成恒齿永久性棕色色素沉着,牙釉质发育不全,并抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。其他不良反应多西环素:易致光敏反应,应该提醒患者注意。米诺环素:有独特的前庭反应,出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状,用药期间不宜驾车、从事高空作业等。光敏反应用药后1周内如受白炽光或阳光直接照射,暴露部位引起荨麻疹或多形性红斑,出现皮肤瘙痒、红斑、水肿,严重者可起水泡,溃破后形成糜烂或溃疡。多西环素速效、强效(比四环素强2-10倍)、长效(t1/2长达12-22小时),各种适应症的首选药物;受食物影响小,仍受金属离子干扰;大部分药物随胆汁进入肠腔排泄,存在肝肠循环;肾功能不全也可使用,尤其适用于伴有肾衰患者以及胆道系统感染患者;较少引起二重感染(肠道中的药物无活性);可引起恶心、呕吐、腹泻、口腔炎和肛门炎,应饭后服用,并以大量水送服,服药后保持直立体位30分钟以上,以避免引起食管炎。氯霉素类【体内过程】
脂溶性高,分布广,脑内分布多,是进入脑组织药物浓度最高的抗生素之一。主要在肝代谢,经肾排泄。【临床应用】毒性大,一般不作为首选(广谱窄用)1.全身应用:伤寒、副伤寒,备选药物。2.局部滴眼用于各种敏感菌所致的眼内感染、眼球感染、沙眼和结膜炎。氯霉素类【不良反应】1.抑制骨髓造血功能(最严重)①可逆性骨髓抑制:与剂量疗程有关,贫血、白细胞、血小板减少;②不可逆性再生障碍性贫血:与剂量疗程无关,罕见,一旦发生很难逆转,死亡率高。幸存者日后发展为白血病的概率很高。防治:①严格掌握适应症;②定期查血象;③剂量<1
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