前列腺增生与心血管疾病课件

1 蚌医一附院老年病科蚌医一附院老年病科 梁梁 冰冰 良性前列腺增生症（良性前列腺增生症（BPHBPH） 与心血管疾病与心血管疾病 2 临床病例: 王先生65岁，患高血压10年，血压控制良好。近 期起夜次数增多，伴排尿困难，尿滴沥，并因 此造成血压波动。 我不知道对于这样的患者，你会如何诊断？其 实对于高血压、冠心病患者并伴有尿线变细、 排尿苦难的症状时，患者可能同时伴有BPH。 不知道您是否注意到高血压、冠心病与BPH之 间的关系。 3 n n BPHBPH患病率随着年龄的增长而升高患病率随着年龄的增长而升高 BPHBPH是老年男性的常见疾病是老年男性的常见疾病 研究设计 a. 一项针对中国良性前列腺增生症和前列腺癌患病情况的研究，对1989年至1992年间，未经筛选的 321例尸体进行解剖，包括60例进行膀胱前列腺切除术患者的完整的手术样本，取出前列腺样本后进 行切片，染色，组织学检查，了解中国良性前列腺增生和前列腺癌的患病情况。 1. Gu FL, Xia TL, Kong XT., Preliminary study of the frequency of benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer in China. Urology 1994; 44(5): 688-691 一项1994年对于良性前列腺增生和前列腺癌患病情况的研究显示1,a： R1 P689 TABLE2 4 首先，BPH是老年男性的常见疾病。一项1994 年对于良性前列腺增生和前列腺癌患病情况的 研究显示：41-50岁的老年男性BPH患病率为 13.2%，51-60岁的老年男性BPH患病率为 20.0%,61-70岁的老年男性BPH患病率为50.0% ，71-80岁的老年男性BPH患病率为57.1%，而 81-90岁的老年男性BPH患病率达83.3%。结果 表明：BPH患病率随着年龄的增长而升高。 5 BPHBPH是心血管疾病的危险因素是心血管疾病的危险因素 n n BPHBPH与冠心病是老年男性最常见的两种疾病。研究显示：与冠心病是老年男性最常见的两种疾病。研究显示： BPHBPH是冠心病患病的明确的危险因素是冠心病患病的明确的危险因素 2 2 n n BPHBPH可加重冠状动脉病变患者的严重程度可加重冠状动脉病变患者的严重程度 2 2 2.祝林，周智林.,老年冠心病合并良性前列腺增生症患者的冠状动脉造影分析.中华老年心脑血管病杂志 2009; 1l(6): 465. R2 P465 COLUMN1 PARA1 R2 P465 TABLE1 6 BPHBPH与冠心病是老年男性最常见的两种疾与冠心病是老年男性最常见的两种疾 病。研究显示：病。研究显示：BPHBPH是冠心病患病的明确是冠心病患病的明确 的危险因素的危险因素 2 2 ，BPHBPH可加重冠状动脉病变患可加重冠状动脉病变患 者的严重程度者的严重程度 2 2 。BPHBPH伴冠心病患者发生冠伴冠心病患者发生冠 状动脉状动脉3 3支病变的患者比例为支病变的患者比例为28.45%28.45%，而无，而无 BPHBPH的冠心病患者发生冠状动脉的冠心病患者发生冠状动脉3 3支病变的支病变的 患者比例仅为患者比例仅为5.34%.5.34%. 7 BPHBPH与心血管疾病具有共同的发病机制与心血管疾病具有共同的发病机制 3 3 n n 性激素平衡失调性激素平衡失调 雄激素水平降低，雌雄激素比例增大雄激素水平降低，雌雄激素比例增大 中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近3030 n n 生长因子改变生长因子改变 血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGF)(VEGF)表达增加表达增加 血清碱性成纤维细胞生长因子（血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGFbFGF）浓度升高）浓度升高 在在BPHBPH中的部分正性生长因子可导致心血管疾病中的部分正性生长因子可导致心血管疾病 n n 自主神经功能紊乱自主神经功能紊乱 迷走神经功能低下以及交感神经亢进迷走神经功能低下以及交感神经亢进 3.韩天然, 金玉华.,良性前列腺增生症与心血管疾病发病机制的相关性. 中国老年学杂志 2010; 3612-3614. R3 P3612 COLUMN1 PARA2 R3 P3612 COLUMN2 PARA1 R3 P3613 COLUMN1 PARA2- 3 R3 P3612 COLUMN1 PARA2 R3 P3613 COLUMN1 PARA4 R3 P3613 COLUMN2 PARA1 8 前面我们提到BPH是心血管疾病的危险因素。这可以从它们的 共同发病机制找到原因。BPH与心血管疾病的共同发病机制包 括以下三方面： 性激素平衡失调：表现为雄激素水平降低，雌雄激素比例增 大。中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近30 生长因子改变：表现为血管内皮生长因子(VEGF)表达增加，血 清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浓度升高。在BPH中的部 分正性生长因子可导致心血管疾病 自主神经功能紊：表现为迷走神经功能低下以及交感神经亢进 9 老年老年BPHBPH患者心血管疾病患病率高患者心血管疾病患病率高 n n 国内流行病学调查资料显示：国内流行病学调查资料显示：6060岁以上男性中约有岁以上男性中约有25%25% 同时患有同时患有BPHBPH和高血压和高血压 4 4 一项患者临床资料分析结果显示：一项患者临床资料分析结果显示： n n BPHBPH患者合并高血压达患者合并高血压达79%79%5,b 5,b n n BPHBPH患者合并冠心病达患者合并冠心病达38%38%5,b 5,b 4.Maruenda J, Bhatnagar V, Lowenthal DT., Hypertension in the elderly with coexisting benign prostatic hyperplasia. Urology 1999; 53(suppl 3A): 7-12. 5.曹洁, 汪海娅, 方宁远., 老年人前列腺增生与心血管疾病的关系. 中老年医学杂志 2010; 29(11): 894-895. 研究设计 b.一项患者临床资料分析研究，共纳入100例BPH患者，采用国际前列腺症状评分表（IPSS）、生活质量量表 （QOL）对患者进行评价。所有患者均详细询问 心血管病史并检测前列腺特异性抗原（PSA）水平，采用腹 部超声测量前列腺体积（PV）。研究旨在探讨BPH与心血管疾病的关系。 R4 P7 COLUMN2 PARA2 R5 P895 L8-12 10 国内流行病学调查资料显示：60岁以上男性中约有25% 同时患有BPH和高血压4 一项旨在探讨BPH与心血管疾病的关系的临床资料分 析研究，共纳入100例BPH患者。 研究结果显示：老年 BPH患者心血管疾病患病率高，BPH患者中合并高血 压者达79%，合并冠心病者达38%。这说明BPH 患者心 血管疾病患病率很高。 由此，我们知道老年BPH患者心血管疾病患病率高 11 前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高 研究设计 c.一项病例资料分析研究，共纳入276例患者，按照其合并症及体检结果，分为高血压组，冠心病组，糖尿病 组合对照组。研究旨在评估前列腺体积与高血压、冠心病、糖尿病之间的关系。 6.朱伯兰., 良性前列腺增生与冠心病、高血压和糖尿病的关系探讨. 世界近日医学杂志 2000; 1(2): 115-117. 一项患者临床资料分析结果显示6,c： R6 P116 TABLE1 12 一项病例资料分析研究，共纳入276例患者，按照其合 并症及体检结果，分为高血压组，冠心病组，糖尿病 组合对照组。研究旨在评估前列腺体积与高血压、冠 心病、糖尿病之间的关系。研究结果显示，BPH的检 出率很高，如以20cm3为标准，BPH检出178例，检出 率为64.5。如图显示，前列腺的体积与高血压、冠心 病的发生率有非常密切的关系。前列腺体积越大，这2 种疾病的发生率就越高，前列腺的体积9.21时，未见 到有高血压、冠心病。 13 冠心病、高血压患者应排查冠心病、高血压患者应排查BPHBPH n n BPHBPH与冠心病、高血压密切相关与冠心病、高血压密切相关 n n 冠心病、高血压患者常伴有尿线变细、排尿困难等下尿路冠心病、高血压患者常伴有尿线变细、排尿困难等下尿路 症状症状 n n 对于伴下尿路症状的冠心病、高血压患者，需进一步排查对于伴下尿路症状的冠心病、高血压患者，需进一步排查 BPHBPH。一旦确诊，应予治疗。一旦确诊，应予治疗。 14 从前面的研究我们可以得出结论，BPH与高血压和冠 心病有紧密的联系。我们知道，BPH这个疾病本身的 发病率是随着年龄的增长而升高的，是老年患者的常 见疾病。因此当您遇到了有排尿困难，尿滴沥等下尿 路症状的老年男性患者，应排查有无BPH。一旦确诊 ，应给予治疗。 15 缩小前列腺体积是缩小前列腺体积是BPHBPH重要治疗目标之一重要治疗目标之一 7 7 ICBPH制定的BPH治疗目标 n改善症状和/或预防远期并发症 n缩小前列腺体积和减轻梗阻 ICBPH=国际良性前列腺增生症咨询委员会（International Consultation on Benign Prostatic Hyperplasia） 7. .International Scientific Committee: Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms(LUTS) in Older Men. R7 P530 COLUMN1 PARA2 16 前面我们了解了高血压、冠心病患者BPH的发 病率高，老年BPH患者心血管疾病患病率也高 ，二者密切相关。大家一定非常希望了解如何 治疗BPH。因此，让我们首先了解BPH的治疗 目标： 国际良性前列腺增生咨询委员会指出：缩小前 列腺体积是BPH重要的治疗目标之一。 17 II II型型5 5 还原酶抑制剂还原酶抑制剂( (5RI)5RI)是缩小前列腺体积是缩小前列腺体积 的基本解决方案的基本解决方案 8 8 8. Marberger M. The MTOPS Study: New Findings, New Insights, and Clinical Implications for the Management of BPH. European Urology 2006; S5(9): 628-33. R8 P629 COLUMN1 PARA3 18 而II型5还原酶抑制剂是缩小前列腺体积的基本 解决方案，因为受体阻滞剂不能缩小前列腺的 体积，它只是通过松弛前列腺和膀胱的平滑肌 而改善下尿路症状。保列治作为II型5还原酶 抑制剂的代表，主要通过抑制II型5还原酶的活 性，降低双氢睾酮的浓度，从而缩小前列腺的 体积，从根本上改善了患者的症状，增加了尿 流率。 19 保列治保列治 ( (非那雄胺 非那雄胺) )持续显著缩小前列腺体积持续显著缩小前列腺体积9,d 9,d 9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. 4年的PLESS研究(n=3040)显示： 研究设计 d. PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非 那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点 包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 R9 P561 FIGURE3 20 4年的PLESS研究也显示，保列治使前列腺的体积缩小 达32%，而缩小前列腺体积这一作用在治疗的第一年就 明显体现，并能够保持。 PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重 度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺 5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在 整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出 现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 21 保列治保列治 ( (非那雄胺非那雄胺) )持续降低持续降低AUAAUA症状评分症状评分9,d 9,d 9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. 研究设计 d. PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非 那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点 包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 4年的PLESS研究(n=3040)显示： R9 P561 FIGURE3 22 通过保列治的治疗能够持续降低患者的症 状评分，完成4年治疗的患者，AUA的症状 评分平均减少了3.3，而安慰剂组平均仅减 少1.3， P0.001。 23 保列治保列治 ( (非那雄胺非那雄胺) ) 降低降低AURAUR发生率发生率9,d 9,d 4年的PLESS研究(n=3040)显示： 9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. 研究设计 d. PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非 那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点 包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 R9 P560 FIGURE2 24 保列治治疗4年患者发生AUR的风 险与安慰剂组相比下降57%， P0.001。 25 保列治保列治 ( (非那雄胺非那雄胺) ) 使使BPHBPH相关手术风险降低相关手术风险降低9,d 9,d 4年的PLESS研究(n=3040)显示： 9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. 研究设计 d. PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受 非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终 点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 R9 P560 FIGURE2 26 保列治治疗4年患者进行BPH相关手 术的风险与安慰剂组相比降低55%， P0.001 27 保列治保列治 ( (非那雄胺非那雄胺) )耐受性良好耐受性良好10 10 n保列治 (非那雄胺)对老年BPH患者耐受性良好，尚 未发现有临床意义的相互作用 保列治 (非那雄胺)对细胞色素P450相关的药物代 谢酶系统没有明显影响 在男性中已被检测的化合物普萘洛尔和地高辛，它 们均未发现与本品有临床意义的相互作用 在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、- 阻滞剂、-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸 酯类，利尿剂同时使用时，没有发现明显的临床不 良相互作用。 10. Data on file. MSD LPC. R10 P4 L16-18, L20-23 28 保列治治疗老年患者BPH的耐受性良好，它对 细胞色素P450相关的药物代谢酶系统没有明显 影响，尚未发现有临床意义的药物相互作用。 一些常用的抗高血压以及心血管治疗药物，如 普萘洛尔、地高辛等，均未发现与保列治有临 床意义的相互作用 。 29 在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、 -阻滞剂、-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用 硝酸酯类，利尿剂，同时使用时，没有发现明显 的临床不良相互作用。 因此对于合并高血压和冠 心病的BPH患者，您可以放心处方保列治，不 必担心因药物相互作用而产生的不良反应。 30 保列治保列治 ( (非那雄胺非那雄胺) )处方资料处方资料 适应症 保列治 适用于治疗和控制BPH以及预防泌尿系 统事件： 降低发生急性尿潴留的危险性 降低需进行TURP和前列腺切除术的危