免疫缺陷病医学知识培训专家讲座

免疫缺点病免疫缺点病(immunodeficiencydisease,IDD)是免疫系统因先天发育不全或后天原因所致免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，并造成免疫功效障碍所出现临床上以重复感染为主一组综合征。

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自1952年Bruton报道首例PIDD病人以来，已发觉数十种IDD。免疫缺陷病医学知识培训第2页

概述一、分类1．按其发病原因可分为原发性免疫缺点病(PIDD)继发性免疫缺点病(SIDD)2．依据PIDD免疫系统受累范围不一样，可分为(1)特异性IDD：包含体液免疫缺点、细胞免疫缺点及联合免疫缺点；(2)非特异性IDD：包含吞噬细胞缺点和补体系统缺点。免疫缺陷病医学知识培训第3页二、主要临床特点1.感染

最常见临床表现是重复感染,是死亡主要原因。2．肿瘤IDD（尤其T细胞缺点）患者易发生肿瘤。3．本身免疫病和变态反应以SLE，RA，恶性贫血较多见4.遗传倾向性5.系统受累和症状多变性免疫缺陷病医学知识培训第4页

第一节

原发性免疫缺点病PIDD是免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功效不全引发疾病，常伴其它组织器官发育异常或畸形，故又称为先天性免疫缺点病(congenitalimmunodeficiencydisease)。免疫缺陷病医学知识培训第5页一、原发性B细胞缺点病

原发性B细胞缺点病乃因B细胞先天性发育不全，或B细胞不能接收Th细胞传递信号，引发抗体合成或分泌缺陷，亦称原发性体液免疫缺点病。免疫缺陷病医学知识培训第6页(一)X性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症(XLA)又称Bruton病，属X连锁隐性遗传，最常见。发病机制：Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺点造成前B细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量降低或缺失。免疫学特点：血循环和淋巴组织中缺乏或无成熟B细胞，血清Ig含量显著降低或缺失（IgG＜2g/L），骨髓中前B细胞数正常，外周血T细胞数及功效亦正常。免疫缺陷病医学知识培训第7页

临床特点：

患儿普通在出生6～8个月时发病，临床表现以重复持久细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力。

XLA治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。免疫缺陷病医学知识培训第8页(二)选择性IgA缺点该病是最常见选择性Ig缺点，为常染色体显性或隐性遗传，其确切发病机制尚不清楚免疫学特点：血清IgA水平异常低下（＜50mg/L，SIgA含量也很低，而IgG和IgM正常或升高；细胞免疫功效正常。免疫缺陷病医学知识培训第9页临床特点：临床上约半数病人可无临床症状，极少数病人出现严重重复感染。常伴本身免疫病和超敏反应。该病当前尚无满意治疗方法，但普通预后良好，少数病人可自行恢复合成IgA能力。免疫缺陷病医学知识培训第10页（三）性联高IgM综合征(XL-HIM)

该病发病机制是T细胞CD40L基因突变或缺失，该病通常为X连锁隐性遗传，多见于男性，也有非X连锁高IgM综合征。病人临床表现为重复发生化脓性感染。免疫学特点：血清中IgM增高，其它Ig缺乏，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM浆细胞，易重复感染，尤其是呼吸道感染。免疫缺陷病医学知识培训第11页免疫缺陷病医学知识培训第12页二、原发性T细胞缺点病原发性T细胞缺点病亦称原发性细胞免疫缺点病。（一）DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）发病机制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺发育不全，T细胞功效缺点免疫学特点：外周血淋巴细胞↓，T细胞百分率及总数↓↓，但B细胞数目正常免疫缺陷病医学知识培训第13页临床特点：24h内婴儿出生后即可出现一系列临床症状。低血钙性手足抽搐，病毒，真菌等重复感染。胚胎胸腺移植有显著近期疗效，但预后大多不良。免疫缺陷病医学知识培训第14页(二)

T细胞活化和功效缺点

T细胞膜分子或信号路径分子表示异常或缺失可致T细胞活化和功效缺点。CD3,ZAP70免疫缺陷病医学知识培训第15页三、原发性联合型免疫缺点是T.B细胞同时受累或功效缺点所致疾病.

重症联合型免疫缺点病（SCID）：是源自骨髓干细胞T、B细胞发育异常所致细胞和体液免疫功效同时丧失遗传综合征。出生6个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差免疫缺陷病医学知识培训第16页四、补体系统缺点

补体系统中补体固有成份、补体调控蛋白及补体受体均可发生遗传缺点。大多数补体缺点属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。(一)遗传性血管神经性水肿：C1INH基因缺点，C2a产生过多，表现为重复发作局部皮肤，粘膜水肿(二)阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)患者红细胞膜缺乏衰变加速因子(DAF)和膜反应性溶解抑制物（MIRL），表现为慢性溶血性贫血，全血细胞降低和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。免疫缺陷病医学知识培训第17页五、吞噬细胞缺点病吞噬细胞缺点病包含吞噬细胞数降低和功效障碍。这类病人易患各种化脓菌感染，尤其是机会菌感染。

（一）中性粒细胞降低症（二）吞噬细胞功效缺点1．慢性肉芽肿病（CGD）常见，1—2岁开始重复发生严重化脓性感染，预后差。2．白细胞黏附缺点(LAD)免疫缺陷病医学知识培训第18页

第二节

取得性免疫缺点病继发性免疫缺点病是后天原因造成、继发于一些疾病或使用药品后产生免疫缺点性疾病。一、诱发取得性免疫缺点原因1.非感染原因：（1）恶性肿瘤；（2）营养不良（3）医源性免疫缺点：免疫抑制药品和放射性损伤。2.感染原因：病原体如HIV、EB病毒、麻风杆菌免疫缺陷病医学知识培训第19页免疫缺陷病医学知识培训第20页免疫缺陷病医学知识培训第21页免疫缺陷病医学知识培训第22页免疫缺陷病医学知识培训第23页免疫缺陷病医学知识培训第24页免疫缺陷病医学知识培训第25页免疫缺陷病医学知识培训第26页免疫缺陷病医学知识培训第27页GlobalHIVPrevalence，免疫缺陷病医学知识培训第28页免疫缺陷病医学知识培训第29页免疫缺陷病医学知识培训第30页免疫缺陷病医学知识培训第31页免疫缺陷病医学知识培训第32页免疫缺陷病医学知识培训第33页免疫缺陷病医学知识培训第34页二、取得性免疫缺点综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS艾滋病)由HIV(humanimmunodeficencyVirus)感染，经过性接触、注射和垂直传输为主感染，以CD4+T细胞受损，以机体免疫功效低下，以及由此产生各种机会性感染和一些罕见癌瘤且伴有中枢NS损害为特征免疫缺点病1981美国报道首例AIDS1985我国首例报道AIDS免疫缺陷病医学知识培训第35页AIDS传染源：HIV携带者和AIDS患者AIDS传输方式：①性接触传输：包含同性恋、双性恋或异性恋；②血源性传输：输入HIV阳性血液或血制品，静脉吸毒者共用HIV污染注射器和针头；③母婴垂直传输：HIV可经胎盘或产程中母血或阴道分泌物传输，产后可经过乳汁传输。免疫缺陷病医学知识培训第36页(一)HIV分子生物学特征：HIV：人类免疫缺点病毒

是一个RNA逆转录病毒1987年WHO正式命名1983年法国首次分离HIV-1和HIV-2结构及致病性相同，易发生变异，当前世界上流行AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒被膜有一个分子量120Kd糖蛋白，即gP120其受体是CD4+T表面上CD4分子主要感染CD4+Th细胞，还可感染Mф和神经胶质细胞等。免疫缺陷病医学知识培训第37页免疫缺陷病医学知识培训第38页病毒侵入细胞过程A.附着B.内吞C.潜入免疫缺陷病医学知识培训第39页被HIV感染巨噬细胞免疫缺陷病医学知识培训第40页免疫缺陷病医学知识培训第41页免疫缺陷病医学知识培训第42页(二)致病机制经过gp120与ThCD4分子结合，主要侵犯宿主CD4+T细胞

1.免疫细胞损伤机制

（1）CD4+T细胞(1)直接杀伤(2)间接杀伤(3)HIV诱导细胞凋亡。（2）B细胞：gp41诱导多克隆B细胞激活，造成B细胞功效紊乱及Th细胞对B细胞辅助能力降低，抗体应答能力下降。免疫缺陷病医学知识培训第43页（3）巨噬细胞：HIV损伤其趋化、黏附和杀菌功效，降低细胞表面MHCII类分子表示，抗原递呈能力降低。（4）DC：FDC经过Fc受体结合病毒-抗体复合物，使其表面成为HIV储存库，不停感染外周淋巴组织巨噬细胞和CD4+T细胞，致外周免疫器官发生结构和功效损坏。（5）NK细胞经过重复感染Th↓,CD4+/CD8+↓（正常1.5—2.5）,细胞免疫缺点，伴发其它免疫功效障碍.免疫缺陷病医学知识培训第44页2.HIV逃逸免疫攻击机制（1）表位序列变异与免疫逃逸HIV抗原表位可频繁发生变异，影响CTL识别（2）FDC与免疫逃逸（3）潜伏感染与免疫逃逸免疫缺陷病医学知识培训第45页（三）HIV诱导免疫应答1.体液免疫应答：（1）中和抗体：主要针对病毒胞膜蛋白（如V1-V4片段、CD4结合部位）（2）抗P24壳蛋白抗体（3）抗gp120和抗gp41抗体：主要为IgG，发挥ADCC效应。2.细胞免疫应答：机体主要经过细胞免疫应答阻遏HIV感染。（1）CD8+T细胞应答（2）CD4+T细胞应答免疫缺陷病医学知识培训第46页(四)临床特点

AIDS潜伏期普通为6个月至4～5年，也有长达10～12年1.无症状携带者（AC）：感染HIV4—6周，产生Ab前后，可出现类似单核细胞增多症症状，多数病人无症或表现为流感样症状

但病毒在体内大量复制有传染性2.AIDS相关综合征（ARC）一年左右，体内产生抗HIV抗体，病人出现全身淋巴结肿大神经症状和其它相关症状：如：体重↓

低热，腹泻，消瘦，头痛，乏力及WBC↓，表明其免疫功效已显著受损免疫缺陷病医学知识培训第47页3.经典AIDS:机会感染、肿瘤发生、神经系统异常①机会感染，致死主要原因，卡氏肺孢子虫感染②恶性肿瘤，常见死因，约有30%，伴发Kaposis肉瘤③神经系统异常，60%以上可出现艾滋病脑病痴呆表现为记忆力↓偏瘫、颤动、痴呆等。免疫缺陷病医学知识培训第48页(五)流行病学和防治1.AIDS传染源是无症状HIV携带者和AIDS病人。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁和脑脊液中。2.AIDS预防办法主要有：宣传教育；控制并切断HIV传输路径；预防医院交叉感染。因为HIV变异性大，且以前病毒形式潜伏在体内，从而给疫苗研制造成困难，迄今尚无突破性进展。免疫缺陷病医学知识培训第49页红丝带行动免疫缺陷病医学知识培训第50页3.AIDS治疗：加强针对机会感染，肿瘤治疗，同时选择有效抗病毒药品已用于临床药品：叠氮胸苷（AZT）

二脱氧肌酐（ddI）二脱氧胞苷（ddC）

均为逆转录酶抑制剂

蛋白酶抑制剂

鸡尾酒疗法：一个蛋白酶抑制剂+两种逆转录酶抑制剂IFN-gIL-2中药复方小柴胡汤，抑制HIV复制免疫缺陷病医学知识培训第51页免疫缺陷病医学知识培训第52页(六)AIDS诊疗1.临