抗真菌药和抗病毒药

第四十二章

抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药第1页真菌感染疾病介绍抗真菌药和抗病毒药第2页真菌感染性疾病1.深部感染：白色念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等引发深部组织和内脏器官感染。如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染等。2.表浅部感染：癣菌引发手足癣、体癣、股癣、头癣、甲癣等抗真菌药和抗病毒药第3页甲真菌病（灰指甲）抗真菌药和抗病毒药第4页手癣脚癣临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒抗真菌药和抗病毒药第5页抗真菌药一、全身性抗真菌药1.深部抗真菌药：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素二、外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。抗真菌药和抗病毒药第6页全身性抗真菌药两性霉素B(amphotericinB)

两性霉素B几乎对全部真菌都有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。

抗菌作用机制：两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引发真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(尤其是钾离子)外渗，造成真菌生长停顿或死亡。

抗生素类抗真菌药抗真菌药和抗病毒药第7页两性霉素B作用特点：1.用于深部真菌感染，对浅部真菌无效。2.口服、肌注难吸收，常规静脉滴注；与血浆蛋白结合超出90%，难以经过血脑屏障，对真菌性脑膜炎能够采取鞘内注射。3.抗真菌效力最强;同时是临床上毒性最大抗生素，临床地位无可替换。4.急性毒性有寒战、高热、呼吸困难、血压下降等。重复用药后，80%患者有肾损害，出现蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.能够事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可降低治疗早期寒战、发烧反应发生。抗真菌药和抗病毒药第8页制霉菌素抗真菌作用和机制与两性霉素B相同，对念珠菌属抗菌活性较高，且不易产生耐药性。

制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收极少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。惯用作膀胱冲洗、阴道冲洗等。

局部应用时不良反应少见。口服后可引发暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。抗真菌药和抗病毒药第9页氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌药。

氟胞嘧啶是影响真菌DNA合成。其作用机制在于药品经过真菌细胞渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替换尿嘧啶进入真菌脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸合成。

主要用于隐球菌感染真菌败血症、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和着色霉菌感染。疗效不如两性霉素B。因为易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有很好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B适用。90%以原型在肾脏排泄，可用于泌尿道感染。抗真菌药和抗病毒药第10页唑类抗真菌药1.咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑2.三唑类：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。作用机制可干扰真菌细胞中麦角固醇生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。抗真菌药和抗病毒药第11页酮康唑

酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌药品同服可降低酮康唑生物利用度。口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。抗真菌药和抗病毒药第12页酮康唑作用机制:为抑制真菌细胞膜麦角甾醇生物合成，影响细胞膜通透性，抑制其生长。可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引发全身感染。抗真菌药和抗病毒药第13页咪康唑

咪康唑为广谱抗真菌药。

口服时生物利用度很低。

当前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲真菌感染。

因皮肤和粘膜不易吸收，无显著不良反应。益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿抗真菌药和抗病毒药第14页对各种真菌尤其是白色念珠菌含有很好抗菌作用，其作用机制是抑制真菌细胞膜合成，以及影响其代谢过程。临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。

抗真菌药和抗病毒药第15页伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）抗真菌药和抗病毒药第16页伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染首选药品，价格较贵。口服吸收良好，生物利用度约55%。不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。抗真菌药和抗病毒药第17页氟康唑1.氟康唑含有广谱抗真菌包含隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。

2.是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药，与氟胞嘧啶适用可增强疗效。口服和静脉给药都有效。3.疗效低于伊曲康唑。4.不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能造成胎儿缺点，禁用于孕妇。抗真菌药和抗病毒药第18页特比萘芬

该品作用机制主要为高度选择性干扰真菌细胞色素P-450活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇生物合成。

能够外用或口服治疗甲癣和其它一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药品或两性霉素B适用，可获良好结果。不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。丙烯胺类表浅部抗真菌药

抗真菌药和抗病毒药第19页抗真菌药和抗病毒药第20页灰黄霉素亲角质层，浓度高，对深部真菌无效。抗真菌药和抗病毒药第21页灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛真菌起杀灭作用，而对静止状态真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其它引发深部感染真菌没有作用。灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲角蛋白前体细胞中，干扰敏感真菌微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。抗真菌药和抗病毒药第22页灰黄霉素

主要用于各种皮肤癣菌治疗。对头癣疗效很好，指(趾)甲癣疗效较差。常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞降低等血液系统反应。抗真菌药和抗病毒药第23页病毒介绍生物病毒是一类个体微小，结构简单，主要由核酸（DNA/RNA），和蛋白质外壳组成。

必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖非细胞型微生物。常见病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBV）、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、单纯疱疹病毒等。抗真菌药和抗病毒药第24页病毒普通特点①形体极其微小，普通都能经过细菌滤器，所以病毒原叫“过滤性病毒”，必须在电子显微镜下才能观察②没有细胞结构，其主要成份仅为核酸和蛋白质两种，故又称“分子生物”；③每一个病毒只含一个核酸，不是DNA就是RNA④既无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成本身核酸和蛋白质成份

⑤以核酸和蛋白质等“元件”装配实现其大量繁殖⑥在离体条件下，能以无生命生物大分子状态存在，并长久保持其侵染活力⑦对普通抗生素不敏感，但对干扰素敏感⑧有些病毒核酸还能整合到宿主基因组中，并诱发潜伏性感染。抗真菌药和抗病毒药第25页病毒分类

从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒）从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包含类病毒、拟病毒、朊病毒）从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等）从性质来分：温和病毒（HIV）、烈性病毒（狂犬病毒）。抗真菌药和抗病毒药第26页抗真菌药和抗病毒药第27页抗真菌药和抗病毒药第28页抗真菌药和抗病毒药第29页第二节抗病毒药品分类一、穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺等二、DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦等三、逆转录酶抑制剂：齐多夫定等四、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦等五、神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦六、广谱抗病毒药品：利巴韦林、干扰素等抗真菌药和抗病毒药第30页抗真菌药和抗病毒药第31页逆转录关键酶—逆转录酶逆转录（reversetranscription）是以RNA为模板合成DNA过程，即RNA指导下DNA合成。是RNA病毒复制形式，需逆转录酶催化。艾滋病病毒(HIV)就是一个经典逆转录病毒。抗真菌药和抗病毒药第32页治疗疱疹病毒药品阿昔洛韦

是当前最有效抗单纯疱疹病毒药品之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。作用机制是被病毒编码特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒DNA合成。为单纯疱疹病毒感染首选药，也可用于乙型肝炎。抗真菌药和抗病毒药第33页治疗疱疹病毒药品更昔洛韦更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相同，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦100倍。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。抗真菌药和抗病毒药第34页治疗疱疹病毒药品碘苷

碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒生长，对RNA病毒无效。本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染。抗真菌药和抗病毒药第35页抗HIV

(humanimmunodeficiencyvirus）药当前抗HIV药主要经过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包含核苷反转录酶抑制剂：齐多夫定非核苷反转录酶抑制剂：依法韦仑

蛋白酶抑制剂：沙奎那韦抗真菌药和抗病毒药第36页齐多夫定（ZDV）机制：（齐多夫定三磷酸以假底物竞争HIV逆转录酶，掺入正在合成单链DNA中，终止病毒DNA链延伸。）

是第一个获准治疗艾滋病药品。ZDV为治疗HIV感染首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、预防或延缓耐药性产生，临床上须与其它抗HIV药适用。

引发骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞降低；还有一定骨骼肌和心肌毒性。抗真菌药和抗病毒药第37页治疗病毒性感冒惯用药利巴韦林（病毒唑）

利巴韦林是一个人工合成鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对各种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。

以各种机制抑制病毒核苷酸合成。

治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最正确。抗真菌药和抗病毒药第38页治疗病毒性感冒惯用药

吗啉胍：广谱抗病毒药品对流感病毒等各种病毒增殖期各个步骤都有抑制作用。对DNA病毒（腺病毒和疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒和甲型流感病毒）都有抑制作用，对游离病毒颗粒无直接作用。临床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹及扁平疣等治疗。

抗真菌药和抗病毒药第39页治疗病毒性感冒惯用药

金刚烷胺抗真菌药和抗病毒药第40页金刚烷胺（作用于包膜蛋白M2，抑制病毒复制）可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其它病毒。

主要用于预防A型流感病毒感染。

不良反应包含担心、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。抗真菌药和抗病毒药第41页治疗乙肝病毒药品干扰素是机体细胞在病毒感染受其它刺激后，体内产生一类抗病毒糖蛋白物质。

干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，当前使用基因工程制得干扰素作为治疗药品。

干扰素是美国食品与药品管理局同意第一个抗肝炎病毒药品，干扰素是国际公认治疗慢性肝炎抗病毒药。与利巴韦林联合应用较单用效果更加好。抗真菌药和抗病毒药第42页干扰素干扰素在病毒感染各个阶段都发挥一定作用。

在预防再感染和连续性病毒感染中也有一定作用。干扰素能激活宿主细胞一些酶，降解病毒mRNA，抑制蛋白合成，翻译和装配。

与利巴韦林联合应用较单用效果更加好抗真菌药和抗病毒药第43页附：药方书写包含药名、剂型、使用方法、用量、总量等RX（请取之意）：Caps.Amoxicillin0.25X20Sig.PO.0.25T.i.d阿莫西林胶囊0.25X20使用方法：口服，0.25每日三次

抗真菌药和抗病毒药第44页

Rx

5%葡萄糖注射液

500ml

×2次

10%氯化钾注射液

10ml