产前诊断技术发展现状及前景

产前诊断技术发展现状及前景一、产前诊断行业定义及分类产前诊断又称宫内诊断,是指在胎儿出生前,通过各种手段对胎儿进行先天性缺陷或遗传疾病的诊断。它涉及的范围比较广泛,既有临床学科,又有基础学科,主要包括细胞遗传学、分子遗传学、生物化学、影像学、免疫学、产科学等内容。与其他学科相比,产前诊断具有高科技,高不确定性,以及高风险等显著特点。近年来,随着孕产妇和围生儿死亡率的逐渐下降,产前诊断逐渐成了产科最重要的工作。产前诊断最早出现于20世纪60年代,而目前产前诊断已成为国外发达国家临床产科学的重要组成部分,大多数的35以及35岁以上的孕妇都能接受产前诊断检查,对常见的唐氏综合征的产前诊断早已被明确列为产科常规检查项目之一。目前能进行产前诊断的疾病大致分为六类，其中在我国进行产前诊断的疾病以胎儿感染、先天畸形、染色体病和单基因病等4大类为主。二、产前诊断技术发展现状产前诊断主要是用来进一步确诊。目前在产前诊断方面，常用的技术有染色体核型分析、分子细胞遗传学分析技术、PCR、多重连接依赖式探针扩增、基因测序技术等。NIPT是一项利用孕妇外周血中胎儿游离DNA，结合下一代测序技术和生物信息学方法，准确判断胎儿是否患有染色体疾病的检测技术。传统产前诊断多以血清学筛查为主，若检测出高危，则需进一步通过羊水穿刺等侵入性检测方法确认，由于血清学对于唐氏综合征的检出率仅70%，羊水穿刺虽然准确度高，但是对孕周限制高，且操作过程中流产率在0.3%左右，与之相比，NIPT通过抽血采样，适合12周以上孕妇，且检出率达到99%以上，可以大大减小孕妇羊水穿刺的可能性，目前已成为国内外产前诊断的首选方法学。NIPT已在全球大范围应用，多国政府明确支持。NIPT技术应用已相对成熟，并在全球大范围展开应用，其中美国地区主要是Sequenom、VerinataHealth、AriosaDiagnostics和Natera4家公司提供检测服务，基本是个人+保险共同承担的付费模式，欧洲主要是LifeCodexx提供检测服务，自费为主。自2015年起，瑞士率先将NIPT费用纳入医保，此后英国、德国、荷兰等国家纷纷从政策报销上对NIPT检测提出鼓励和支持，NIPT的安全有效性被充分证实。2014年之前，NIPT作为一项新技术进入国内，由于缺乏相应的法律法规，检测市场乱象丛生，滋生不少问题。2014年2月国家食药监管总局、国家卫计委联合叫停基因测序，并于2014年底2015年初开展高通量基因测序技术临床应用试点业务。国家叫停了NIPT临床应用后，随着行业逐步规范化，平均价格持续下降，NIPT渗透率（年检测量/年出生人口数）持续上升，2016年渗透率接近10%，2017年接近20%，到了2018年渗透率达到30%，未来伴随着价格持续下降，渗透率有望进一步快速提高。三、产前诊断的重要性及前景展望近年来，在政策和技术的双重利好下，全国产前检查率稳步提高，由1996年的83.7%上升到2018年的96.6%，农村从80.6%上升到95.8%。与2007年相比，2017年出生缺陷导致5岁以下儿童死亡率由3.5‰降至1.6‰，对全国5岁以下儿童死亡率下降的贡献超过17%，对提高出生人口素质和儿童健康水平发挥了重要作用。但是近年来，全球生育年龄推后，高龄妊娠的比例有所增加。我国2016年1月1日始全国实施“全面二孩”政策，即一对夫妇可生育两个孩子。高龄妊娠比例增加导致因高龄行产前诊断的孕妇大幅上升，年龄大于40岁的孕妇的比例增加尤为显著。高龄妊娠与胎儿染色体异常及新生儿出生缺陷关系密切，高龄是产前诊断的主要指征之一。当今无创产前诊断技术相对比较复杂并且成本较高，在目前现有的技术水平上很难将其大范围应用于临床实验室诊断。但是，随着