细胞增殖、分化及异常

1、Abnormal cell proliferation,differentiation and diseases(细胞增殖、分化异常与疾病Dept. of Pathophysiology, ZhejiangUniversity School of Medicine (II Regulation of Cell Cycle (细胞周期的调控Self-control （自身调控）Cyclin （周期蛋白）和Cyclin dependent kinase（周期素依赖性蛋白激酶, CDK ）check point（检查点） Extracellular signals（细胞外信号） CDK 活性的调控(

2、1 Cyclinbinding(2 Phosphorylationand dephosphorylation (3 CDK 抑制因子（cyclin dependent kinaseinhibitor, CDI /CKI）INK4 (inhibitors of kinase4 familyspecific for CDK4 and CDK6p16INK4A , p15INK4B , p18INK4C , and p19INK4DCIP (Cdkinhibitory protein /KIP (kinaseinhibitory protein familyinhibit all G1 and S

3、phase CDK enzymesp21Cip1, p27Kip1, and p57Kip2（4）Oncogen and Tumor suppressor gene (癌基因和抑癌基因癌基因：src ，ras ，sis ，myc ，myb抑癌基因：Rb 、p533、Checkpoint （细胞周期检查点）G1/S checkpoint (DNA damage checkpoint：Check point for DNA integrityS/G2 checkpoint: Check point for unreplicatedDNAG2/M checkpoint (Spindle assemb

4、ly checkpoint: Check point for paired kinetochores 1、恶性肿瘤（1）cyclins 异常与cyclin （D 、E ）过量表达有密切的关系Cyclin D1（bcl-1）：295个氨基酸，由染色体11q13上的CCND1基因编码Amplification (基因扩增Translocation (染色体易位 ：如t (11:14 (q13: q32Inversion (染色体倒位 ：如inv (11 (p15：q13（2 ）CDK 增多 CDK4 和CDK6 过表达（3 ）CDI 表达不足和突变 p16蛋白失活p16InK4 基因缺失p16In

5、K4 基因突变p16InK4 基因CpG 岛高度甲基化 p21 、P27蛋白失活 2、原发性血小板增多症（primary throbocythemia，PT ）3、良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH4、银屑病骨髓巨核细胞过度增殖，外周血血小板持续明显增多 血小板生成抑制因子TGF-1减少、血液微环境中辅助细胞的缺乏等老年人性激素代谢障碍导致 前列腺细胞增生，体积增大表皮细胞增长过快 机制：表皮生长因子受体的增加和受体的减少(IV Therapeutic targetsModulation of the cell cycleDirect inact

6、ivation of checkpoint controls II. Cell Differentiation and Diseases(细胞分化与疾病 （II ）Mechanism of cell differentiation（细胞分化机制）“决定”先于分化细胞决定（determination ）是指细胞内某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序表达，具备向某一特定方向分化的能力细胞质在决定细胞差别中作用细胞间相互作用 微环境：(III Regulation of cell differentiation（细胞分化的调控）基因水平水平的调控转录和转录后水平水平调控翻译与翻译后水平调控 细胞外因

7、素调控(IV Diseases associated with cell differentiation （细胞分化异常和疾病）1、肿瘤恶性肿瘤细胞分化的特点低分化去分化（dedifferentiation ）或反分化(retrodifferentiation趋异性分化（divergent differentiation恶性肿瘤细胞异常分化的机制细胞的增殖和分化脱耦联基因表达时空上失调特异性基因表达受到抑制 胚胎性基因重现表达癌基因和抑癌基因的协同失衡2、肺纤维化（Pulmonary fibrosis） 肺间质纤维化 肺血管损伤释放的纤维蛋白酶，促进成肌纤维细胞向胶原细胞 分化 脂肪细胞体积增大，分化异常 前脂肪细