早产儿感染防治课件

早产儿感染防治早产儿感染防治1早产儿感染发生率高早产儿的存活率明显提高

NICU内各种治疗性干预措施的应用主要为有创性生命支持技术，如留置导管、使用呼吸机、静脉营养等

住院时间的延长相对免疫缺陷早产儿感染发生率高早产儿的存活率明显提高2早产儿感染发生率极低和超低出生体重早产儿约有20%在住院期间发生严重感染发展中国家新生儿医院内感染发病率比发达国家高3-20倍,在发展中国家每年导致约1600000新生儿死亡早产儿感染发生率极低和超低出生体重早产儿约有20%在住院期间3VLBW/ELBW感染VLBW/ELBW感染4早产儿儿严重感染的危害引起发病及死亡的重要原因使住院时间延长和住院费用增加影响患儿的远期预后暴发流行是衡量NICU医疗质量的重要指标PayneNR,etal.Pediatrics2004StollBJ,etal.JAMA2004

早产儿儿严重感染的危害引起发病及死亡的重要原因Payne5易感的内在因素免疫功能低下生物屏障结构和功能差母亲孕期疾病与胎龄和出生体重有关与病情严重程度有关易感的内在因素免疫功能低下6生物屏障皮肤屏障：早产儿角质层发育不成熟，脐部处理不当，生后皮肤损害呼吸道粘膜：分泌型IgA缺乏，机械损伤胃肠道粘膜屏障：胃酸缺乏，药物应用，延迟喂养对粘膜屏障的损害生物屏障皮肤屏障：早产儿角质层发育不成熟，脐部处理不当，生后7易感的外在因素诊疗措施环境因素易感的外在因素诊疗措施8临床诊疗措施经验性使用抗生素激素H2受体阻滞剂剖宫产可降低危险性机械通气中心静脉，静脉留置针长期应用静脉营养延迟肠道喂养反复静脉穿刺临床诊疗措施经验性使用抗生素中心静脉，静脉留置针9静脉内置管中心静脉置管和留置时间是导致晚发败血症的最重要的危险因素常见病原为凝固酶阴性的葡萄球菌出生体重<1000克、导管口污染、经导管取血是引起导管相关败血症的危险因素静脉内置管中心静脉置管和留置时间是导致晚发败血症的最重要的危10全胃肠外营养（TPN）脂肪乳可加速某些病原菌如凝固酶阴性葡萄球菌和马拉色霉菌的生长速度体外实验表明，脂肪乳会引起剂量相关的白介素－2的抑制延迟喂养对粘膜屏障的损害造成细菌移位全胃肠外营养（TPN）脂肪乳可加速某些病原菌如凝固酶阴性葡萄11机械通气气管插管可使气道黏膜受损，吸痰可将外界环境中的病原菌带入美国StLouis儿童医院：229个出生体重<2000克、需要机械通气的早产儿，VAP发生率28.3%，VAP与死亡率明显相关（RR＝8.0）机械通气气管插管可使气道黏膜受损，吸痰可将外界环境中的病原菌12VLBW机械通气与败血症机械通气>28天者败血症发生率为50％机械通气1周以内者，败血症发生率仅9％

StollBJＰediatrics2002VLBW机械通气与败血症机械通气>28天者败血症发生率为13药物抗生素：

正常情况下，定植在皮肤、黏膜和消化道的菌群对外来细菌有明显的生物拮抗作用，成为抵御病原菌入侵的重要屏障抗生素的广泛应用可破坏宿主微生态平衡，并使一些耐药的、有毒力的菌株被选择而得以定植、繁殖和引起院内感染药物抗生素：14抗生素的应用及应用时间是导致早产儿血流感染的重要危险因素长期应用三代头孢菌素使超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）细菌感染的风险明显增加长时间用广谱抗生素与院内真菌感染密切相关抗生素的应用及应用时间是导致早产儿血流感染的重要危险因素15肾上腺皮质激素：免疫抑制作用H2受体阻滞剂：抑制胃酸，与细菌和真菌的感染和定植相关肾上腺皮质激素：免疫抑制作用16环境因素家属探视空间拥挤隔离衣,手套,口罩?手卫生仪器皮肤护理玩具环境因素17洗手的依从性医护人员的手是病原菌的主要传播媒介，由手传播造成的院内感染占30%危重病人多、工作负担重、需要洗手最频繁的NICU工作人员比其他病房工作人员的洗手依从性差洗手的依从性医护人员的手是病原菌的主要传播媒介，由手传播造成18常见早产儿感染败血症肺炎脑膜炎尿路感染消化道感染皮肤粘膜骨髓关节常见早产儿感染败血症19ＩＣＵ环境因素污染的物体表面增加交叉感染危险性HaydenM,ICAAC,2001,Chicago,IL.X

细菌培养阳性部位ＩＣＵ环境因素污染的物体表面增加交叉感染危险性X细菌培养阳20新生儿败血症常见1极低出生体重儿发生率20%2足月儿0.1%3不同NICU差异11-32%(NICHD)严重性NICU新生儿发生败血症死亡率增加5倍新生儿败血症常见21新生儿败血症确诊:血培养阳性及临床感染表现“临床败血症”或“疑诊败血症”新生儿败血症确诊:血培养阳性及临床感染表现22败血症危险因素早产出生体重足月0.1%1,000-1,500g10%<1,000g35%<750g50%延迟开始肠道喂养，长时间全静脉营养留置导管败血症危险因素早产23分类早发型败血症（Earlyonsetsepsis，EOS)产前或产时感染晚发型败血症(Lateonsetsepsis，LOS)产后获得性菌血症(医院内感染或社区感染)分类早发型败血症（Earlyonsetsepsis24早发型败血症（EOS）日龄：0-7天起病危险因素：母亲产前发热，绒毛膜羊膜炎，胎膜早破（>18小时），早产，低出生体重发生率：5-7/1000活产儿，VLBW发生率1.5%，ELBW发生率比正常出生体重儿高10倍死亡率：3-50%早发型败血症（EOS）日龄：0-7天起病25早发型败血症（EOS）常见细菌1B族链球菌(GBS)2肠杆菌属：大肠埃希氏菌，脆弱拟杆菌3李斯特假单胞菌和柠檬酸杆菌：较少，引起严重感染4肠球菌和金黄色葡萄球菌5真菌：见于早产儿6厌氧菌早发型败血症（EOS）常见细菌26早发型败血症（EOS）临床表现1菌血症：可无症状2全身感染3肺炎4脑膜炎早发型败血症（EOS）临床表现27早发型败血症（EOS）生后第一小时发病90%于生后24小时内起病呼吸窘迫是最常见的临床表现气急、呻吟、呼吸衰竭持续肺动脉高压PPHN其它非特异性表现：激惹、嗜睡、体温不稳定、低血压DIC、休克早发型败血症（EOS）生后第一小时发病28早发型败血症（EOS）鉴别诊断1生后即刻起病：NRDS，湿肺，胎粪吸入性肺炎，颅内出血，先天性病毒感染，先天性心脏病2出生24小时后起病：导管依赖型先天性心脏病（PDA关闭），NEC，消化道畸形，遗传代谢病早发型败血症（EOS）鉴别诊断29早发型败血症（EOS）无症状患儿

1存在高危因素，细菌定植，菌血症，可发展为症状性早发型感染2血培养：双份标本（厌氧菌，间隙性菌血症）3血常规：白细胞<5000/mm，中性粒细胞绝对记数<1000，影响因素多，不应单独使用4CRP：连续检测5细胞因子：PCT，IL-6，IL-8，TNF-，IL-1早发型败血症（EOS）无症状患儿30败血症治疗1抗生素2对症支持疗法：呼吸支持、PS、扩容、血管活性药物、NO、纠正酸中毒3免疫治疗：IVIG用于严重感染，单剂，早产儿750mg/kg，足月儿1g/kg4新鲜冰冻血浆败血症治疗31抗生素治疗经验性使用抗生素：覆盖引起EOS或LOS的常见细菌－内酰胺类联合氨基糖甙类，或第三代头孢菌素根据培养及药物敏感试验调整抗生素抗生素治疗经验性使用抗生素：覆盖引起EOS或LOS的常见细菌32抗生素疗程抗生素疗程*细菌败血症脑膜炎GBS10-14天21天大肠杆菌14天21天CONS7天-肠杆菌，克雷伯杆菌14天21天肠球菌10天21天李斯特菌10-14天21天假单胞菌属14天21天金黄色葡萄球菌10-14天21天抗生素疗程抗生素疗程*细菌败血症脑膜炎GBS10-14天2133早发型败血症（EOS）治疗1抗生素2对症支持疗法：呼吸支持、PS、扩容、血管活性药物、纠正酸中毒、PPHN3免疫治疗：IVIG用于严重感染，单剂，早产儿750mg/kg，足月儿1g/kg4新鲜冰冻血浆早发型败血症（EOS）治疗34晚发型败血症（LOS）出生8-90天发生的感染社区获得和医院内感染来源于母亲的细菌定植或医院内细菌定植细菌：大肠杆菌，凝固酶阴性葡萄球菌（CONS），GBS，金黄色葡萄球菌，肠球菌，其它G+球菌和G-杆菌晚发型败血症（LOS）出生8-90天发生的感染35晚发型败血症（LOS）发生率：VLBW医院内感染21%死亡率：17-18%，革兰氏阴性杆菌40%，真菌30%危险因素：早产，BW＜1500，中心静脉，延迟肠道喂养，长期静脉营养，机械通气，PDA，BPD，NEC晚发型败血症（LOS）发生率：VLBW医院内感染21%36晚发型败血症（LOS）临床表现1频繁呼吸暂停2嗜睡、惊厥3喂养不耐受4体温不稳定5对呼吸支持需求增加6严重全身感染７心率异常８毛细血管充盈时间延长９代谢性酸中毒晚发型败血症（LOS）临床表现37VLBW/ELBW感染表现呼吸暂停（55%）胃肠道问题（46%)对氧或呼吸支持需求增加（36%）嗜睡/肌张力降低（23%）低血压（5%）

VLBW/ELBW感染表现呼吸暂停（55%）38ELBW感染ELBW尸体解剖结果病理检查结果显示感染是死亡的主要原因(111例中56例发生)56例中61%死亡前未诊断败血症ELBW感染ELBW尸体解剖结果39晚发型败血症（LOS）防治1IVIG：不能降低死亡率和后遗症，不推荐使用2集落刺激因子：3限制使用抗生素：限制使用广谱抗生素可使耐药菌定植率下降4消毒隔离5预防用药：万古霉素预防导管感染？6早期建立肠道喂养，母乳喂养晚发型败血症（LOS）防治40早发型与晚发型败血症特点

特点早发型晚发型起病时间（天）0-78-90妊娠/分娩合并症++/-病原来源母亲生殖道母亲生殖；出生后环境临床表现爆发起病起病较缓慢进行性加重或爆发全身局部肺炎多见脑膜炎多见死亡率3-50*2-40*

早发型与晚发型败血症特点特点41实验室检查1血常规：早期可正常，12-24小时后可改变2高血糖、代谢性酸中毒3凝血功能障碍4脑脊液：如病情稳定应在使用抗生素前检查5胸片实验室检查42新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003确定诊断：具有临床表现并符号下列任一条1血培养或无菌体腔液培养出致病菌2如血培养标本培养出条件致病菌，则必须与另次（份）血、或无菌体腔液、或导管头培养出同种细菌新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003确定诊断：具有临43新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003临床诊断：具有临床表现并具备下列任一条1非特异性检查2条（WBC、血小板、CRP、PCT、IL-6、微量血沉）2血标本病原菌抗原或DNA检测阳性新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003临床诊断：具有临44新生儿导管相关感染定义:由静脉插管引起的感染称为静脉导管感染或称为静脉导管相关性感染可为导管局部感染，或引起全身性感染即导管性脓毒症有时并不出现全身性感染的临床征象，而表现为血培养和导管端培养得到相同致病菌。因此，又称为导管相关性菌血症（catheter-relatedbacteremia）新生儿导管相关感染定义:由静脉插管引起的感染称为静脉导管感染45中心静脉置管感染血栓形成中心静脉置管感染血栓形成46导管相关性菌血症占医院获得性菌血症的20%—30%，居于第三位在ICU中，中心静脉插管较未插管者引起血液感染高出20—30倍导管感染不仅增加医药费用，延长住院时间，有时会导致严重后果，病死率可达10%—20%导管相关性菌血症占医院获得性菌血症的20%—30%，居于第三47静脉导管相关感染病原菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌需氧G－杆菌真菌（白色念珠菌为主）国外：新生儿期凝固酶阴性葡萄球菌占51%，其次为白色念珠菌、肠球菌、需氧G－杆菌（大肠埃希菌为主）静脉导管相关感染病原菌表皮葡萄球菌48感染部位局部感染穿剌点的皮肤软组织导管行程周围的管壁及皮肤全身性感染静脉导管相关菌血症细菌性心内膜炎感染部位局部感染49定植与感染定植：从患儿身上分离出细菌，但无感染临床表现感染：有感染相关的临床表现和实验室指标感染常由定植的细菌引起定植于患儿的细菌可以通过医务人员的手引起患儿之间的传播即使患儿无感染，细菌仍可传播定植与感染定植：从患儿身上分离出细菌，但无感染临床表现50冰山一角感染定植冰山一角感染定植51NICU患儿细菌定植NICU病人的细菌定植率随住院日的延长而增加：细菌定植率入院时2％，15天为60％，30天时达91％与健康足月儿相比，NICU病人的消化道、皮肤和呼吸道会有更多的真菌定植，且随住院日延长而增加NICU患儿细菌定植NICU病人的细菌定植率随住院日的延长而52细菌定植细菌可来自于病人自己肠道的内源性菌群在正常情况下，新生儿出生时胃肠道内基本无细菌菌群形成，因此，由水平传播造成外源性细菌定植的作用远大于自身内源性菌群，而医护人员与患儿之间的接触传播则应是NICU内细菌定植的重要传播方式细菌定植细菌可来自于病人自己肠道的内源性菌群53NICU定植细菌种类

NICU定植细菌种类54NICU细菌学监测有助于区别定植菌的来源1入院时即完成的细菌学监测，有助于及早发现宫内和产时发生细菌定植者2对由外院转入，尤其是已接受较长期抗生素治疗者，可发现由外院携带而至的定植菌3入院时所做的细菌学监测，对患儿本身的后续治疗和维护病房的安全意义重大NICU细菌学监测有助于区别定植菌的来源55有助于掌握定植菌的流行趋势细菌学监测可帮助了解NICU内定植菌的流行趋势、耐药状况长期住院后定植菌会迅速增加，而定植是发生感染的前提条件了解患儿细菌定植，对于控制院内感染、抑制耐药菌暴发流行、制定相关的干预措施至关重要有助于掌握定植菌的流行趋势56有助于合理使用抗生素1帮助经验性选择抗生素，经验性治疗要求医生熟悉了解NICU当前有关细菌感染的流行病学和药敏资料2从临床和细菌培养药敏结果综合分析，可尽量避免不正确使用抗生素并有助于缩短疑诊患儿的用药时间有助于合理使用抗生素57合理使用抗生素，降低耐药菌株产生严格掌握抗生素应用指征正确掌握抗生素的应用剂量和方法经验性用药的选择应试行轮换使用方法

合理使用抗生素，降低耐药菌株产生严格掌握抗生素应用指征58革兰阴性杆菌的耐药主要作用于大多数青霉素、第1-3代头孢菌素和单环类抗生素碳青霉烯类抗生素不受这些酶的作用;β-内酰胺酶抑制剂可以有效地抑制ESBLs酶；第四代头孢菌素对AmpC酶有效,对ESBLs酶的疗效不确定产ESBLs酶细菌可传播耐药质粒，从而导致细菌产生多重耐药（对3种以上不同类抗生素耐药者即称多重耐药）革兰阴性杆菌的耐药主要作用于大多数青霉素、第1-3代头孢菌素59菌群失调及双重感染的发生及对策长期应用广谱抗生素可致医源性的菌群失调敏感的细菌受到抑制，而未被抑制的细菌、真菌、厌氧菌得以大量繁殖，发生二重感染新生儿免疫功能低下，更易发生二重感染感染部位可在口腔、消化道、肺部、泌尿道甚至败血症菌群失调及双重感染的发生及对策长期应用广谱抗生素可致医源性的60菌群失调及双重感染的发生及对策长期应用广谱抗生素时，用抗真菌药物3～5d(氟康唑或制霉菌素）预防真菌感染艰难梭菌感染：是主要的医院内病原菌，可引起抗生素相关腹泻、结肠炎和伪膜性结肠炎，治疗包括停用原来的抗生素、口服甲硝唑和万古霉素，微生态制剂纠正肠道菌群失调菌群失调及双重感染的发生及对策长期应用广谱抗生素时，用抗真菌61合理使用抗生素预防医院内感染制定抗生素应用策略，避免滥用抗生素尽量使用窄谱抗生素，NICU患儿以前接受抗生素治疗，如发生感染可能为耐药菌感染，在得到细菌培养前，可经验性使用广谱抗生素进行细菌监测有助于对怀疑感染的患儿缩短抗生素使用时间合理使用抗生素预防医院内感染制定抗生素应用策略，避免滥用抗生62合理使用抗生素预防医院内感染主张联合用药：将窄谱抗生素或老抗生素联合应用，可避免使用广谱抗生素，提高微生物对抗生素反应的有效性轮换或替换使用抗生素不主张使用抗生素去除定植菌，因可诱导细菌产生耐药性合理使用抗生素预防医院内感染主张联合用药：将窄谱抗生素或老抗63早产儿感染防治早产儿感染防治64早产儿感染发生率高早产儿的存活率明显提高

NICU内各种治疗性干预措施的应用主要为有创性生命支持技术，如留置导管、使用呼吸机、静脉营养等

住院时间的延长相对免疫缺陷早产儿感染发生率高早产儿的存活率明显提高65早产儿感染发生率极低和超低出生体重早产儿约有20%在住院期间发生严重感染发展中国家新生儿医院内感染发病率比发达国家高3-20倍,在发展中国家每年导致约1600000新生儿死亡早产儿感染发生率极低和超低出生体重早产儿约有20%在住院期间66VLBW/ELBW感染VLBW/ELBW感染67早产儿儿严重感染的危害引起发病及死亡的重要原因使住院时间延长和住院费用增加影响患儿的远期预后暴发流行是衡量NICU医疗质量的重要指标PayneNR,etal.Pediatrics2004StollBJ,etal.JAMA2004

早产儿儿严重感染的危害引起发病及死亡的重要原因Payne68易感的内在因素免疫功能低下生物屏障结构和功能差母亲孕期疾病与胎龄和出生体重有关与病情严重程度有关易感的内在因素免疫功能低下69生物屏障皮肤屏障：早产儿角质层发育不成熟，脐部处理不当，生后皮肤损害呼吸道粘膜：分泌型IgA缺乏，机械损伤胃肠道粘膜屏障：胃酸缺乏，药物应用，延迟喂养对粘膜屏障的损害生物屏障皮肤屏障：早产儿角质层发育不成熟，脐部处理不当，生后70易感的外在因素诊疗措施环境因素易感的外在因素诊疗措施71临床诊疗措施经验性使用抗生素激素H2受体阻滞剂剖宫产可降低危险性机械通气中心静脉，静脉留置针长期应用静脉营养延迟肠道喂养反复静脉穿刺临床诊疗措施经验性使用抗生素中心静脉，静脉留置针72静脉内置管中心静脉置管和留置时间是导致晚发败血症的最重要的危险因素常见病原为凝固酶阴性的葡萄球菌出生体重<1000克、导管口污染、经导管取血是引起导管相关败血症的危险因素静脉内置管中心静脉置管和留置时间是导致晚发败血症的最重要的危73全胃肠外营养（TPN）脂肪乳可加速某些病原菌如凝固酶阴性葡萄球菌和马拉色霉菌的生长速度体外实验表明，脂肪乳会引起剂量相关的白介素－2的抑制延迟喂养对粘膜屏障的损害造成细菌移位全胃肠外营养（TPN）脂肪乳可加速某些病原菌如凝固酶阴性葡萄74机械通气气管插管可使气道黏膜受损，吸痰可将外界环境中的病原菌带入美国StLouis儿童医院：229个出生体重<2000克、需要机械通气的早产儿，VAP发生率28.3%，VAP与死亡率明显相关（RR＝8.0）机械通气气管插管可使气道黏膜受损，吸痰可将外界环境中的病原菌75VLBW机械通气与败血症机械通气>28天者败血症发生率为50％机械通气1周以内者，败血症发生率仅9％

StollBJＰediatrics2002VLBW机械通气与败血症机械通气>28天者败血症发生率为76药物抗生素：

正常情况下，定植在皮肤、黏膜和消化道的菌群对外来细菌有明显的生物拮抗作用，成为抵御病原菌入侵的重要屏障抗生素的广泛应用可破坏宿主微生态平衡，并使一些耐药的、有毒力的菌株被选择而得以定植、繁殖和引起院内感染药物抗生素：77抗生素的应用及应用时间是导致早产儿血流感染的重要危险因素长期应用三代头孢菌素使超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）细菌感染的风险明显增加长时间用广谱抗生素与院内真菌感染密切相关抗生素的应用及应用时间是导致早产儿血流感染的重要危险因素78肾上腺皮质激素：免疫抑制作用H2受体阻滞剂：抑制胃酸，与细菌和真菌的感染和定植相关肾上腺皮质激素：免疫抑制作用79环境因素家属探视空间拥挤隔离衣,手套,口罩?手卫生仪器皮肤护理玩具环境因素80洗手的依从性医护人员的手是病原菌的主要传播媒介，由手传播造成的院内感染占30%危重病人多、工作负担重、需要洗手最频繁的NICU工作人员比其他病房工作人员的洗手依从性差洗手的依从性医护人员的手是病原菌的主要传播媒介，由手传播造成81常见早产儿感染败血症肺炎脑膜炎尿路感染消化道感染皮肤粘膜骨髓关节常见早产儿感染败血症82ＩＣＵ环境因素污染的物体表面增加交叉感染危险性HaydenM,ICAAC,2001,Chicago,IL.X

细菌培养阳性部位ＩＣＵ环境因素污染的物体表面增加交叉感染危险性X细菌培养阳83新生儿败血症常见1极低出生体重儿发生率20%2足月儿0.1%3不同NICU差异11-32%(NICHD)严重性NICU新生儿发生败血症死亡率增加5倍新生儿败血症常见84新生儿败血症确诊:血培养阳性及临床感染表现“临床败血症”或“疑诊败血症”新生儿败血症确诊:血培养阳性及临床感染表现85败血症危险因素早产出生体重足月0.1%1,000-1,500g10%<1,000g35%<750g50%延迟开始肠道喂养，长时间全静脉营养留置导管败血症危险因素早产86分类早发型败血症（Earlyonsetsepsis，EOS)产前或产时感染晚发型败血症(Lateonsetsepsis，LOS)产后获得性菌血症(医院内感染或社区感染)分类早发型败血症（Earlyonsetsepsis87早发型败血症（EOS）日龄：0-7天起病危险因素：母亲产前发热，绒毛膜羊膜炎，胎膜早破（>18小时），早产，低出生体重发生率：5-7/1000活产儿，VLBW发生率1.5%，ELBW发生率比正常出生体重儿高10倍死亡率：3-50%早发型败血症（EOS）日龄：0-7天起病88早发型败血症（EOS）常见细菌1B族链球菌(GBS)2肠杆菌属：大肠埃希氏菌，脆弱拟杆菌3李斯特假单胞菌和柠檬酸杆菌：较少，引起严重感染4肠球菌和金黄色葡萄球菌5真菌：见于早产儿6厌氧菌早发型败血症（EOS）常见细菌89早发型败血症（EOS）临床表现1菌血症：可无症状2全身感染3肺炎4脑膜炎早发型败血症（EOS）临床表现90早发型败血症（EOS）生后第一小时发病90%于生后24小时内起病呼吸窘迫是最常见的临床表现气急、呻吟、呼吸衰竭持续肺动脉高压PPHN其它非特异性表现：激惹、嗜睡、体温不稳定、低血压DIC、休克早发型败血症（EOS）生后第一小时发病91早发型败血症（EOS）鉴别诊断1生后即刻起病：NRDS，湿肺，胎粪吸入性肺炎，颅内出血，先天性病毒感染，先天性心脏病2出生24小时后起病：导管依赖型先天性心脏病（PDA关闭），NEC，消化道畸形，遗传代谢病早发型败血症（EOS）鉴别诊断92早发型败血症（EOS）无症状患儿

1存在高危因素，细菌定植，菌血症，可发展为症状性早发型感染2血培养：双份标本（厌氧菌，间隙性菌血症）3血常规：白细胞<5000/mm，中性粒细胞绝对记数<1000，影响因素多，不应单独使用4CRP：连续检测5细胞因子：PCT，IL-6，IL-8，TNF-，IL-1早发型败血症（EOS）无症状患儿93败血症治疗1抗生素2对症支持疗法：呼吸支持、PS、扩容、血管活性药物、NO、纠正酸中毒3免疫治疗：IVIG用于严重感染，单剂，早产儿750mg/kg，足月儿1g/kg4新鲜冰冻血浆败血症治疗94抗生素治疗经验性使用抗生素：覆盖引起EOS或LOS的常见细菌－内酰胺类联合氨基糖甙类，或第三代头孢菌素根据培养及药物敏感试验调整抗生素抗生素治疗经验性使用抗生素：覆盖引起EOS或LOS的常见细菌95抗生素疗程抗生素疗程*细菌败血症脑膜炎GBS10-14天21天大肠杆菌14天21天CONS7天-肠杆菌，克雷伯杆菌14天21天肠球菌10天21天李斯特菌10-14天21天假单胞菌属14天21天金黄色葡萄球菌10-14天21天抗生素疗程抗生素疗程*细菌败血症脑膜炎GBS10-14天2196早发型败血症（EOS）治疗1抗生素2对症支持疗法：呼吸支持、PS、扩容、血管活性药物、纠正酸中毒、PPHN3免疫治疗：IVIG用于严重感染，单剂，早产儿750mg/kg，足月儿1g/kg4新鲜冰冻血浆早发型败血症（EOS）治疗97晚发型败血症（LOS）出生8-90天发生的感染社区获得和医院内感染来源于母亲的细菌定植或医院内细菌定植细菌：大肠杆菌，凝固酶阴性葡萄球菌（CONS），GBS，金黄色葡萄球菌，肠球菌，其它G+球菌和G-杆菌晚发型败血症（LOS）出生8-90天发生的感染98晚发型败血症（LOS）发生率：VLBW医院内感染21%死亡率：17-18%，革兰氏阴性杆菌40%，真菌30%危险因素：早产，BW＜1500，中心静脉，延迟肠道喂养，长期静脉营养，机械通气，PDA，BPD，NEC晚发型败血症（LOS）发生率：VLBW医院内感染21%99晚发型败血症（LOS）临床表现1频繁呼吸暂停2嗜睡、惊厥3喂养不耐受4体温不稳定5对呼吸支持需求增加6严重全身感染７心率异常８毛细血管充盈时间延长９代谢性酸中毒晚发型败血症（LOS）临床表现100VLBW/ELBW感染表现呼吸暂停（55%）胃肠道问题（46%)对氧或呼吸支持需求增加（36%）嗜睡/肌张力降低（23%）低血压（5%）

VLBW/ELBW感染表现呼吸暂停（55%）101ELBW感染ELBW尸体解剖结果病理检查结果显示感染是死亡的主要原因(111例中56例发生)56例中61%死亡前未诊断败血症ELBW感染ELBW尸体解剖结果102晚发型败血症（LOS）防治1IVIG：不能降低死亡率和后遗症，不推荐使用2集落刺激因子：3限制使用抗生素：限制使用广谱抗生素可使耐药菌定植率下降4消毒隔离5预防用药：万古霉素预防导管感染？6早期建立肠道喂养，母乳喂养晚发型败血症（LOS）防治103早发型与晚发型败血症特点

特点早发型晚发型起病时间（天）0-78-90妊娠/分娩合并症++/-病原来源母亲生殖道母亲生殖；出生后环境临床表现爆发起病起病较缓慢进行性加重或爆发全身局部肺炎多见脑膜炎多见死亡率3-50*2-40*

早发型与晚发型败血症特点特点104实验室检查1血常规：早期可正常，12-24小时后可改变2高血糖、代谢性酸中毒3凝血功能障碍4脑脊液：如病情稳定应在使用抗生素前检查5胸片实验室检查105新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003确定诊断：具有临床表现并符号下列任一条1血培养或无菌体腔液培养出致病菌2如血培养标本培养出条件致病菌，则必须与另次（份）血、或无菌体腔液、或导管头培养出同种细菌新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003确定诊断：具有临106新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003临床诊断：具有临床表现并具备下列任一条1非特异性检查2条（WBC、血小板、CRP、PCT、IL-6、微量血沉）2血标本病原菌抗原或DNA检测阳性新生儿败血症诊疗方案

中华儿科杂志2003临床诊断：具有临107新生儿导管相关感染定义:由静脉插管引起的感染称为静脉导管感染或称为静脉导管相关性感染可为导管局部感染，或引起全身性感染即导管性脓毒症有时并不出现全身性感染的临床征象，而表现为血培养和导管端培养得到相同致病菌。因此，又称为导管相关性菌血症（catheter-relatedbacteremia）新生儿导管相关感染定义:由静脉插管引起的感染称为静脉导管感染108中心静脉置管感染血栓形成中心静脉置管感染血栓形成109导管相关性菌血症占医院获得性菌血症的20%—30%，居于第三位在ICU中，中心静脉插管较未插管者引起血液感染高出20—30倍导管感染不仅增加医药费用，延长住院时间，有时会导致严重后果，病死率可达10%—20%导管相关性菌血症占医院获得性菌血症的20%—30%，居于第三110静脉导管相关感染病原菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌需氧G－杆菌真菌（白色念珠菌为主）国外：新生儿期凝固酶阴性葡萄球菌占51%，其次为白色念珠菌、肠球菌、需氧G－杆菌（大肠埃希菌为主）静脉导管相关感染病原菌表皮葡萄球菌111感染部位局部感染穿剌点的皮肤软组织导管行程周围的管壁及皮肤全身性感染静脉导管相关菌血症细菌性心内膜炎感染部位局部感染112定植与感染定植：从患儿身上分离出细菌，但无感染临床表现感染：有感染相关的临床表现和实验室指标感染常由定植的细菌引起定植于患儿的细菌可以通过医务人员的手引起患儿之间的传播即使患儿无感染，细菌仍可传播定植与感染定植：从患儿身上分离出细菌，但无感染临床表现113冰山一角感染定植冰山一角感染定植114NICU患儿细菌定植NICU病人的细菌定植率随住院日的延长而增加：细菌定植率入院时2％，