氨氯地平在卒中一级预防中的优势

氨氯地平在卒中一级预防中的优势主要内容关注卒中关注高血压卒中一级预防从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，更多减少卒中中国心血管报告2013：

卒中住院费用呈上升趋势，带来沉重经济负担脑血管病住院费用呈上升趋势，其中2012年缺血性卒中住院总费用高达298.45亿元！住院总费用变化趋势扣除物价影响因素后，自2004年以来，颅内出血和脑梗死的年均增长速度分别为4.8%和0.96%住院次均费用变化趋势中国心血管病报告2013卒中是导致中国人死亡的首位原因2010年中国前三位致死疾病卒中（170万人）COPD（93.4万人）冠心病（94.87万人）一项由中国疾病预防与控制中心、中国协和医科大学、美国华盛顿大学健康指标和评估研究所等机构的学者，联合对中国的疾病负担进行了全面评估研究表明，与全球235种死因中缺血性心脏病居首位不同，卒中成为导致中国人死亡的首位原因YangG,etal.Lancet.

2013;381(9882):1987-2015卒中负担严重，防患于未然更重要MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-8322014年10月28日美国心脏学会和美国卒中学会（AHA/ASA）发布了卒中一级预防指南有效的预防措施仍是减少卒中负担的最佳途径，一级预防尤其重要，因为超过76%的卒中为首发事件超过80%的卒中是可以预防的80%的卒中是可以预防的http:///viewarticle/493600_3http:///publications/2011/9789240686458_eng.pdf七种可控危险因素与卒中密切相关高血压是卒中首要可控危险因素GaciongZ,etal.CurrHypertensRep.2013;15(6):559-74全球51%的卒中死亡及54%的卒中发作均归因于高血压BP＞160/95mmHg的高血压患者卒中发病率是血压正常者的30倍以上卒中发病率血压正常者血压＞160/95mmHg者30倍全球51%的卒中死亡归因于高血压全球54%的卒中发作降压可一致性降低卒中风险22%高血压前期患者高血压患者32%23%心血管疾病（包括卒中），但无高血压患者MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832主要内容关注卒中关注高血压卒中一级预防从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，更多减少卒中清晨时段是一天中血压最高的时段高血压患者的24小时血压变化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240诊室血压清晨血压夜间血压杓型日间血压自测血压PickeringTG,etal.NEnglJMed.2006;354(22):2368-74在24h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平清晨血压升高与卒中、心梗关系密切未治疗高血压患者24h动态血压全天不同时间段心梗和卒中发生次数MikeMead,etal.BrJCardiol.2008;15:31-4人的血压在24h内呈现明显波动：早晨6点到10点，血压快速上升，夜间开始下降清晨血压升高与心血管事件之间关系密切：早晨9点急性心梗发生率是晚上11点的3倍，44%的缺血性卒中发生于清晨时段《建议》详细阐述了清晨血压异常升高的危害清晨血压升高是促发心脑血管事件的重要因素，因此有效控制清晨血压具有重要意义。清晨血压与动脉粥样硬化和左心室肥厚相关。清晨血压与肾脏损害也密切相关。清晨血压对心血管事件具有预测价值。清晨血压是卒中事件最强的独立预测因子。中华医学会心血管病学分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-5清晨血压是撬动高血压管理的“杠杆点”中华医学会心血管病学分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-5123清晨是24h中血压最高的时段此时由睡眠转为觉醒，血压迅速升高清晨是24h中心脑血管事件最高发的时段缺血性卒中风险是其他时段的4倍，心血管死亡风险比其他时段增加70%清晨血压最容易被忽视患者就诊测量血压时，通常已错过了清晨时段清晨血压重要性主要内容关注卒中关注高血压卒中一级预防从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，更多减少卒中Meta分析：在降低卒中风险方面，CCB贡献最大MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832

一项评估不同类型一线降压药对卒中影响的荟萃分析，纳入人群基线血压＞140/90mmHg的高血压患者结果显示，CCB降低卒中风险的幅度最大，为42%卒中风险降低比例（%）氨氯地平唯一被JNC8指南推荐的长效二氢吡啶类CCB基于证据的降压药物剂量表JamesPA,etal.JAMA.2014;311(5):507-20独特正电荷氨基侧链，半衰期长达35-50小时

是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础

氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90氨氯地平中文说明书MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41:315-21氨氯地平平稳控制清晨高血压，优于硝苯地平控释片AndreaFerrucci,

etal.ClinDrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5-10mg/d或硝苯地平控释片30-60mg/d，治疗期12周，应用24h动态血压监测评估两药降压效果治疗12周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压氨氯地平氨氯地平清晨血压达标率高于其他CCB*为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨7点到10点于门诊就诊的高血压患者血压资料。*结果发现，氨氯地平清晨血压达标率高于硝苯地平和非洛地平汪宇鹏,等.中华心血管病杂志.2013;41(7):1-3氨氯地平氨氯地平比其他长效CCB能更好控制冬季清晨血压平均SBP(早8:00-10:00测量)$$$$：P＜0.01vs基线#：P＜0.05vs同组夏季*：P＜0.05vs同季氨氯地平组*#*##CaoPL,etal.ChinJHypertens2011;19(11):1044-9VALUE研究显示：氨氯地平降压更平稳

显著降低清晨血压及最后4小时血压PedersenOL,etal.JHypertens.2007;25(3):707-121611162124给药后时间(小时)210-1-2-3-4两组平均收缩压差值(mmHg)缬沙坦更好氨氯地平更好*P=0.0392.7mmHg最后4个小时即清晨时段

收缩压差值达VALUE动态血压亚组研究，入选659例1年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平(n=327)和缬沙坦组(n=332)组治疗，清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后4小时血压，优于缬沙坦VS.安慰剂VS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂卒中发生危险降低比例(%)1.MesserliFH,

etal.Hypertension.2006;48:359-612.Guidance

for

Industry

Hypertension

Indication:

Drug

Labeling

for

Cardiovascular

Outcome

Claims./Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html40%P=0.038P=0.00418%P=0.032P=0.002荟萃分析：ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)荟萃分析：IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析：ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析：PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)16%14%VS.ACEI入选ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多项临床研究进行荟萃分析，共入选82674名心脑血管高风险患者，比较氨氯地平与其他类降压药物对卒中的预防作用结果显示，氨氯地平显著减少卒中发生风险荟萃分析显示：

氨氯地平平稳控制血压，卒中发生风险降低1,2终点事件发生率(氨氯地平组vs赖诺普利组)

ALLHAT研究：以氨氯地平为基础治疗方案

长期控制血压，带来更多心脑获益降低比例(%)33357名55岁以上患者，SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg或正接受降压治疗，伴有一个或以上的其他心脏危险因素(如动脉粥样硬化或2型糖尿病)平均随访4.9年LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84P=0.047P=0.0032014

CCB新证据：氨氯地平vs非CCB类降压药LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：二氢吡啶类CCB氨氯地平为基础的治疗方案与以其他非CCB类降压药为基础的治疗方案对高血压患者心血管结局的影响Meta分析：

氨氯地平为基础的治疗改善心血管结局更优LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24

针对7项长期随访的心血管转归研究

涉及87,257例患者平均随访4.6年比较了以氨氯地平为基础的降压方案和其他非CCB类降压方案的心血管事件和结局Meta分析：以氨氯地平为基础的降压方案显著降低卒中风险LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24OR,0.84(0.79~0.90)P=0.0000116%Meta分析：以氨氯地平为基础的降压方案

显著降低主要心血管事件和死亡风险LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24主要心血管事件总死亡

OR,0.90;95%CI,0.82to0.99;P=0.02OR,0.95;95%CI,0.91to0.99;P=0.0110%5%总结卒中负担严重，防患于未然更重要高血压与卒中关系密切，关注卒中需要关注高血压清晨血压是撬动高血压管理的“杠杆点”氨氯地平半衰期长达35-50小时，真正分子长效氨氯地平平稳控制清晨血压，更多减少卒中，证据充分络活喜®简明处方商品名：络活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片剂型：片剂包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）用法用量：成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。治疗冠心病的推荐剂量为5～10mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。禁忌症：对氨氯地平过敏的病人禁用本品。警告：无。药物相互作用：可能存在相互作用的药物有：辛伐他汀、CYO3A4抑制剂、CYP3A4诱导剂、环孢霉素。药物