药剂学主题知识讲座

胶囊剂一、概述1、定义胶囊剂(capsules)系指药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。

2、囊材空胶囊囊材普通均以水溶性明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其它高分于材料制成，以改变其溶解性或到达肠溶目标。药剂学主题知识讲座第1页胶囊剂特点药物本身性质可掩盖药物不良臭味并减小药物刺激性提高药物稳定性能弥补其他固体剂型的不足药物在体内的溶出药物的生物利用度高可定时定位释放药物光敏感、遇湿热不稳定药品，可装入不透光胶囊中，防护药品不受湿气和空气中氧、光线作用制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，普通服后3~10min，即可崩解释放药品，呈效较丸、片剂快，吸收好如因含油量高而不易制成丸、片剂药品，可制成胶囊剂，如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收药品，可使其溶于适当油中，再制成胶囊剂，不但增加了消化道吸收，提升了疗效，而且稳定性很好。药剂学主题知识讲座第2页药剂学主题知识讲座第3页软胶囊剂（胶丸剂）胶囊剂分类胶囊剂硬胶囊剂有缝胶丸——压制法无缝胶丸——滴制法按照胶囊材质分类按照用途命名肠溶胶囊剂结肠靶向胶囊剂药剂学主题知识讲座第4页胶囊制备(一)硬胶囊制备硬胶囊剂制备工艺：空胶囊制备→填充物料制备→填充→封口药剂学主题知识讲座第5页胶囊壳主要材料：明胶，由骨、皮水解而制得。质地坚硬，性脆且透明度差富有可塑性透明度好A型明胶B型明胶酸水解碱水解等电点pH7～9等电点pH4.7～5.2药剂学主题知识讲座第6页增塑剂：如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；增稠剂：为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂等；遮光剂：对光敏感药品，可加二氧化钛(2%~3%)；着色剂：为美观和便于识别，加食用色素等；防腐剂：为预防霉变，可加尼泊金等。以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择。药剂学主题知识讲座第7页空胶囊制备工艺

溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理

六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。药剂学主题知识讲座第8页空胶囊规格和质量

空胶囊规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，普通惯用是0~5号。药剂学主题知识讲座第9页空胶囊质量要求外观色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切口应平圆滑，无毛缺。长度和厚度全囊长度偏差±0.50mm以内，囊帽、囊体长度偏差分别在0.30mm以内。囊壳厚度应均匀,囊帽与囊体套合时囊壳距离(间隙，又称松紧度)应在0.04~0.05mm之间。药剂学主题知识讲座第10页应无臭、无味。含水量应在12%~15%。脆碎度应有一定强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合缝应不破碎。溶化时限于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。炽灼残渣透明空胶囊灰分不得超出2.0%；半透明空胶囊(囊帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。药剂学主题知识讲座第11页微生物检验不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。空胶囊应贮存在密闭容器中，环境温度不宜超出37℃(15~25℃最适宜)，RH不得超出40%(30~40%最适宜)，即阴凉干燥处避光保留备用。药剂学主题知识讲座第12页药剂学主题知识讲座第13页螺旋钻压进物料柱塞上下往复压进物料自由流进物料在填充管内，先将药品压成单位量药粉块，再填充入胶囊中药剂学主题知识讲座第14页胶囊规格选择与套合、封口空胶囊选取空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。药剂学主题知识讲座第15页药剂学主题知识讲座第16页17

依据药品填充量选择空胶囊规格

药剂学主题知识讲座第17页药剂学主题知识讲座第18页药剂学主题知识讲座第19页软胶囊药剂学主题知识讲座第20页软胶囊药剂学主题知识讲座第21页对蛋白质性质无影响药品和附加剂才能填充药剂学主题知识讲座第22页胶囊大小选择药剂学主题知识讲座第23页软胶囊剂制备方法惯用滴制法和压制法制备软胶囊滴制法：压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。药剂学主题知识讲座第24页滴制法药剂学主题知识讲座第25页滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。

药剂学主题知识讲座第26页影响滴制法制备原因药剂学主题知识讲座第27页压制法药剂学主题知识讲座第28页自动旋转扎囊机工艺流程图药剂学主题知识讲座第29页胶囊剂质量检验与包装贮存

(一)质量检验胶囊剂质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂要求：外观：胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。水分：硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。药剂学主题知识讲座第30页装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异程度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异程度为±7.5%)。药剂学主题知识讲座第31页崩解度与溶出度胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。药剂学主题知识讲座第32页(二)包装贮存由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏。药剂学主题知识讲座第33页例：速效感冒胶囊[处方]对乙酰氨基酚300g

维生素C100g

胆汁粉100g

咖啡因3g

扑尔敏3g10%淀粉浆适量食用色素适量共制成硬胶囊剂1000粒

药剂学主题知识讲座第34页[制法]取上述各药品，分别粉碎，过80目筛；将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少许食用胭脂红制备红糊，B加入少许食用橘黄(最大用量为万分之一)制备黄糊，C不加色素为白糊；将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；将上述三种颜色颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。药剂学主题知识讲座第35页

例：维生素AD胶丸（软胶囊）[处方]维生素A3000单位

维生素D300单位

明胶

100份

甘油

55~66份

水

120份

鱼肝油或精炼食用植物油

适量[制法]取维生素A与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植物油（在0°c左右脱去固体脂肪）

药剂学主题知识讲座第36页滴丸滴丸：系用滴制法制备丸剂。即用适宜基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一个不相混溶液体冷却剂中，液滴因为表面张力作用，凝固成球形、扁球形或圆片形丸剂。药剂学主题知识讲座第37页主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。与其它剂型相比，质量易控制；发挥药效快速、生物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高效、速效滴丸，是一个比较理想新型中成药剂型。药剂学主题知识讲座第38页滴丸剂制备原理

药剂学主题知识讲座第39页滴丸剂制备原理

基质水溶性基质非水溶性基质聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鲸蜡醇)等。药剂学主题知识讲座第40页41

冷凝液要求：1.安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，2.适宜相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，确保成型完好。3.另外，还要有适宜表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。冷凝液冷凝液水性冷凝液油性冷凝液水、不一样浓度乙醇等，适合用于非水溶性基质滴丸液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们混合物等，适合用于水溶性基质滴丸。药剂学主题知识讲座第41页药剂学主题知识讲座第42页举例我国当前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。1、芸香油滴丸[处方]芸香油200ml

硬脂酸钠21g

虫蜡8.4g

蒸馏水8.4ml

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