神经性厌食_1课件

神经经性厌厌食与内分泌紊乱 浙江大学医学院附二院内分泌科 谷卫卫 Anorexia nervosa and endocrine abnormalities 内 容 v 1.简简介 v 2.下丘脑脑-垂体-性腺轴轴 v 3.下丘脑脑-垂体-肾肾上腺轴轴 v 4.下丘脑脑-垂体-甲状腺轴轴 v 5.生长长激素 v 6.食欲调节调节 相关肽肽 v 7.骨代谢谢 v 8.小结结 1. 简简介 1.1 定义义 神经经性厌厌食（Anorexia nervosa ，AN） 是因为进为进 食障碍所致的复杂杂 的身心疾病。 特征为为故意限制饮饮食，使体重降至明 显显低于正常的标标准，为为此采取过过度 运动动、引吐、导导泻等方法以减轻轻体重 。 1. 简简介 1.2 症状标标准 体重下降（体重低于相应应年龄龄和身高预计预计 体重的85% ） BMI小于 17.5Kg/m2 病理性怕胖 自我体像评评价障碍(尽管骨瘦如柴，仍认为认为 太胖 )。 初潮后女性至少有3个连续连续 月经经周期消失 M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197 -214. 1. 简简介 1.3 发发病率1 每年新发发病例约约 8/100,000 青年女性AN 0.3% 主要见见于1320岁岁之间间的年轻轻女性 1.4 好发发年龄龄 2 高峰为为1314岁岁和1718或 20岁岁 1 Hoke HW et al. Int J Eat Disord 2003,34:383-396 2 Tamburrino et al. Panminerva Med 2002,44:301 -311 1.5 历历史回顾顾 1874年 Villiam Gull 正式命名 1689年 Richard Morton 首次提出“皮包骨” 2.1 下丘脑脑性闭经闭经 闭经闭经 是AN的基本特点并见见于本病的最早期，也是诊诊断 AN的必要条件之一。 2.下丘脑脑-垂体-性腺轴轴 促性腺激素 释放激素脉 冲分泌的幅度 、频率 促性腺激素（ LH,FSH）分 泌 不排卵 血雌激素 不孕 FSH,LH,E2 还与AN患者营养障碍、体重下降、E2代谢异常有 关 下丘脑脑性闭经闭经 患者的FSH、LH脉冲分泌示意图图 表明：垂体促性腺激素分泌从正常成人型返回至青春前型 Chan J et al. Lacent 2005,366:74-85 2.下丘脑脑-垂体-性腺轴轴 低促性腺激素功能减退症 与体内脂肪含量低的情况下，机体为为了减少能量利用有关 AN患者体内脂肪含量的增加，有望恢复月经经 AN月经恢复者 AN月经未恢复者 对照 受试试者体内脂肪含量的变变化 方差分析示各组间有显著性差 异（P0.001);T检验示AN 月经恢复组体内脂肪含量增加 较后两组显著（*p0.05） Misra M et al. Pediatr Res 2006;59:598- 603 2.下丘脑脑-垂体-性腺轴轴 2.2 雄激素缺乏 骨丢丢失 AN并存的精神障碍：焦虑虑、抑郁 2.3 青春期障碍 青春期前发发病：青春期延迟迟 青春期发发病：青春期停滞 生长长延缓缓 3.下丘脑脑-垂体-肾肾上腺轴轴 3.1 高皮质质醇血症 与健康对对照相比，血浆浆、尿液、唾液中皮质质醇浓浓 度均升高 昼夜节节律仍存在 皮质质醇脉冲分泌增加，半衰期延长长 Michelle P. Warren et al. J Clin Endocrinol Metab 2011, 96: 333 343 3.下丘脑脑-垂体-肾肾上腺轴轴 3.2 脑脑脊液中促肾肾上腺皮质质激素释释放激素 （CRH）浓浓度增高 3.3 ACTH正常或者降低 3.4 无库兴样库兴样 特征 脂肪组织组织 极少 皮质质醇抵抗 4.下丘脑脑-垂体-甲状腺轴轴 4.1 甲状腺功能减退的临临床表现现 皮肤干燥 营营养不 良 体温低 心动过缓动过缓 血压压低 踝反射延迟迟 无明显显甲状腺功能减退的生化指标标异常时时，不主张张甲状腺激素补补充治 疗疗 4.下丘脑脑-垂体-甲状腺轴轴 4.2 甲状腺功能正常的病态综态综 合征（Sick Euthyroid system ） T3 、 rT3 、T4/T3 T4T3 rT3 内环环脱碘 脱碘 TSH- /、T4 碳水化合物 4.下丘脑脑-垂体-甲状腺轴轴 4.3 甲状腺萎缩缩 可能与营营养不良、IGF-1水平减低有 关 与年龄龄相匹配的对对照组组患者相比，AN甲状腺体积积减 小 进进一步加剧剧抑郁症状 4.4 体重增加后甲状腺生化指标标可逐渐渐得到纠纠正 Stoving RK et al. Int J Eat Disord 2001;29:230-235 5.生长长激素 5.1 获获得性生长长激素（GH）抵抗 特征：GH IGF-1 正常体重的健康女性 AN女性患者 24小时GH基础与脉冲分泌量 P0.05(AN vs.对照） Stoving RK et al. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:2056-2063 5.生长长激素 GH机制 可能导导致肌肉萎缩缩、生长长不足、骨量丢丢失 饥 饿 肝脏合成IGF-1 IGF-1介导的 负反馈调节 减 弱 GH释放激素对GH 作用增强 GH 生长抑素水平降 低 下丘脑功能障碍 GH分泌与BMI、瘦素、脂肪含量等营营养状态态指 标标呈负负相关 GH基础分泌 vs.BMI:r=-0.56,p0.05; GH脉冲分泌 vs.BMI:r=-0.61,p0.01 健康对照ANAN体重增加后r相关系数 Stoving RK et al. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:2056-2063 6.食欲调节调节 相关肽肽 Leptin（瘦素） 脂肪细细胞分泌，发挥发挥 抑制摄摄食和促进进能量消耗的作用 Leptin 、可溶性Leptin受体 、游离Leptin指数 对对促性腺激素神经经元的影响 体重、脂肪含量Leptin 6.食欲调节调节 相关肽肽 6.2 Ghrelin（生长长激素释释放肽肽 ） 6.3 PYY（肽肽YY） 胃泌酸细细胞分泌，促进进食欲 胰岛岛素、HOMA-IR、BMI、脂肪含量、IGF-1、 Leptin 是Ghrelin重要的预测预测 因子 抑制促性腺激素脉冲分泌抑制生殖功能 肠肠道分泌，抑制食欲 AN：PYY 肥胖：PYY AN体内食欲调节调节 相关肽肽水平的变变化 AgRP :刺豚鼠相关肽 CART:可卡因-苯丙胺调节转录肽 NPY :神经肽 Y POMC：人阿黑皮素原 PYY：神经肽 Y Lawson EA et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008,4:407-14 7.骨代谢谢 7.1 骨量减少、骨质质疏松常见见 青少年：50%以上骨量减少；25%骨质质疏松1 女 性：90%以上骨密度减低；38%骨质质疏松 2 1 Bruni V et al. Ann N Y Acan Sci. 2006;1092:91-10 2 Grinspoon S et al. Ann Intern Med. 2000;133:790-794 7.2 骨矿矿物质质密度（BMD）减低的 原因 营营养不良 激素改变变：雌激素、雄激素、IGF-1 ，皮质质醇 骨矿矿物质质密度Z-分数（AN青年女性患者vs对对 照） * p 0.05 M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197 -214. 骨矿矿物质质密度Z-分数（AN青年男性患者vs对对照 ） M Misra et al. E