卤代酮的合成

1、卤代酮的合成1第1页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、关环合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用的直接卤化、经重氮酮制备、氯乙酸的双负离子与酯反应制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化合成等。 1.前言2第2页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二2.直接卤化酮的-氢易被取代， 可以直接合成-卤代酮。 一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF或水中反应。 除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。 对称酮或只有一个取

2、代方向的酮卤代时，可以良好产率（8090%）生成-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生成-及-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。 2-甲基环己酮与亚硫酰氯（好象应为硫酰氯）作用， 多取代的-氢优先氯代。示例用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。3第3页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。 另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成-溴代酮的。 4第4页，共14页，20

3、22年，5月20日，3点38分，星期二2.1 应用Br2/AcOH直接溴化示例 2.2 应用Br2,HBr, AcOH直接溴化示例 2.3 应用Br2/MeOH溴化示例 5第5页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二2.4 应用Me3BnNBr3溴化示例 6第6页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二3.经重氮酮制备不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经重氮酮合成-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到-

4、卤代酮。 3.1 应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成-溴化酮示例3.2 应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成-溴化酮示例7第7页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二8第8页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二4.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备-氯代酮通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的-氯代酮，这一方法有广泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通过氯碘甲烷负离子的负离子氯碘甲烷负离子也可以得到相应的-氯代酮。 4.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备-氯代酮示例4.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备-氯代酮示例9第9页，共

5、14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二5. 从Weinreb 酰胺制备 N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条件下反应，以良好的收率生成酮。 若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与有机金属试剂作用就可以良好收率得到-卤代酮。 N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得到。5.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备-氯代酮示例10第10页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二6. 通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮与芳烃直接相连的-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化合成-卤代酮。 此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反应合成-卤代酮。 但该方法后处理较为困难，且收率一般。 6.1 通过卤溴酰氯傅克酰基化制备-溴代酮示例6.2 通过卤溴酰溴傅克酰基化制备-溴代酮示例11第11页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二6.3通过氯酰氯傅克酰基化制备-氯代酮示例6.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备-氯代酮示例12第12页，共14页，2022年，5月20日，3点38分，星期二7其他方法对于吲哚的3-位等活性较高的反应有时