药物化学作业课件

杜冷丁的发展史

学习资料中文名：杜冷丁别名：地美露；度冷丁；哌替啶；唛啶；美吡利啶

；利多尔；

吡利啶；唛啶利多尔外文名：Pethidine；Alodan,；Dolantin；Demerol；Lydol；Mepadin；Meperidine主要作用：是一种抗痉挛的止痛药

癌痛药一、杜冷丁简介杜冷丁，即盐酸哌替啶，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药，为白色结晶性粉末，味微苦，无臭，其作用和机理与吗啡相似，但镇静、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10—1/7。长期使用会产生依赖性，被列为严格管制的麻醉药品。适应症1.各种剧痛的止痛，如创伤、烧伤、烫伤、术后疼痛等。2.心源性哮喘。3.麻醉前给药。4.内脏剧烈绞痛（胆绞痛、肾绞痛需与阿托品合用）。5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。

注意事项1.成瘾性比吗啡轻，但连续应用亦会成瘾。2.不良反应有头昏、头痛、出汗、口干、恶心、呕吐等。过量可致瞳孔散大、惊厥、幻觉、心动过速、血压下降、呼吸抑制、昏迷等。3.不宜皮下注射，因对局部有刺激性。4.儿童慎用。1岁以内小儿一般不应静注本品或进行人工冬眠。5.不宜与异丙嗪多次合用，否则可致呼吸抑制，引起休克等不良反应。6.其他注意事项及禁忌证同吗啡。不良反应杜冷丁引起胃肠道和泌尿道功能紊乱的作用弱于吗啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起恶心和呕吐。即使在小剂量下(0．5mg/kg静注)能减少呼吸的分钟通气量，使呼吸次数减少，呼出气体中CO2的含量增加。给予治疗剂量后呼吸抑制可持续2～4小时。通常，杜冷丁对心血管系统无严重影响，但有些病例可见外周血管阻力下降、心搏减慢、血压下降及中央静脉压升高(显然是由于组胺释放所致)。杜冷丁有报告1例发生严重的可逆性帕金森病。1例口服此药后发生多灶性肌阵挛及惊厥，停药4天后恢复。当杜冷丁用于产科时，主要的不良反应是新生儿的呼吸抑制。在分娩第一阶段给予50mg杜冷丁，能缓解疼痛而不会引起任何重要的不良反应。如肌注100mg时，可使39/6新生儿出现明显的呼吸抑制。若母体给予杜冷丁后1小时以上，胎儿尚未娩出，此新生儿最易出现呼吸抑制，这种迟发性作用显然是杜冷丁的代谢产物(如去甲杜冷丁)对胎儿呼吸中枢的影响所致。杜冷丁可能引起过敏性休克。蒋彦章等报道，这些病例在用药后出现胸闷、头晕、唇舌发绀、发音困难及躁狂等症状。应用单胺氧化酶的患者，若给予此药时，能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪杜冷丁类或三环类抗抑郁药合用时，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时，危险性增大，可能由于后者通过增强N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物(包括去甲杜冷丁)的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来，而使后者的毒性增强。长期应用杜冷丁可发生身体依赖性、成瘾；成瘾症状出现较早，消失也较快。长期用药，对呼吸的不良反应可逐渐形成耐受性，对兴奋性作用的耐受性的发生要缓慢得多，因而如剂量不断增加，患者将会出现震颤、惊厥，对外界刺激的敏感性增强和幻觉。杜冷丁停用后引起的戒断综合征与吗啡引起的略有不同，停用后出现明显的自主神经系统兴奋。有报告1例胆囊术后综合征患者，使用杜冷丁成瘾后，突然发生精神症状。纳洛酮或烯丙吗啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。不良反应预防(1)本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方量每次不应超过3日常用量。处方留存两年备查。(2)未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情贻误诊治。(3)室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用。肝功能损伤、甲状腺功能不全者慎用。(4)本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量(1/4常用量)，否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。杜冷丁成瘾杜冷丁连续使用可成瘾，连续使用1--2周便可产生药物依赖性。研究表明，这种依赖性以心理为主，生理为辅，但两者都比吗啡的依赖性弱。停药时出现的戒断症状主要有精神萎靡不振、全身不适、流泪流涕、呕吐，腹泻、失眠，严重者也会产生虚脱。一旦停药后则会产生相似于吗啡戒断后的戒断综合症。杜冷丁成瘾的患者部分是因为治疗某些疾病而逐渐上瘾的，属于处方药成瘾，不属于吸毒。以前，杜冷丁成瘾的治疗一般只有替代疗法，但疗效很差，复发率高达95%以上。国内青少年成瘾治疗专家何日辉对吗啡、杜冷丁、曲马多等滥用成瘾进行了深入临床研究，接受过新华社、中央电视台（如