第十五章 抗恶性肿瘤药

第十五章 抗恶性肿瘤药 一、学习要求 1、熟悉抗恶性肿瘤药的分类，常见不良反应及用药注意事项。 2、了解常用抗肿瘤药的作用和主要用途。抗恶性肿瘤药联合药原则。 二、内容提要 抗恶性肿瘤药可分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素类、植 物药、激素类药及其他药物。按药物对细胞增殖周期的作用不同分 为：（1）周期非特异性药如烷化剂、抗肿瘤抗生素类；（2）周期 特异性药：作用于 S 期特异性药如甲氨蝶呤（MTX） 、巯嘌呤（6- MP） 、氟尿嘧啶（5-FU） 、阿糖胞苷（Ara-C） ；作用于 M 期特异性 药如长春碱和长春新碱。 （一）抗代谢类药与机体核酸代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶碱等的 化学结构类似，可发生特异性的拮抗作用，干扰核酸的生物合成， 阻止肿瘤细胞的分裂增殖。此类药物有甲氨蝶呤，为抗叶酸药， 用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌；巯嘌呤， 为抗嘌呤药，用于儿童急性淋巴细胞性白血病；氟尿嘧啶，为抗 嘧啶药，对消化道肿瘤和乳腺癌疗效好；阿糖胞苷，用于治疗急 性粒细胞或单核细胞白血病及恶性淋巴瘤。 （二）烷化剂具有活泼的烷化基团，能与 DNA 或蛋白质分子中的 氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等基团起烷化作用，破坏 DNA 的结构和功能。主要药物有：环磷酰胺，对恶性淋巴瘤、急性淋 巴细胞性白血病疗效显著；塞替哌，对乳腺癌、卵巢癌有较好的 疗效及肝癌等的治疗。白消胺（马利兰）用于治疗慢性粒细胞性 白血病，对急性白血病无效。卡莫司汀、能透过血脑屏障，用于 脑瘤、颅内转移瘤的治疗。 （三）抗肿瘤抗生素，可与 DNA 形成交叉联结，破坏 DNA 的结构 和功能的药物丝裂霉素，用于胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等 的治疗；博莱霉素，主要用于鳞状上皮癌；干扰转录过程阻止 RNA 合成的药物多柔比星（阿霉素）主要用于急性白血病、淋巴 瘤、乳腺癌及其他多种实体瘤；柔红霉素，主要用于急性淋巴细 胞性白血病和急性粒细胞性白血病。放线菌素 D，用于治疗恶性 葡萄胎、绒癌、肾母细胞瘤等。 （四）植物药，长春碱和长春新碱，可抑制纺锤微管蛋白的聚合使 其变性，影响微管的装配及纺缍丝的形成，使细胞有丝分裂停止。 长春碱，对恶性淋巴瘤疗效显著，急性单核细胞白血病、绒癌也 有效； 长春新碱，对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，恶性淋巴瘤 也有效。紫杉醇是一种新型的有丝分裂抑制药，对乳腺癌，上消 化道癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等疗效较好。 （五）激素类，通过调节体内激素的平衡达到抑制某些肿瘤生长的 目的。 肾上腺皮质激素，对急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤疗 效较好；雌激素，用于治疗前列腺癌；雄激素，用于晚期乳腺 癌的治疗；他莫昔芬，用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 其他抗癌药顺铂，用于睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等 疗效明显；卡铂，与顺铂相似，肾毒性较小，用于不能耐受顺铂 治疗的肿瘤病人。门东酰胺酶，主要用于急性淋巴细胞性白血病。 三、测试题 （一）选择题 单项选择题 1、对抗肿瘤药敏感性低，为肿瘤复发的根源是 A、G1期细胞 B、G2期细胞 C、S 期细胞 D、G0期细胞 E、M 期细胞 2、主要作用于 S 期细胞的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、甲氨蝶呤 D、长春新碱 E、白消安 3、主要作用于 M 期细胞的药物是 A、甲氨蝶呤 B、长春新碱 C、氟尿嘧啶 D、环磷酰胺 E、巯嘌呤 4、烷化剂中易发生出血性膀胱炎的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、马利兰 D、卡莫司汀 E、氮芥 5、白消安的抗癌最佳适应证是 A、急性淋巴细胞性白血病 B、急性粒细胞性白血病 C、慢性淋巴细胞性白血病 D、慢性粒细胞性白血病 E、恶性淋巴瘤 6、对恶性淋巴瘤疗效显著的药物是 A、环磷酰胺 B、巯嘌呤 C、丝裂霉素 D、长春碱 E、阿糖胞苷 7、用于治疗急性淋巴细胞性白血病的抗叶酸药是 A、环磷酰胺 B、甲氨蝶呤 C、氟尿嘧啶 D、巯嘌呤 E、阿糖胞苷 8、治疗白血病，具有抑制细胞有丝分裂的药物是 A、长春新碱 B、硫唑嘌呤 C、柔红霉素 D、甲氨蝶呤 E、氟尿嘧啶 9、能抑制二氢叶酸还原酶的抗癌药是 A、巯嘌呤 B、环磷酰胺 C、甲氨蝶呤 D、阿霉素 E、塞替派 10、环磷酰胺在体内转化为烷化作用强的代谢物是 A、4-羟环磷酰 B、醛磷酰胺 C、丙烯醛 D、氮芥 E、磷酰胺氮芥 11、阿糖胞苷的最佳适应症是 A、急性淋巴细胞性白血病 B、急性粒细胞性白血病 C、慢性淋巴细胞性白血病 D、慢性粒细胞性白血病 E、恶性淋巴瘤 12、骨髓抑制作用较轻的抗癌抗生素是 A、丝裂霉素 B、放线菌素 D、博莱霉素 D、阿霉素 E、柔红霉素 13、用于治疗乳腺癌，卵巢癌疗效较好的药物是 A、塞替派 B、环磷酰胺 C、白消安 D、卡莫司汀 E、巯嘌呤 14、治疗急性淋巴细胞性白在病效果最好的抗生素是 A、博莱霉素 B、柔红霉素 C、丝裂霉素 D、放线菌素 E、光辉霉素 15、绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎不宜选用 A、甲氨蝶呤 B、巯嘌呤 C、氟尿嘧啶 D、放线菌素 E、博莱霉素 16、长春碱的抗癌作用的主要机制是 A、阻碍 DNA 的合成 B、与 DNA 联结而破坏其结构 C、阻碍纺锤丝形成 D、与 DNA 结合而阻碍 RNA 转录 E、影响核酸合成 17、治疗胃肠道癌可选用的药物是 A、氟尿嘧啶 B、博莱霉素 C、白消安 D、羟基脲 E、环磷酰胺 18、鳞状上皮细胞癌宜选用的药物是 A、氟尿嘧啶 B、博莱霉素 C、环磷酰胺 D、塞替哌 E、柔红霉素 19、用于治疗脑瘤、颅内转移瘤宜选用的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、卡莫司汀 D、白消安 E、氟尿嘧啶 20、用于治疗睾丸癌、卵巢癌、肺癌等疗效明显的药物是 A、氟尿嘧啶 B、环磷酰胺 C、长春碱 D、甲氨蝶呤 E、顺铂 多项选择题 1、既可抑制肿瘤生长，又能抑制免疫反应的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、马利兰 D、硫唑嘌呤 E、甲氨蝶呤 2、可用于急性淋巴细胞性白血病的药物是 A、巯嘌呤 B、甲氨蝶呤 C、强的松 D、白消安 E、氟尿嘧啶 3、对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有较好疗效的药物是 A、环磷酰胺 B、巯嘌呤 C、长春新碱 D、阿糖胞苷 E、甲氨蝶呤 4、影响细胞纺锤丝形成的药物有 A、喜树碱 B、长春新碱 C、三尖杉酯碱 D、紫杉醇 E、环磷酰胺 5、明显抑制骨髓造血系统的药物有 A、甲氨蝶呤 B、硫唑嘌呤 C、环磷酰胺 D、放线菌素 D E、三尖杉酯碱 6、对骨髓抑制作用较轻的药物有 A、氟尿嘧啶 B、博莱霉素 C、阿霉素 D、长春新碱 E、塞替派 7、用于治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的药物是 A、长春新碱 B、白消安 C、甲氨蝶呤 D、环磷酰胺 E、阿糖胞苷 8、对乳腺癌、卵巢癌疗效较好的药物有 A、氟尿嘧啶 B、塞替哌 C、雄激素 D、他莫昔芬 E、柔红霉素 9、治疗急性淋巴细胞性白血病的药物有 A、柔红霉素 B、肾上腺皮质激素 C、门冬酰胺酶 D、环磷酰胺 E、甲氨蝶呤 10 用于治疗黑色素瘤的药物是 A、甲氨蝶呤 B、紫松醇 C、氟尿嘧啶 D、羟基脲 E、白消安 11、影响蛋白质合成的抗肿瘤药物有 A、长春碱类 B、L-门冬酰胺酶 C、紫杉醇 D、阿霉素 E、顺铂 12、周期非特异性抗肿瘤药物有 A、氟尿嘧啶 B、环磷酰胺 C、巯嘌呤 D、丝裂霉素 E、阿糖胞苷 13、周期特异性抗肿瘤药物有 A、长春碱类 B 多柔比星 C、甲氨蝶呤 D、环磷酰胺 E、塞替派 14、破坏 DNA 结构和功能的药物有 A、烷化剂 B、顺铂 C、丝裂霉素 D、多柔比星 E、氟尿嘧啶 15、环磷酰胺的临床应用包括 A、恶性淋巴瘤 B、多发性骨髓瘤 C、急性淋巴细胞性白血病 D、卵巢癌 E、自身免疫性疾病 16、抗恶性肿瘤药中可引起肺纤维化的药物有 A、甲氨蝶呤 B、柔红霉素 C、博莱霉素 D、丝裂霉素 E、长春新碱 （二）填空题 1、按抗恶性肿瘤药对细胞增殖周期的作用分为 和 二 大类。 2、作用于 S 期特异性药物有 、 、 、 等。 3、在抗恶性肿瘤药物作用机制中，环磷酰胺是 ；长春新 碱是抑制 ；抗代谢药是影响 等生化环节，阻止细 胞分裂增殖而显效。 4、抗恶性肿瘤药物在产生疗效的同时，对快速增殖的 、 等正常细胞也易产生损害出现毒性反应，主要表现在 、 和 等。 5、按细胞增殖动力学原理，对增殖较慢的肿瘤一般先用 药物，再用 药物。 （三）名词解释 1、周期非特异性药 2、周期特异性药 （四）简答题 1、根据细胞增殖周期抗恶性肿瘤药可分哪几类？各类的代表药物有 哪些？ 2、抗恶性肿瘤药的主要不良反应有哪些？ 四、参考答案 （一）选择题： 单项选择题 1、D 2、C 3、B 4、A 5、D 6、A 7、B 8、A 9、C 10、E 11、B 12、C 13、A 14、B 15、E 16、C 17、A 18、B 19、C 20、E 多项选择题 1、AD 2、ABC 3、BE 4、BD 5、ABCDE 6、BD 7、AC 8、ABCD 9、ABCDE 10、BD 11、ABC 12、BD 13、AC 14、ABCD 15、ABCDE 16、AC （二）填空题 1、周期特异性药 周期非特异性药 2、甲氨蝶呤 巯嘌呤 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 3、破坏 DNA 结构和功能 蛋白质合成 核酸合成 4、骨髓 胃肠粘膜上皮 毛囊 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 5、周期非特异性 周期特异性 （三）名词解释 1、对各增殖期细胞均有杀灭作用的药物，如多数烷化剂和抗癌抗生 素，称为周期非特异性药。 2、仅能杀灭某一期增殖细胞的药物如甲氨蝶呤、阿糖胞苷等，称为 周