组胺及抗组胺药课件

1、组胺及抗组胺药 教学目的：教学目的：1了解组胺的作用及临床应用了解组胺的作用及临床应用2熟悉抗组胺药的作用、机制及种类熟悉抗组胺药的作用、机制及种类3掌握掌握(zhngw)H1受体阻断药的作用、用途、不良反受体阻断药的作用、用途、不良反应及防治应及防治第一页，共二十九页。组胺及抗组胺药一、一、组组 胺胺 1 1、组胺组胺(z n)(z n)由组氨酸经由组氨酸经脱羧脱羧产生产生； 2 2、分布广泛、分布广泛 主要存在于肥大细胞及嗜碱性主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞内。粒细胞内。 3 3、自体活性物质、自体活性物质 组胺具有多种生理活组胺具有多种生理活性的重要的自体活性物质。性的重要的自体活性物

2、质。 4 4、组胺释放、组胺释放 当肥大细胞受物理或化学等当肥大细胞受物理或化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。第二页，共二十九页。组胺及抗组胺药 游离的组胺可产生多种生理效应：游离的组胺可产生多种生理效应： 舒张血管，舒张血管， 兴奋心脏，兴奋心脏， 收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌），收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌）， 促进胃酸分泌等。促进胃酸分泌等。组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛(gungfn)(gungfn)的临床应用价值。的临床应用价值。第三页，共二十九页。组胺及抗组胺药组胺受体的分类及其生理效应：组胺

3、受体的分类及其生理效应： H H1 1：舒张血管舒张血管, ,收缩支气管及胃肠道平滑肌。收缩支气管及胃肠道平滑肌。 H H2 2：促进胃酸分泌促进胃酸分泌(fnm)(fnm), ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心率；心率 。 H H3 3：负反馈调节组胺合成与释放。负反馈调节组胺合成与释放。一、一、组组 胺胺第四页，共二十九页。组胺及抗组胺药1心血管系统心血管系统（1）舒张血管：激动）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小量扩张小A、小、小V血管，血压下降，甚至休克。血管，血压下降，甚至休克。（2）兴

4、奋心脏）兴奋心脏(xnzng)：降压后反射作用使心率加快。：降压后反射作用使心率加快。【药理作用药理作用】一、一、组组 胺胺第五页，共二十九页。组胺及抗组胺药2 2腺体腺体: : 激动胃壁细胞膜上激动胃壁细胞膜上H H2 2受体，使胃酸受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加，胃蛋白酶(wi dn bi mi)(wi dn bi mi)分泌增加。分泌增加。 通过激活通过激活ACAC，使，使cAMPcAMP增加，激活胃壁细增加，激活胃壁细胞膜上胞膜上H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶（质子泵），泵出酶（质子泵），泵出H H+ +，使，使胃酸分泌。胃酸分泌。3 3平滑肌平滑肌: : 组胺激

5、动平滑肌细胞膜上的组胺激动平滑肌细胞膜上的H H1 1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。【药理作用】一、一、组组 胺胺第六页，共二十九页。组胺及抗组胺药【临床应用】【临床应用】 作为诊断用药作为诊断用药1. 1. 胃酸分泌机能诊断胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性：以用于鉴别真性(zhnxng)(zhnxng)胃酸缺胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2. 2. 作为麻风病的辅助诊断作为麻风病的辅助诊断: : 观察观察“三重反应三重反应”（红斑、（红斑、水肿性丘疹水肿性丘疹 、红晕、红晕

6、 ）。）。【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红(chohng)。支喘禁用。支喘禁用。一、一、组组 胺胺第七页，共二十九页。组胺及抗组胺药 组胺受体的分布组胺受体的分布(fnb)及效应表及效应表-1：受受 体体 类类 型型 分分 布布 效效 应应 阻阻 断断 药药H1 血管平滑肌血管平滑肌 松弛松弛苯海拉明苯海拉明 支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩收缩异丙嗪异丙嗪 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 收缩收缩氯苯那敏氯苯那敏 子宫平滑肌子宫平滑肌 收缩收缩阿司咪唑阿司咪唑 心房肌心房肌 收缩加强收缩加强 房室结房室结 传导减慢传导减慢一、一、组组 胺胺第八页，共二十九

7、页。组胺及抗组胺药受受 体体 类类 型型分分 布布 效效 应应 阻阻 断断 药药 H2 胃壁腺细胞胃壁腺细胞胃酸分泌增多胃酸分泌增多西咪替丁西咪替丁血管平滑肌血管平滑肌舒张舒张雷尼替丁雷尼替丁心室肌心室肌收缩加强收缩加强法莫替丁法莫替丁窦房结窦房结心率加快心率加快H3 中枢、外周中枢、外周负反馈性调节负反馈性调节英普咪定英普咪定神经末梢神经末梢组胺合成和释放组胺合成和释放布立马胺布立马胺Thioperamide 组胺受体的分布组胺受体的分布(fnb)及效应表及效应表-2：一、一、组组 胺胺第九页，共二十九页。组胺及抗组胺药 二、组胺受体激动药倍他司丁（抗眩啶，倍他司丁（抗眩啶，Betahist

8、ineBetahistine） 本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水(j shu)。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。 一、一、组组 胺胺第十页，共二十九页。组胺及抗组胺药 倍他唑倍他唑（Betazole） 本品对本品对H H2 2受体的选择性较高，对受体的选择性较高，对H H1 1受体作用弱，主要刺激胃受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。酸分泌。 用于胃酸分泌功能

9、的检查。用于胃酸分泌功能的检查。 不良反应不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。其他：其他：1 1、英普咪定、布立马胺为英普咪定、布立马胺为H H2 2 、 H H 3 3受体激动剂受体激动剂, , 主主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。 2 2、（R R）- -甲基组胺为甲基组胺为H H 3 3受体激动剂，能抑制受体激动剂，能抑制(yzh)(yzh)脑部组胺释放。脑部组胺释放。第十一页，共二十九页。组胺及抗组胺药 具有具有(jyu)乙基胺的共同结构，对乙基胺的共同结构，对H1受体有受体有较强的亲和力，但无

10、内在活性，故能竞争性阻较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。断。( (一一) H) H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第十二页，共二十九页。组胺及抗组胺药 第二代H1 受体阻断药：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用(zuyng)或较弱，作用(zuyng)较持久，被广泛应用。药物分类药物分类 第一代H1 受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于(yuy)中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第十三页，共二十九页。组胺及抗组胺药1 1、口服吸收良

11、好 多数(dush)H1受体阻断药口服吸收良好，23h达血浓高峰，作用持续46h。2 2、肝内代谢、肝内代谢 药物在肝内代谢后，经尿排出。 特非那丁口服后12h达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续1224h以上。第十四页，共二十九页。组胺及抗组胺药【药理作用药理作用】 1. 1. 抗外周抗外周H H1 1受体效应受体效应(xioyng)(xioyng) （1 1）拮抗组胺）拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。收缩、毛细血管舒张和通透性增加。 （2 2）部分拮抗组胺）部分拮抗组胺引起的血管舒张，血压下引起的血管舒张，血压下降降(xiji

12、ng)(xijing)。因。因H H2 2受体也参与心血管功能。与受体也参与心血管功能。与H H2 2受受体阻断药合用可增效。体阻断药合用可增效。第十五页，共二十九页。组胺及抗组胺药2 2中枢抑制作用中枢抑制作用（1 1） 镇静和睡眠镇静和睡眠(shumin)(shumin)。苯海拉明和异丙嗪最强，苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）无抑制中枢）无抑制中枢作用（作用（不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障）。）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。（2 2） 抗晕、镇吐。抗晕、镇吐。3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻样作用

13、和局麻样作用(zuyng)(zuyng)。减。减少唾液和支气管腺分必。少唾液和支气管腺分必。可能与阻断中枢可能与阻断中枢H H1 1受体，拮受体，拮抗了内源性组胺抗了内源性组胺(z n)(z n)介导的介导的觉醒反应有关。觉醒反应有关。第十六页，共二十九页。组胺及抗组胺药1. 1. 变态反应性疾病变态反应性疾病 组胺释放组胺释放(shfng)(shfng)引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效但对支气管哮喘效差。对过敏

14、性休克无效。2 2防晕止吐防晕止吐: : 用于晕动病、放射病等引用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效起的呕吐，最有效(yuxio)(yuxio)的药物是茶苯海的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 3. 烦躁性失眠烦躁性失眠第十七页，共二十九页。组胺及抗组胺药1. CNS1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免期避免(bmin)(bmin)驾车、船及高空作业。阿司咪驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。唑无此反应。 2. 2. 消化道反应及头痛、口干消化道反应及头痛、口干。第十八页，共二十九页。组胺及抗组胺药阿司咪唑的不良反应阿

15、司咪唑的不良反应(1(1）心律失常。大剂量可出现严重的心）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；律失常；(2(2）过敏性反应。可出现药疹）过敏性反应。可出现药疹/ /过敏性休过敏性休克克, ,使用前应询问过敏史；使用前应询问过敏史；(3(3）体重增加。避免长期使用；）体重增加。避免长期使用；(4(4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现者可出现ASTAST、ALTALT升高，一旦升高，一旦(ydn)(ydn)出现需出现需要停药。要停药。第十九页，共二十九页。组胺及抗组胺药药药 物物 镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱抗胆碱(dn jin)作用作用 作用

16、持续时间（作用持续时间（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 异丙嗪异丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略兴奋略兴奋 + 68 注：注：+作用强，作用强，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，无作用无作用常用常用(chn yn) H1受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较第二十页，共二十九页。组胺及抗组胺药【体内过程】【体内过程】 口服口服(kuf)易吸收，易吸收，F约为约为75%，t1/2 为为2 h,作用维持作用维持4 h。主要

17、经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和血脑屏障。和血脑屏障。药物药物(yow)(yow)：西：西脱羧脱羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。尼扎替丁、罗沙替丁等。 第二十一页，共二十九页。组胺及抗组胺药【】1 1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌： 选择性选择性阻断胃壁细胞膜上阻断胃壁细胞膜上H H2 2 受体，受体，抑制抑制胃胃酸酸分泌，分泌，（包括抑制五肽胃泌素、包括抑制五肽胃泌素、M-R激动药所激动药所引起引起(ynq)的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌）。所致夜间

18、胃酸分泌）。促进溃疡促进溃疡愈合愈合第二十二页，共二十九页。组胺及抗组胺药3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞(xbo)上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2心血管系统: 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管舒张(shzhng)。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。第二十三页，共二十九页。组胺及抗组胺药1. 1. 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血及胃肠道出血。能减轻疼痛，。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注促进愈合。多采用静脉滴注(jn mi d zh)(jn mi d zh)给药。给药。 2. 2. 胃酸分泌过多症（卓胃酸分泌过多症（卓- -艾综合征，艾综合征，ZESZES）和食）和食管炎。管炎。 3. 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。治疗。【临床【临床(ln chun)应用】应用】第二十四页，共二十九页。组胺及抗组胺药1. 1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2. CNS2. CNS反应：眩晕、头痛反应：眩晕、头痛(tutng)(tutng)。3. 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、西米替丁为肝药