抗菌药物概论讲解

抗菌药物概论化学治疗(chemotherapy，化疗)

应用化学药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。用于化学治疗的药物称为化疗药物。抗微生物药（antimicrobialdrug）抗寄生虫药（antiparasiticdrug）抗癌药（anticancerdrug）抗微生物药病原微生物机体药效学防治作用与不良反应吸收、分布、代谢、排泄药动学致病作用抗病能力耐药性抗菌作用第一节常用术语一、基本概念抗微生物药物（antimicrobialdrugs）对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。抗菌药（人工合成抗菌药、抗生素）抗真菌药抗病毒药抗菌药（antibacterialdrugs）是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物的物质。天然抗生素人工半合成抗生素化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗癌药抗菌药抗真菌药抗病毒药人工合成抗菌药抗生素天然抗生素人工半合成抗生素二、评价指标抗菌谱（antibacterialspectrum）（指抗菌范围）窄谱、广谱（临床选药的基础）抗菌活性(antibacterialactivity)（指抗菌能力）抑菌药、杀菌药体内抗菌活性药敏试验体外抗菌活性①最低抑菌浓度（MIC）②最低杀菌浓度（MBC）抗菌后效应（PAE）：有浓度依赖性。化疗指数CI：化疗药物的LD50/ED50的比值抑制细胞壁的合成影响细胞膜通透性抑制细菌蛋白质合成影响叶酸代谢影响核酸代谢第二节抗菌药物的作用机制结果：细菌细胞壁缺损

水分渗入+溶酶体酶

菌体膨胀、破裂、死亡

1.抑制细菌细胞壁的合成细胞壁的生理功能：维持菌体形态；维持细胞内高渗细胞壁合成及药物作用环节G+菌胞壁的结构：50-80%粘肽+蛋白G-菌胞壁的结构：10-20%粘肽+外膜+脂多糖+脂蛋白N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺五肽复合物胞浆内双糖十肽粘肽粘肽合成酶（转肽酶）消旋酶合成酶胞浆膜细胞膜外磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓β-内酰胺类↓环丝氨酸2.影响胞浆膜通透性胞浆膜生理功能：物质转运、分泌、呼吸氨基糖苷类抗菌药→→通过离子吸附作用多肽类抗菌药→→

与G-菌胞浆膜磷脂结合P283多烯类抗真菌药→→

与真菌胞浆膜固醇类物质结合咪唑类抗真菌药→→

抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成菌体内重要物质（aa、Pr、G、核苷、盐）外漏，菌体死亡3.抑制细菌蛋白质合成细菌核蛋白体为70s，30s+50s哺乳动物核蛋白体为80s，40s+60s起始阶段肽链延长阶段终止阶段氨基糖苷类→→影响蛋白质合成全过程

大环内酯类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合

氯霉素类四环素类→→通过与30S核糖体亚基结合氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成4.影响叶酸代谢

谷氨酸+二氢蝶啶+对氨苯甲酸（PABA）二氢叶酸合成酶二氢叶酸（二氢蝶酸）二氢叶酸还原酶四氢叶酸核酸合成一碳单位+食物磺胺类砜类对氨水杨酸甲氧苄啶甲氨蝶呤乙胺嘧啶5.抑制核酸合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓

利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓抑制细胞壁的合成影响细胞膜通透性抑制细菌蛋白质合成影响叶酸代谢影响核酸代谢抗菌药物的作用机制第三节耐药性(drugresistance)耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的分类：固有耐药性和获得耐药性耐药机制：产生灭活酶（水解酶，钝化酶）改变药物作用靶位结构降低胞浆膜通透性增强药物主动排出机制改变代谢途径金黄色葡萄球菌耐药金葡菌耐甲氧西林的金葡菌青霉素G甲氧西林预防耐药现象的措施严格按适应症选药，防止药物滥用；避免不恰当的预防性用药；合理的联合用药、并保证准确、足够剂量、足够疗程、规律的使用药物；避免局部用药。理想的抗病原微生物药物应具备：对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。细菌对其不易产生耐药性。具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。使用方便、价格低廉。第四节抗菌药物的合理应用一、抗菌药临床应用的基本原则1.明确病原体的诊断，严格按照适应证选药；2.病毒性感染和发热原因不明者，不宜使用抗菌药物；3.剂量要适当，疗程应足够4.应尽量避免局部应用抗菌药5.严格控制预防性用药6.防止不合理的联合用药二、抗菌药的联合应用联用的指征2联用的意义1联用的结果3优点：1.协同抗菌，提高疗效；2.延迟或减少耐药菌的出现；3.可扩大抗菌范围；4.减少用药量，减少毒副反应；不利后果：增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株增加；药品浪费。病原菌未明的严重感染。单一抗菌药物不能控制的严重混合感染。长期用药易产生耐药的细菌感染。用以减少药物毒性反应。细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。二、抗菌药的联合应用联用的指征2联用的意义1联用的结果31.相加联用效果等于单用效果之和（1+1=2）

2.协同联用效果超过单用效果的总和（1+1＞2）3.拮抗联用效果不如其中较强者单用（1+1＜1）4.无关联用效果变化不大二、抗菌药的联合应用联用的指征2联用的意义1联用的结果3Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、多粘菌素类、喹诺酮类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加二、抗菌药的联合应用联用的指征2联用的意义1联用的结果3三、肝肾功能损害时抗菌药的应用1.肾功能损害肾功能减退，应避免使用主要经肾排泄且对肾脏有损害的两性霉素B、万古霉素、氟胞嘧啶、氨基糖苷类和多粘菌素类抗生素。必须应用时，可根据肾功能减退的轻、中、重程度分别给予常用量的2/3～1/2、1/2～1/5和1/5～1/10或延长给药间隔有条件时，最好监测血药浓度，个体化给药。2.肝功能损害肝功能减退或肝功能严重受损时应避免使用或慎用主要在肝内代谢，具有循环及对肝脏有损害的一些药物，如氯霉素、红霉素、利福平、异烟肼等。早产儿、新生儿的肝解毒功能低，禁用氯霉素。儿童应避免使用对生长发育有影响的药物如四环素、氟喹诺酮类药物。三