1、sEselectin含量的变化

1、1、sE-selectin含量的变化?250?滨州医学院2006年8月第29卷第4期BMCJournal,Aug.V0.29,u.急性脑梗死患者血清slCAM袁海成1青岛市中心医院神经科青岛市一1,sEselectin含量的变化赵仁亮266000:2青岛大学医学院附属医院【摘要】目的探讨急性脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子(slCAM1)和可溶性E一选择素(sEselectin)的变化.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)测定100例急性脑梗死患者发病第l,3,5,10天和30例健康对照人群的血清slCAMl,sEselectin浓度.结果急性脑梗死患者血清slCAMl,sEsel

2、ectin浓度于发病第l天即升高(320.8355.34)ng/ml,(15.405.04)tLg/m1;第3天达到高峰(457.5972.67)ng/ml,(22.855.99)m1;第5天开始下降(401.2571.48)ng/ml,(15.253.54)m1;第l0天显着下降(279.3665.69)ng/ml,(12.623.57)m1,各时间点浓度均高于对照组(205.4542.46)ng/ml,(10.153.76)m1(P0.01).合并糖尿病,高脂血症及高血压病的急性脑梗死患者分别较不合并上述危险因素者血清slCAM.1,sEselectin水平明显增高.差异有显着性(P0.0

3、1).结论急性脑梗死诱导血清slCAMl,sEselectin升高.随病程动态变化,且浓度与有无合并糖尿病,高脂血症及高血压病密切相关.【关键词】急性脑梗死;细胞间粘附分子一l;E一选择素【中图分类号】R743.3【文献标识码】A【文章编号】1001-9510(200604-0250-03DynamicchangesofsICAM-landsE?selectininacutecerebralinfarctionYUANHaichengZHAORenliangDepartmentofNeurology,CentralHospitalofQingdao,Qingdao266000【Abstract

4、】ObjectiveToinvestigatethedynamicchangesofsolubleintercellularadhesionmoleculel(slCAM1)andsolubleEselectin(sEselectin)inacutecerebralinfarction.MethodsThelevelsofseFumslCAMlandsEselectinof100patientswithacutecerebralinfarctionafteronsetlday,3days,5days,10daysand30controlcases,weremeasuredseparatelyu

5、singtwolayerantibodysandwichenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).ResultsThelevelsofserumslCAMlandsEselectininpatientswithacutecerebralinfarctionincreasedsignificantlyafteronsetlday(320.8355.34)ng/ml,(15.405.04)m1,andreachedpeakuntillafteronset3days(457.5972.67)ng/ml,(22.854-5.99)m1followedbyobvious

6、reductionafter5days(401.2571.48)ng/ml,(15.253.54)m1and10daysI279.3665.69)ng/ml,(12.623.57)m1.ThelevelsofslCAM一1andsEselectinatalltimepointsincreasedsignificantlycomparedtothecontrolcases(205.4542.46)ng/ml,(12.156.02)m1)(P0.01).ACIpatientswithdiabetes,hyperlipidemia,hypertensionhadhigherlevelsofserum

7、slCAMlandsEselectinthanthosewithouttheaboveriskfactorsrespectively(P0.O1).ConclusionAcutecerebralinfarctincreasedthelevelsofserumsICAMlandsEselectin,whichchangedcompatiblewiththeduration,andthelevelsofslCAMlandsEselectincorrelatedwithdiabetes.hvperlipidemiaandhypertension.【Keywords】acutecerebralinfa

8、rction,intercellularadhesionmoleculel(ICAM1),Eselectin近年来脑梗死患者半暗区神经细胞损伤与炎症的关系愈来愈受到人们的关注|1.脑缺血受损部位有白细胞的浸润和炎性细胞因子的存在.证明了炎症反应参与了急性脑缺血的神经细胞损伤过程2,粘附分子在此过程中起了重要作用.本文观察了急性脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子一1(sICAM一1)和可溶性E一选择素(sEselectin)浓度的变化,现报告如下.1资料与方法1.1临床资料选择2003年1月0o5年1月期间青岛市中心医院神经科及青岛大学医学院附属医院神经科住院的发病在24h以内的急性脑梗死患者1

9、00例,均经颅脑CT和/或MRI证实诊断.并按照全国第四届脑血管病会议的诊断标准确诊.同时排除自身免疫性疾病,原发感染性疾病,恶性肿瘤,外伤等可能对本研究有影响的疾病.其中男性60例,女性40例,平均年龄(68.2112.46)岁(4882岁).合并糖尿病者39例,合并高脂血症者28例,合并高血压病者53例.取同期本院健康查体者共30例作为对照组,其中男性l7例,女性l3例.平均年龄(67.2613.38)岁(4976岁).对照组年龄,性别与脑梗死患者相比无显着差异.并排除脑血管疾病,肝肾功能障碍,自身免疫性疾病,原发感染性疾病,恶性肿瘤,外伤等1.2标本的采集及检测方法患者组分别于发病后第1

10、,3,5,l0天于清晨抽空腹静脉血35m1.对照组采血1次,采血后室温放置.待凝固后于2000r/min的转速下离心710rain,留取上清液.置于宾州医学院2006年8月第29卷第4期BMCJournal,Aug.2006,Vo1.29,No.485C低温冰箱中保存待测.所有标本在2个月内应用ELASA法检测.试验步骤严格按照试剂盒说明进行.1.3统计学处理数据采用均数4-标准差(s)表示.采用方差分析,t检验进行统计学分析.所有数据均采用SPSS11.0软件包进行统计学处理.2结果2.1急性脑梗死患者血清sICAM一1,sEselectin浓度的变化与健康对照组比较.急性脑梗死患者血清sI

11、CAM一1,sE.selectin浓度在第1天即明显升高,在发病第3天达到高峰,与第1天及第5天比较均有显着差异(t:2.4132.53.P0.05).随着病程的发展逐渐下降.于发病第10天明显低于第5天,差异有显着性(t=2.0311.96,P0.05),与发病第1天比较.差异亦有显着性(t=2.414.45,P0.05).详见表1.表1急性脑梗死患者与对照组血清sICAM一1,sEselectin浓度的比较(s)注:与对照组比较有显着意义P0.01:与第1,5,10天比较有显着意义P0.012.2急性脑梗死患者血清sICAM一1,sEselectin浓度与脑血管病主要危险因素的关系分析存在

12、不同危险因素的急性脑梗死患者人院时血清sICAM一1,sEselectin浓度结果显示.与不合并糖尿病,高脂血症及高血压病的急性脑梗死患者相比.合并上述危险因素的急性脑梗死患者血清sICAM一1明显增高.差异有显着性(t=10.06,8.50,9.59.P0.01);血清sEselectin浓度亦明显升高,差异有显着性(t=9.98,9.07,9.03.P0.01).详见表2表2伴不同危险因素急性脑梗死患者血清slCAM一1,sE-selectin浓度的变化(s)?251?ICAM一1是Rothlein等在研究淋巴细胞粘附中发现的一种LAF一1配体.可介导白细胞血管内皮细胞的粘附与白细胞穿出血

13、管壁.ICAM一1的细胞粘附作用是机体的炎症,肿瘤,免疫及移植排斥等许多重要病理和生理过程必不可少的.Eselectin具有多种作用.参与记忆T淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集,以及内皮细胞增殖,迁移,管状形成,毛细血管生成和血栓形成等,最主要是介导血液中中性粒细胞粘附.正常情况下.ICAM一1,Eselectin均有较低水平的表达.但是在组织损失neon缺血,缺氧,损伤,炎症时,在白介素一1(IL一1),肿瘤坏死因子一仅(TNF一仅)及干扰素一y(INF一y)等细胞因子的作用下,血管内皮细胞表达ICAM一1,Eselectin的水平上调.结果产生一系列的病理生理过程,产生

14、临床症状.本研究发现急性脑梗死患者血清sICAM一1,sEselectin的表达随病情变化呈动态变化过程.早期增加.在第35天达到高峰.随着病程的进展逐渐下降.在第10天仍高于正常.这与国外许多学者研究结果是一致的.由于sICAM一1,sEselectin为ICAM一1,Eselectin的可溶性形式.所以血清中sICAM一1,sEselectin的变化可反映脑梗死时脑血管内皮细胞ICAM一1,Eselectin表达水平的变化.我们考虑,脑梗死急性期(特别是3d内)sICAM一1,sEselectin浓度处于高水平,可能与缺血刺激导致内皮细胞表达ICAM一1,Eselectin增多并大量脱落有

15、关.由于缺血局部脑血管内皮细胞上ICAM一1,Eselectin的大量表达,所以促使白细胞大量向缺血局部粘附,聚集,进而跨壁向缺血脑组织浸润,从而加重病情.ICAM一1,Eselectin早期表达与中性粒细胞在缺血再灌注后早期(3060min)就出现外渗相一致.我们认为,sICAM一1,sEselectin浓度有可能成为反映脑梗死急性期白细胞在缺血局部脑组织浸润程度的一个指标.本文结果还显示,患有高脂血症,糖尿病,高血压病的脑梗死患者.其血清sICAM.1,sE-Selectin含量明显高于非高脂血症,糖尿病,高血压病的患者.高脂血症,糖尿病,高血压病会导致内皮损伤及内皮功能紊乱,使血管壁通透

16、性升高,功能紊乱的内皮会表达大量粘附分子和细胞因子,如ICAM一1,E_selectin,血小板源性生长因子和单核细胞趋化蛋白一1等参考文献注:合并糖尿病,高脂血症,高血压病患者与无合并上述疾病患1.EmerichDF,DeaRL3rd.BanRT,.f._rhmleoflkocvtf0l一.者比较P005)外,其他各时间点均具有显着差异(P0.05),持续亚低温6h以后各时间点细胞台盼兰拒染率和细胞活力与常温组相比具有显着差异(P0.01),细胞存活率和细胞活力较常温组明显升高.说明持续3h的亚低温不能减轻As损伤.持续6h或更长时间的亚低温可减轻As的损伤.提示较长时间的亚低温才可能取得理

17、想的细胞保护作用.YoshihitoF等?报道在缺氧As,常温条件下培养缺氧2h就开始出现LDH漏出率升高,细胞活力下降,随时间延长细胞损伤加重,给予亚低温(32)处理时,LDH漏出率延迟至4h开始升高,细胞活力下降.本实验所得结果与此报道有所不同,可能与处理因素不同有关.缺氧缺糖可诱导As发生凋亡,其机制可能与钙离子超载,氧自由基产生增加,线粒体功能障碍等有关6.由于As的功能状态对于损伤应激中神经元的存活有重要影响,因此抑制As凋亡可能为缺氧缺血性脑损伤的治疗提供一种新的神经保护策略亚低温可以降低As能量代谢,减少氧耗,抑制细胞内钙离子增加,减少钙离子超载造成的损伤,抑制水通道的开放,减轻

18、细胞水肿,抑制脑内NO生成增加,减轻NO介导的神经细胞损伤,从而起到保护As的作用.本实验也证实了亚低温对As的保护作用,虽然对低温脑保护的作用已研究了很多,但是对于亚低温的临床治疗效果以及亚低温治疗的持续时间等问题仍存在争议,因此,我们仍需进一步加强亚低温对脑保护作用的基础研究,以便为亚低温治疗在临床的应用开拓更广阔的前景.参考文献1.BustoR,DietrichWD,GlobusMY,eta1.TheimportanceofbraintemperatureincerebralischemicinjuryJ.Stroke,1989,20:l1132.付泉,江博熊,裘明德.亚低温对培养神经细

19、胞缺氧状态下的保护作用研究J.中国临床神经科学,2001,9(4):3453.邬力祥,刘发益,曹莉,等.低(无)糖,缺氧和缺氧/复氧对培养鼠脑胶质细胞活力及致损的影响J.湖南医科大学,2003,28(5):4634.董为伟.神经保护的基础与临床M.北京:科学出版社,2002.158645.YoshihitoFujita,NaokiYamamoto,KazuyaSobue,eta1.EffectofmildhypothermiaontheexpressionofaquaporinfamilyinculturedratastrocytesunderhypoxicconditionJ.Neurosc

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21、lmanSR,NussbaumES,eta1.Reperfusioninjuryafterfocalcerebralischemia:TheroleofinflammationandthetherapeutichorizonJ.Neurosurgery,1998,43:13823.ZoppoG,GinlsI,WangX,eta1.Inflammationandstroke:putativeroleforcytokines,adhesionmoleculesandiNOSinbrainresponsetoischemiaJ.BrainPathol,2000,10:954.LuoJ,ParanyaG,BischoffJ,eta1.NoninflammatoryexpressionofEselectinisregulatedbycellgrowthJ.Blood,1999,93(11):37855.ZhangWJ,StockerR,McCallMR,eta1.LackofinhibitoryeffectofHDLonTNFinduced