妊娠期用药课件

1、妊娠期用药 毛春仙建德市妇幼保健院病例（） 孕妇孕6个月，腹泻、恶心呕吐3天，内科诊断为急性胃肠炎。孕妇认为孕期不能用药，不进行治疗。3天后出现宫缩，宫口开大，难免流产，胎儿死亡。病例（）产妇产下一男婴，数月后发现婴儿为先天性耳聋经儿童医院确诊为先天性听神经受损 耳聋产妇回想早孕时曾应用环丙沙星针静滴3天妊娠期合理用药原则慎用药物：有明确的指征，选择对胚胎/胎儿无害的药物；合理用药，清楚了解孕周，严格掌握剂量、时间用药途径，及时停药。正确选择药物，掌握药物的A B C D X 分类妊娠期合理用药原则使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。早期妊娠用药

2、时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂不用药。妊娠期药物代谢特点药物的消化吸收：药物分布：药物与蛋白结合： 口服 吸收更安全皮下或肌肉 效果差静脉 起效快孕期血清白蛋白血清游离药物血液稀释，药物需要量高于非孕期妊娠期药物代谢特点肝脏的代谢药物的排出 胆汁淤积 药物肝胆廓清减慢肾血流增加，药物排出增加药物对胚胎不良的影响受精8-14周：孕14周以后： 药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。 仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形（腭和生殖器）。药物对胚胎不良的影响药物剂量、时间：用药途径：口服经肝脏解毒故毒性低药物剂量、时间对胎儿造成畸形可能性孕期用药的非

3、致畸性有害影响IUGR：中枢神经系统抑制：与镇静剂、麻醉剂应用有关，表现为：新生儿呼吸抑制、呼吸不规则孕中期以后药物可影响胎儿生长发育，而致IUGR，发生率2-10。相关药物：苯妥英钠、酒精、利血平 心得安等。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物 实验对胎儿不利，但对人类又无可利用 的有价值数据。很多在妊娠期所用的药 物或处方属于此类。D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但 在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 例如： 卡马西平和本妥英FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于 任何有利之处。 例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿 发生

4、中枢神经系统、面部及心血 管多种异常。孕期用药的选择抗感染药物可选用： 青霉素类 氨苄青霉素 首选头孢菌素 较安全大环内酯类 红霉素 可用克林霉素 相对安全常用抗感染药物FDA分类 抗菌素：青霉素族PenicillinsB头孢菌素族CephalosporinsB红霉素ErythromycinB(替代青霉素耐药)甲硝唑MetronidazoleB呋喃妥英NitrofurantoinB（泌尿道）常用抗感染药物FDA分类 磺胺类SulfanmidesB四环素类TetracyclinesD万古霉素VancomycinC甲氧苄氨嘧啶TrimethoprinC(TMP)磺胺曾效剂常用抗感染药物FDA分类

5、氨基糖甙类Aminoglycosides C/D氟奎诺酮类Fluoroquinolones C 环丙氟沙星Ciprofloxacin(泌尿系统抗感染) 诺氟沙星Norfloxacin (动物实验有不可以回逆的骨损害)奥氟沙星Ofloxacin (一般考虑不用，除非耐药菌株)常用抗感染药物FDA分类 氨曲南Aztreonam C(菌克单)(单环类抗菌素)泰能Imipenem-cilastatin C (伊米配能)常用抗感染药物FDA分类 抗真菌氟康唑FluconazoleC伊曲康唑ItraconazoleC两性霉素AmphotericinB灰黄霉素GriseofulvinD (治疗皮肤、指甲、头

6、皮感染，有报告联体双胎，动物实验子代神经系统骨骼系统异常)常用抗感染药物FDA分类 抗病毒药：无环鸟苷 AcyclovirC 用于herps virus Varicella-zoster virus更昔洛韦 GranciclovirC常用抗感染药物FDA分类 叠氮胸苷B/CZidovudine抗HIV(Azidothymidine)Zalcitabine(ddc)抗HIVDidanoxyinosine(ddI)抗HIVStavudine(dtt)抗HIV奎宁QuinineD常用抗感染药物FDA分类 抗原虫及蠕虫类：氯喹ChloroquineC林丹LindaneC 灭鼠药抗虫灭PyrantelC

7、甲苯吡咪MebendazoleC驱肠虫药(鞭虫、蛔虫、蛲虫、钩虫)降压镇静药可用： 硫酸镁 肼屈嗪甲基多巴硝苯地平 孕早期慎用安全 临产前后大量应用，出生新生儿可出现肌张力地下、呼吸抑制使用时监测血压，因有时仅用小剂量即可引起血压骤降，影响子宫胎盘灌注解热镇痛药 阿斯匹林 大剂量致畸吲哚美辛 胎儿动脉导管过早闭合扑热息痛未见致畸率增高并不伴羊水过少及动脉导管过早关闭等。但母服药过量可有肝损害。 利尿药物 速尿双氢氯噻嗪 无致畸报道，可使母血容量减少，影响胎盘灌注，长期应用导致IUGR或电解质紊乱无致畸报道，长期应用导致电解质紊乱新生儿血小板下减少抗癫痫药物不可选：苯妥英钠扑痫酮 孕期权衡利弊后

8、慎用 弱致畸孕妇慎用能通过胎盘，有致畸作用使用抗癫痫药物 合并癫痫者，畸形率为70无癫痫者，畸形率为30癫痫本身可增加畸形率抗癫痫药物亦可增加畸形率 KeIIy（1984）综合13个报告750，000次妊娠中的结果 致畸原理与叶酸缺乏有关癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。英国亦有补充叶酸4mg/日，可降低畸形率的报告。抗癫痫药物能阻止叶酸代谢抗癫痫药物用药时间在早期妊娠时用药致畸率升高在中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同 多种药物联合治疗增加致畸约为1.6-4.2倍 日本的协作研究未用药者 1.9用二种药者 5.5用三种药者 11用四种药者

9、23 Nakane等，1980；Okuma等，1980的研究结果抗癫痫药物所致的畸形大畸形 小畸形先天性心脏病 智力低下口面裂 面部器官距离过远神经管缺陷 （指）发育不良小头抗甲状腺药物 丙硫氧嘧啶 碘化物 孕4个月前对胎儿无影响孕4个月后胎儿，能致TSH升高，致先天性甲状腺肿孕早期可用孕4个月后避免使用降糖药物可用：不可用： 胰岛素 分子量大不易透过胎盘 对胎儿影响不口服降糖药 能影响胎儿血糖及致畸作用 孕期不使用 性激素类药物 雌激素 早孕期禁用孕激素 雄激素 可使女胎男性化，禁用口服避孕药米非司酮 避孕失败者有致畸报道天然孕激素，无致畸可用于保胎人工合成孕激素 能致畸避免使用 能使胎儿染

10、色体畸变长期口服避孕药者应停药6个月后方能妊娠抗癌药物均有致畸报道孕期禁用抗癌药物环磷酰胺（Cyclophosphamide） 有致畸作用：指、趾无或发育不良，裂颚、 无肛等氨基喋呤（Aminopterin） 有致畸作用：身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑积水、小颔、眼距过宽氨甲喋呤（MTX） 同上抗凝药物 肝素 分子量大，不易通过胎盘孕期可用常规用肝素C 分子量4000-30000不通过胎盘低分子肝素B 分子量4000-6000不通过胎盘抗凝药物 双香豆素链激酶StreptokinaseC尿激酶UrokinaseB 能通过胎盘，有致畸作用孕晚期应用，胎儿新生儿有出血倾向孕期禁用D肾上腺皮质激

11、素 动物实验有致畸作用， 但在人类未见有报道；孕晚期应用地塞米松， 促胎肺成熟未见不良影响。 维生素类药物 维生素A过量维生素D过量 维生素K过量致胎儿骨骼异常先天性白内障新生儿高胆红素血症核黄疸胎儿血钙增高智力发育障碍维生素类药物 维生素A 5,000IU/日无害，量过多可以致畸 Rothman等（1995）报告，在20,000孕妇中，10,000IU先天性畸形率将为1/57。 美国大学妇产科科学会（1995）意见，致畸剂量在25,00050,000IU/日Vit A异构体治疗皮肤病 维甲异酸（Istretinoin） 可在早孕阶段致畸，腭裂，眼距过远，心脏、大血管畸形，小耳或无耳。 57例早孕时用，16%流产，19%有大畸形。（Lammer等，1987）酒精（Alcohol） 胎儿酒精综合症：饮酒3两/日者常出现在发生率 能先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人中发育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小颔、小眼、短鼻.1979: 1:10,000目前: 6:10,000酒精（A