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炎性肌纤维母细胞瘤报道并文献复习【关键词】纤维炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatorymyofibroblastictumor,IMT)是一种少见的间叶性肿瘤。由肿瘤性肌纤维母细胞和淋巴、浆细胞等炎症细胞组成。作者自2001年8月至2005年6月报道5例原发于肺的IMT,结合文献对其临床特点、形态学特征及免疫组化表达进行观察、分析。1临床资料1.1一般资料5例肺IMT,4例为浙江省肿瘤医院手术切除标本,1例为外院提供标本。男2例,女3例;年龄18~61岁,平均39岁。病程半个月~10年,随访10个月~5年。其中1例肺部病变1年以后复发,其余无复发或转移。发病部位:肺部3例,眉弓1例,脾脏1例。1.2病理检查肿瘤境界清楚,无包膜,最大径3~7cm。光镜检查:梭形细菌呈密集编织状排列,其间混杂着不等量以浆细胞为主的炎症细胞。梭形细胞质纤细,嗜伊红或嗜双色性,界不清,细胞核深染、狭长、无异型性,部分细胞可见小而模糊的核仁。核分裂0~1/10HPF。1例复发的病例,其原发和复发病变镜下还可见部分多边形神经节细胞样细胞,浆红染,胞核亦有异型和明显的核仁。并见散在个别多核巨细胞,核分裂数3~7/10HPF。免疫组织化学vimentin弥漫强阳性,SMA灶性阳性,2例Actin灶性阳性,1例desmin灶性阳性,CD117、CD32、CK、ALK均阴性。2讨论IMT最初报道主要见于肺部[1]。国内外文献曾用的命名有炎性假瘤,浆细胞肉芽肿,假肉瘤样肌纤维母细胞增生,纤维黄瘤等。反映了对其性质的不同观点。Pettinato[2]于1990年首次提出了IMT的概念。其局部复发的潜能、部分IMT呈不连续性多灶性肿块、局部浸润性的生长方式以及肿瘤细胞遗传学研究发现其有染色体的异常,支持这一病变为真性肿瘤[2~11]。肺、肠系膜、大网膜和后腹膜是最好发的部位,但IMT也见于软组织、头颈部、泌尿生殖系统、骨、肝、脾、胰腺等部位[1~7,9,12]。有报道患者年龄多见于10岁以下[1~3],但也有报道以成年人为主[5,6,9,12]。IMT是一个惰性的肿瘤,大约25%患者发生局部复发[4],与肿块发生部位、手术切除的完整性有关[3,5,9,12]。个别出现转移,Petridis[13]和Morotti[14]分别报道了1例29岁男性肺部IMT转移至脑部和1例儿童腹部IMT转移至肺部的病例。该瘤组织病理特征和侵袭性行为之间的关系仍不清楚,Hussong[4]报道指出细胞密集程度、核分裂数、炎细胞浸润与预后无关,而神经节细胞样细胞,p53表达和DNA非整倍体的综合分析可能提示部分IMT有复发和恶性转化的潜能。本病需与结节性筋膜炎、纤维瘤病、滑膜肉瘤、平滑肌肿瘤、横纹肌肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、胃肠道间质瘤等鉴别。与平滑肌肉瘤的粘液变亚型区别有时比较困难,重要的诊断特点是在镜下常可见其不规则舌状侵入周围组织,部分肿瘤可侵入血管,并且一般无淋巴、浆细胞浸润。IMT的病因还不清楚。有报道在肺IMT中发现人疱疹病毒-8(HHV-8)的基因表达。但同时该研究也发现在这些病例中病毒基因的表达方式提示大多数感染的细胞属于潜伏性感染。另有报道称部分发生于肝脏、脾脏的炎性假瘤,其梭形细胞成分经免疫组织化学证实为滤泡树突状细胞,且伴有EBV感染,关于它究竟是IMT还是炎性反应性过程或是一种滤泡树突状肿瘤存在较大的争议[15]。近来,有文献报道发生于不同解剖部位的IMT可存在ALK基因转位和ALK蛋白免疫组织化学异常表达[5,11,16]。ALK基因定位于染色体2p23上。在IMT中发现了2p23克隆性染色体异常,同时有ALK免疫组化表达,提示ALK蛋白表达是检测ALK基因转位有用的标记物。Lawrence,MaZ分别在部分IMT中发现ALK的融合基因,包括TPM4-ALK,TPM3-ALK,RANBP2-ALK和CTLC-ALK[8,10,11],且不同的融合基因与ALK免疫组化的表达方式相关[7,8,10,11]。ALK阳性的IMT倾向于但不仅限于儿童和青年[6,8,9]。不同的发病部位与ALK阳性表达率有一定关系,发生于后腹膜/大网膜的比较高[7]。ALK表达阳性和阴性的IMT病例在组织学特征上没有区别。具ALK表达的IMT与预后的关系在各报道中不同,在Chan的研究中,ALK阳性的IMT在随访中均未出现复发或转移[6],但在Cook的研究提示ALK阳性的IMT局部复发的倾向更高[7]。因此确切的定论有待更多资料的积累。【参考文献】1BahadoriM,LiebowA.Plasmacellgranulomasofthelung.Cancer,1973,31:191~208.2PettinatoG,ManivelJC,DeRosaN,etal.Inflammatorymyofibroblastictumor(plasmacellgranuloma).Clinicopathologicstudyof20caseswithimmunohistochemicalandultrastructuralobservations.AmJClinPathol,1990,94:538~546.3CoffinCM,WattersonJ,PriestJR,etal.Extrapulmonaryinflammatorymyofibroblastictumor(inflammatorypseudotumor).Aclinicopathologicandimmunohistochemicalstudyof84cases.AmJSurgPathol,1995,19:859~872.4HussongJW,BrownM,PerkinsSL,etal.ComparisonofDNAploidy,histologic,andimmunohistochemicalfindingswithclinicaloutcomeininflammatorymyofibroblastictumors.ModPathol,1999,12:279~286.5RabbanJT,ZaloudekCJ,ShekitkaKM,etal.Inflammatorymyofibroblastictumoroftheuterus:aclinicopathologicstudyof6casesemphasizingdistinctionfromaggressivemesenchymaltumors.AmJSurgPathol,2005,29:1348~1355.6ChanJK,CheukW,ShimizuM.Anaplasticlymphomakinaseexpressionininflammatorypseudotumors.AmJSurgPathol,2011,25:761~768.7CookJR,DehnerLP,CollinsMH,etal.Anaplasticlymphomakinase(ALK)expressionintheinflammatorymyofibroblastictumor:acomparativeimmunohistochemicalstudy.AmJSurgPathol,2001,25:1364~1371.8LawrenceB,Perez-AtaydeA,HibbardMK,etal.TPM3-ALKandTPM4-ALKoncogenesininflammatorymyofibroblastictumors.AmJPathol,2000,157:377~384.9TsuzukiT,Magi-GalluzziC,EpsteinJI.ALK-1expressionininflammatorymyofibroblastictumoroftheurinarybladder.AmJSurgPathol,2004,28:1609~1614.10MaZ,HillDA,CollinsMH,etal.FusionofALKtotheRan-bindingprotein2(RANBP2)geneininflammatorymyofibroblastictumor.GenesChromosomesCancer,2013,37:98~105.11BridgeJA,KanamoriM,MaZ,etal.FusionoftheALKgenetotheclathrinheavychaingeneCLTCininflammatorymyofibroblastictumor.AmJPathol,2011,159:411~415.12KapustaLR,WeissMA,RamsayJ,etal.Inflammatorymyofibroblastictumorsofthekidney:aclinicopathologicandimmumohistochemicalstudyof12cases.AmJSurgPathol,2003,27:658~666.13PetridisAK,HempelmannRG,HugoHH,etal.Metastaticlow-gradeinflammatorymyofibroblastictumor(IMT)inthecentralnervoussystemofa29-year-oldmalepatient[abstract].ClinNeuropathol,2004,23:158~166.14MorottiRA,LegmanMD,KerkarN,etal.Pediatricinflammatorymyofibroblastictumorwithlatemetastasistothelung:casereportandreviewoftheliterature[abstract].PediatrDevPathol,2005,8:224~229.15CheukW,ChanJK,ShekTW,etal.Inflammatorypseudotumor-likefolliculardendriticcelltumor:adistinctivelow-grademalignantintraabdominalneoplasmwithconsistent
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