药品GMP文件 质量检验部门-验证、自检、投诉、退货、审计

药品GMP文件第三部分质量检验部门-验证、自检、投诉、退

货、审计

C186净化热风循环验证报告（生）

C187空气净化报告（生化）

C188用户投诉处理

C189退货处理

C190紧急退货处理

C191自检

C192原料和包装材料供应厂家选择与质量审计

C193生产过程的验证与再验证

C194生产过程的验证与再验证一设备

C195生产过程的验证与再验证一建筑物和设备

C196生产过程的验证与再验证一工艺

C197臭氧验证报告

C198臭氧验证方案

C186热风循环验证报告（生）

1.验证目的：

为确认净化热风循环烘箱的安装是否符合要求，各项性能指标是否满足生产工艺要

求，试验并确认灭菌器腔内不同位置的热分布及灭菌除热原情况，特此对该设备进行逐

项验证。

2.验证人员：

由陈文宇、李再柱、裴桂君、王志忠组成验证小组，负责对净化热风循环烘箱的验

证工作。

3.验证方案实施情况：

验证小组严格按照已批准的验证方案中所规定的内容对净化热风循环烘箱进行了验

证，具体时间如下：

安装确认：年6月1日至6月15日

运行确认：年6月25日至6月30日

性能确认：年7月8日至7月11日

4.验证内容：

4.1.安装确认：

验小组根据方案中所提供的资料名称，检查核对了文件资料的配备情况，详细结果

见下表：

资料名称编号存放处

设备使用说明书

设备开箱验收单

设备安装调试记录

仪器、仪表检定记录及

鉴定证书

电气安装图

在安装确认中，其它项目的检测结果记录见附件1~3。

4.2.运行确认：

验证小组在安装确认完成后，按照设备标准规程运行设备，并对其风机、联锁控制

系统和温度控制记录系统等进行了验证，其详细结果见附件4o

4.3.性能确认：

上述两项完成后，验证小组依照标准操作规程运行设备并对其进行三次空载热分布

测试和三次负载热穿透试验，具体过程如下：

(1)空载热分布测试：

测试过程：将2支探头分别置于灭菌器腔室内的热风进出口处，1支探头置于灭菌

器温度控制和记录探头旁，其余均匀分布在腔室各处。

启动灭菌程序18(TCx2h,运行过程中记录仪记录各点温度。连续运行3次，以检

查其重现性。

温度探头分布图及位置图1、表1。

ABCD

图1空载热穿透试验温度探头安装图。

温度探头分布位置

表1

探头编号探头位置备注

1号1—D—I

2号1—D—IV

3号4—D—IV

4号4—D—I

5号4—A—I

6号1—A—IV

7号4—A—IV

8号1—A—I

9号2—B—II

10号3—C—III

从空载热分布3次运行的结果来看，腔室各处温度分布较均匀，腔室底部4-A-I探

头处温度较低，与腔室平均温度之差为一1℃。

(2)负载热穿透试验：

验证小组作完空载热分布测试之后用10000ml光口印度瓶10瓶，作为装载类型，

以180℃x2h,灭菌程序对灭菌器进行热穿透试验，其温度探头分布图及分布位置见图2、

表2：

图2负载热穿透试验温度探头安装图。

'温度探头分布位置

表2

探头编号探头位置备注

1号4—D—I

2号4—D—IV

3号4—A—IV

4号4—A—I

5号4—A—II

6号2—B—III

7号2—D—H

8号1—A—II

9号2—D—I

10号1—D—IV

从三次热穿透试验结果来看，灭菌器腔室内“冷点”位置为4-A-I点，该点能够达

至UFH>180℃x2h的要求。

（3）细菌内毒素挑战性试验：

在第三次热穿透试验的同时，验证小组在“冷点”4-A-I处放置3~5瓶内毒素标

的物（500EU/ml）经过180℃x2h灭菌程序后，用0.5EU/ml邕试剂进行检测，结果表

明呈阴性，细菌内毒素，灭活率达到下降3个1g的标准，即细菌内毒素挑战性试验获得

成功。

性能确认的详细结果记录见附件5~9。

5.验证结果评定及结论：

验证小组通过对净化热风循环烘箱的安装，运行及性能检查，确认该设备各项指标

均达到验证方案中所规定的标准，可以投入生产使用，各标准规程SOPSC0032.SOP

SCOO33、SOPGC0047可以作为有效文件执行。

6.再验证周期：

（1）每年至少作一次再验证或回顾性验证。

（2）设备更换、改造或大修后必须作再验证。

（3）若该设备停止运行时间超过三个月，应在正式生产前进行再验证。

7.附件：

空气净化报告（生化）

验证方案审批

方案起草筌名&期

方案审核筌名&期

方案批准签名日期

验证小组名单

小组职务姓名工作部门职务职称

1.设备基本概况：

1.1.概述：

生产无菌药品所用的容器，为除去热原，一般采用干热灭菌方法。

对选用的干热灭菌器的要求比较严格，因为除热原通常需要较高的温度采用180℃,灭菌

时间2小时。干热灭菌器的冷点区域（FH值）必须保证其最小的FH值大于180C,2

小时，才能适用于生产工艺的需要。

本方案验证的干热灭菌器型号，是由加热器、风机、温度控制器运行连锁控制系统,

程序计时控制器部分组成，操作简便，适用于无菌生产调剂用的容器除热原。现对该设

备的功能进行全面验证。

1.2.基本情况：

设备编号：XX-SB-O3-O56-G（生化车间）、XX-SB-04-013-Y（粉针车间）

设备名称：净化热风循环烘箱

型号：JRXH

制造厂家：上海旭发制药机械厂

购货日期：年3月7日

使用部门：生化车间、粉针车间

安装位置：准备室（粉针车间、生化车间）

2.验证目的：

为确认干热灭菌器安装运行符合设计要求，文件资料符合《GMP》管理。

设备性能满足生产工艺，灭菌器腔室内不同位置的热分布的温度差为±1℃,应达到

预先设计的灭菌、除热原要求。

3.验证范围：

本方案适用于干热灭菌器的验证

4.验证内容：

4.1.预确认：

我厂采用的净化热风循环烘箱是由上海旭发制药机械厂生产的，由主机加热系统,

高效过滤器、风机、记录仪及联锁控制系统等组成。

4.2.安装确认：

4.2.1.安装确认所需文件资料：

将相关文件资料列表说明

资料名称文件编号存放处

设备使用说明书

设备开箱验收单

设备安装调试记录

仪器、仪表检定记录及鉴定证书

电气安装图

4.2.2.关键性仪表及备品核对登记：

对关键性仪表及消耗备品开箱核对并登记清单（附件1）。

4.2.3.仪器、仪表校正：

对所有仪器、仪表控制系统按规定程序进行校正并登记（附件2）。

4.2.4.设备的安装确认：

4.2.4.1.电力供应情况：

评价标准：电源380V、50HZ,绝缘电阻＞1MQ并带有接地保护。

4.2A.2.过滤器的安装情况：

评价标准：金属过滤器应运离加热器。

安装位置：易监测、易更换、易维修。

4.2.4.3.加热系统的安装情况：

评价标准：加热系统配有电流监测器。

4.2.4.4.缓冲板气流调节器的安装情况:

评价标准：缓冲板位置正确、牢固，气流调节器应安装在高效过滤器附近。

4.2.4.5,高效过滤器检测：按高效过滤器检测规程(SOPGC0005)检测过滤器。

以上项目检查结果记录于附件3o

4.2.6.起草标准规程：

净化热风循环烘箱操作规程SOPSC0032

净化热风循环烘箱清洁规程SOPSC0033

净化热风循环烘箱维护、保养规程SOPGC0047

4.3.运行确认：

运行确认应严格按照标准规程(SOPSC0032.SOPSC0033、SOPGC0047)执行。

4.3.1.对每个组成部分进行单独运行试验，确认其运转性能。

43.1.1.风机的确认：

评价标准：进风量略大于排风量。

4.3.1.2.温度控制器及记录仪的确认：

评价标准：控制系统必须能够保证灭菌器腔室内灭菌温度，可以保持在设定的灭菌

温度范围内。

记录系统必须将温度探测传感系统的温度读数准确无误地记录清楚。

4.3.2.整体设备运行确认：

设备以180℃x2h的灭菌程序进行，以确认整体设备的性能。

评价标准：设备中的每一系统每一单元都能在设定的程序中正确地协调工作。

以上项目检查结果记录于附件40

4.4.性能确认：

评价干热灭菌器对灭菌程序的适用性。干热灭菌器的性能评价包括：空载热分布

测试、负载热穿透试验，各项试验连续三次，以确认其设备性能的重现性。

每次试验前后均应将温度探头进行校正，校正结果记录于附件5o

4.4.1.空载热分布测试：

4.4.1.1.测试方法：

选用标准的热电偶(热电阻)10支做温度探头。

4.4.1.2.空载热分布温度探头分布见图一1。

图1：空载热分布温度探头分布图

温度探头分布位置

表一1

探头编号探头位置备注

1号

2号

3号

4号

5号

6号

7号

8号

9号

10号

每支热电偶探头编号，固定在灭菌器腔室内不同的位置，在可能的高温点、低温点、

灭菌器温度控制探头处，温度记录控制探头处附近均应安放温度探头，其他探头均匀分

布于灭菌腔内。注意：热电偶焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触。用特氟龙密封

带和硅胶密封在灭菌腔内，记录探头摆放位置。（图一1）、（表一1）。

4.4.1.3.设备按操作规程进行运行，记录整个温度变化过程（包括升温与降温过程）

见附件6o

4.4.1.4.可接受标准：净化热风循环烘箱在空载状态下热分布均匀，腔室内各点的

温度值与设定值之间的偏差不得超过±1C。

4.4.2.负载热穿透试验：

进行负载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上确定负载中的最冷点，并确认

该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值。

4.4.2.1.测试方法：

装载确定：最大负载

装载类型：按实际情况填写

灭菌程序：180℃x2h

温度探头应安装于待灭菌的物品中，插有温度探头的待灭菌物品应放在：经热分布

测试确定的冷点位置、经热分布测试确定的高温点位置、灭菌器温度控制探头附近、温

度记录探头附近各探头位置记录于表2o

运行干热灭菌器，按设备操作规程操作，本试验连续3次，证明设备负载热穿透试

验的重现性试验结果记录于附件7。

4A.2.2.负载热穿透试验温度探头安装见图一2

图2负载热穿透试验温度探头安装图。

温度探头分布位置

表一2

探头编号探头位置备注

1号

2号

3号

4号

5号

6号

7号

8号

9号

10号

4.4.3.细菌内毒素挑战性试验

灭菌器在最大负载运行下确认冷点除热原的有效性，采用细菌内毒素挑战性试验证

明除热原的效果。

试验方法：

按负载最大量将待灭物品放灭菌器内不同的位置。同时细菌内毒素标的物放于负载

物的最冷点处，运行干热灭菌器进行灭菌180℃,2小时。取出细菌内毒素标的物进行测

试并记录。

检测方法：按细菌内毒素检查法（SOPZL0024）执行。

标的物：大肠杆菌内毒素

评价标准：细菌内毒素下降大于3个1g的灭活率。

试验结果记录于附件8o

4.4.4.灭菌器中尘埃粒子监测试验：

用尘埃粒子计数器监测灭菌全过程，灭菌器内各不同部位的尘埃粒子状况，应符合

100级洁净空气的标准要求，检查结果记录附件9。

4.4.5.异常情况处理程序：

（1）若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。

（2）若属于自身原因，应上报验证委员会调整设备运行参数或对其进行处理。

4.5.验证结果评价与结论：

验证小组根据设备确认情况，作出相应评定及结论。

5.验证进度安排：

验证小组于年6月至年7月对生化车间设备进行验证，8月至9月对粉

针车间进行验证。

6.再验证周期：

验证小组根据设备确认运行情况，拟订再验证周期报验证委员会审批。

7.附件

附件1.

关键性仪表及消耗备品登记

设备名称设备编号

设备型号系列号

生产厂家校正证书编号

仪表名称系列号校正周期

及设备型号及保存处

关

键

性

仪

表

品名生产厂家及型号系列号单位数量保存处

消

耗

性

备

品

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件2.

净化热风循环烘箱仪器、仪表校正记录

编号仪器、仪表名称校正周期结果校正证书编号

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件3.

设备安装条件检查记录

设备编号设备名称

型号系列号

项目标准检查结果

电气供应

风源

加热系统

公

通风系统

用

缓冲板

工

气流调节器

程

过滤器

安装与检测

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件4.

设备运行确认记录

设备编号设备名称

型号系列号

项目结果记录

灭菌程序

温度控制器

及记录仪

联锁系统

情况

其它

验证

结果

评定

检验人：年月日复核人：年月日

附件5.

关键性仪表验证前后的校正情况（一）

校正用仪器

仪器名称生产厂家及型号备注

仪器名称生产厂家数量检查结果

空载热分

布测试前

空载热分

布测试后

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件5.

关键性仪表验证前后的校正情况（二）

校正用仪器

仪器名称生产厂家及型号备注

仪器名称生产厂家数量检查结果

负载热穿

透测试前

负载热穿

透测试后

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件6.

设备空载热分布试验记录

设备名称设备编号

设备型号系列号

灭菌探头编号及温度温度

平均

时间12345678910控制

Fo值

灭菌腔冷点:冷点温度:℃

测试结论

操作人：

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件7.

设备负载热穿透试验记录

设备名称设备编号

设备型号系列号

负载物品名称

负载形式灭菌温度、时间

灭菌探头编号及温度温度

平均

时间12345678910控制

Fo值

灭菌腔冷点:冷点温度:℃

测试结论:

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件8.

设备细菌内毒素挑战性试验记录

设备编号设备名称

型号系列号

标的物D值

装载形式灭菌程序

记

录

结

论

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

附件9.

尘埃粒子检测结果及评价记录

设备编号设备名称

型号系列号

结果记录

程序第一次第二次第三次

灭菌前灭菌后灭菌前灭菌后灭菌前灭菌后

空载热分布

检测过程

装载热穿透

检测过程

验证

结果

评定

检验人：年月日复检人：年月日

共6页第30页

C187空气净化报告（生化）

1.验证目的：

检查并确认我公司生化车间的空气净化系统（HVAC）的设计和安装符合GMP标准

要求。特制订空气净化系统验证方案做为生化车间空气净化系统确认洁净度标准的依据。

检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求；

检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；

检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；

确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；

确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；

确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。

2.验证人员：

由封锡林、刘文同、刘伟、雒学舫、裴桂君组成验证小组负责空气净化系统验证工

作。

3.验证方案实施情况

验证小组按已批准的验证方案与年3月15日-6月20日进行验证工作。具体实施过

程如下：

3.1.安装确认

时间年3月15日-5月20日。

3.1.1.仪器仪表校验，保证测试数据准确，见附件1。

3.1.2.风管安装、检漏，风管及空调机清洁检查

结果：风管制作材料符合设计要求，风管安装紧密，走向合理，符合设计图纸。见

附件4。

风管及空调机安装前已清洁并有清洁记录，符合要求。见附件5。

风管检漏采用漏光法，发现三处法兰连接处漏风，紧固螺栓后达到要求。见附件6。

3.1.3.空调设备安装检查

根据厂家提供的设备资料对空调机安装进行检查。

共6页，第31页

结果：空调设备安装符合设计及安装规范。安装质量符合要求。见附件2、30

3.1.4.建筑质量检查

根据GMP的要求，对洁净室地面、墙面、天花板等处进行检查。

结果：进入洁净室内的管道、风口、灯具与墙面或天花板连接部位无缝隙、密封，

符合设计要求。见附件7。

3.1.5.高效过滤器检漏

生化车间洁净区共安装54支高效过滤器。采用激光粒子计数器扫描法，对每支高效

过滤器进行检漏。

结果：无菌服清洗室1个高效过滤器滤材表面有二处小孔，对其进行了更换，检查

符合要求。洁具清洗灭菌室1个高效过滤器滤材表面有一处小孔，用硅胶进行修补，检

查符合要求。其余每支高效过滤器都符合要求。见附件80

3.2.运行确认

时间年5月21日-5月30日。

对空调机进行调试运行，检查确认各项指标，结果均符合要求。

3.2.1.层流罩气流测定

生化车间共安装层流罩15个，采用挂丝线法，对每个层流罩进行测定。

结果：气流均呈垂直单向流，符合要求。见附件16o

3.2.2.空气流速及换气次数测量

对各洁净室送风口风速进行测量。

结果：层流罩的平均风速都大于规定要求，各洁净室换气次数达到规定要求。见附

件13o

3.2.3.压差的确认

测试高洁净度级别对低洁净度级别的压差。

结果：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差都大于5帕，洁净室（区）与室

外大气的静压差都大于10帕，符合GMP要求。见附件19。

3.2.4.照度的确认

用照度计在离地1m处进行测量，通常每个房间取4个测点

结果：各点光照度均大于300LX,符合要求。见附件25。

3.2.4.温、湿度的确认

共6页第32页

风量、风压调整后进行温、湿度测定。

结果：温度18C-26C。相对湿度45%-65%。见附件22。

3.3.性能确认

时间年6月1日-6月20Ho

3.3.1.悬浮粒子测定

采用激光粒子计数器，根据采样计划，对各洁净室进行静态测试。取样点距地面0.8m,

每点测3次。

结果：符合GMP要求，见附件28。

3.3.2.沉降菌测定

在臭氧消毒后检测沉降菌。根据取样计划，对各洁净室进行静态测试，取样点同悬

浮粒子测定点。

结果：符合GMP要求。见附件31。

4.验证结果分析、评价

经审查各项测试结果符合已批准验证方案制订的标准，完全达到设计要求和GMP文

件关于洁净度级别的标准。验证小组确认空气净化系统验证合格。

5.再验证周期

每年进行一次空气净化系统验证。

C188标准操作程序

部门：质量部题目：用户投诉处理共3页第1页

GR-120新订:Y替代：起草：

部门审核审阅：批准：执行日期：

1.目的：

1.1.本规程系保证:

对用户投诉作出的恰当的判断和处理。

共6页，第33页

——着手采取措施防止多发性的用户投诉产生。

—太阳取得充分证据的情况下决定产品是否应退货处理，以及产品退货按哪一规

程办理。

12对用户投诉的切实了解有助于降低质量成本并得到更一致的产品质量。

2.有关标准操作规程：在用户铁上投诉属严重情况下，必须考虑操作规程：

——SOPGR-123“退货处理”；

——SOPGR-125”紧急退货处理”。

3.范围：

3.1.用户投诉系指用户或其他人报告市场上某一产品的假定的或事实上的不足之处或不

良药物反应。

这使用于下述情况：

——不管该投诉是书面的不是口头的；

——不管该用户投诉是否留有“有问题的“产品；

——不管该用户投诉是否有正当理由。

3.2工厂内部发现销售至市场的质量问题也用“用户投诉”处理。

4、分类：

4.1严重的用户投诉：有可能用户的不良药物所引起的用户投诉。

4.2严重的用户投诉：引起用户投诉的药物不良反应，虽不危害用户，对本厂不利或影响

本厂今后销售。

4.3.细波折用户投诉：引起用户投诉的药物缺陷肯定不影响临床医疗效果，药品符合质

量指标。

5.职责：

5.1.质量部有一个人（连同他的助手），销售部有一个负责用户投诉处理。

5.2.应当将质管部负责处理用记投诉人的姓名告知电话总机，门卫和邮件分发员。

5.3.门卫应当知道如何在非工作时间与质管部负责用户投诉处理人的联系。

6.接收登记：

6.1任何用户投诉均不得忽视。

6.2投诉必须由接待有以专门表格（同附表）记录。全部用户投诉资料以及样品均须送质

管部的主管人员。通常用户投诉由销售部门接待，不管是谁接待用户，所有材料均应质

管部专责人员。

共6页第34页

7.调查：

7.1.质管部主管人员负责立即着手做必要的调查，根据用记投诉所属类型。如属临床医

疗性质的则与销售部联系。如属对生产工艺方面的投诉，则与生产部门联系。如果必要,

就取样品或留样样品做适当的试验.

7.3.调查应尽早进行书写成书面材料，其报告须送至质管部主管人员。

8.医疗措施：在调查的同时，质管部人员负责采取必要医疗措施并负责通知实施这以

措施的有关部门。

9.答复:

9」.质管部人员可通过销售部门的用户投诉接待人或直对用户投诉作出答复。若用户投

诉由销售部答复则其影印件应送质管部负责人员。

9.2.用户须在一周内收到答复，若在一周内不可能作出答复，则应在一周内证实用户投

诉已经收到。

9.3.假如用电话通知用户，必须记录通话日期和内容。

10.总结:

10.1.质管部要对所上到的用户投诉作年度总结。

10.2.总结就包括下列各项内容：

——接收日期；

----产品名称；

——批号；

——用户投诉的原因；

——说明所采取的措施等。

11.评价：

11.1.质管部用户投诉主管人员必须将本年度总结与去年的年度总结进行比较。

11.2.质管部必须找出引起重复性用户投诉而需要特别注意的产品和生产过程。

11.3.质管部必须将总结和评价送至评价送至销售负责人，生产负责人。

12.记录的保存和样品的储存：

12.1.质管部必须保留所有的用户投诉机附件，总结和评价。

12.2.所有档案必须保存至产品有效期加一年。

12.3.如有可能，取产品中有代表性的样品或调查后留下的样品，贴上标签由质管部保留

至产品有效期加一年。

共6页，第35页

13.向药政部门报告：严重的用户投诉应向药政部门报告。

共6页，第36页

投诉登记表

GR-120附表

受理人：部门：日期：

投诉人姓名：投诉人身份：药师（）投诉方式：信件（）

地址：医生/牙医（）电话（）

电话：邮编：其他用户（）其它（）

产品名称：批号：包装规程：

投诉细节：

被投诉样品数量：

分类：严重（）；重要（）；一般（）；工艺O；药用（）；

调查及处理投诉：

本表登记号及分类可由质管部填写，此表应送质管部评价室。

给投诉者的书面答复应附在此表后。

共6页第37页

C189标准操作程序

部门：质量部题目：退货处理共2页第1页

GR-123新订：＜替代：起草：

部门审核审阅：批准：执行日期：

1.目的：本文指在保证一旦出现这样一种情况即一个产品会危害用户或产品的继续销

售将给工厂或产品的销售带来麻烦时能将产品作退货处理。

2.有关规程：与本文相一致的必须写成规程有：

——SOPGR-120“用户投诉处理”；

——SOPGR-125"紧急退货处理”。

——SOPTG-611"退回的成品药的处理”；

3.退货原因：

3.1.由于某批号在预定的质量上，例如包装、组成、外观和有效期编制要求。

3.2.发现产品质量指标不符，信息来源可以是：

——产品市场销售后的检查结果；

——内部的质量分析，结果或其它来源；

----用户意见。

3.3.药物副反应。

4.退货范围：根据原因的不同情节及产品销售的区域，退货可以有以下几种：

4.1.在3.1、3.2、和3.3情况下，及工厂本身的库存中“退货

4.2.在3.1、3.2、和3.3情况下退货范围扩大到批发单位。

4.3.在3.1、3.2、和3.3情况下退货范围扩大到医药商店。

4.4.退货范围扩大到用户个人，此种情况必须考虑“紧急退货

5.决定：

5.1.无论何时，客观条件表明可能需办理退货时，就通知质管部负责人。

5.2.绿和销售负责人以及有关专家，例如：生产和医疗专定商量后，质管部负责人必须

及时作出处理该产品退货的决定。

5.3.办理退货的范围（见上述4）也应有一决定。

5.4.质管部还应办理退货的问题，是否影响其它批、剂型、包装形成或其它剂型。

6.执行：

共6页第38页

6.1.质管部负责人和销售部负责人（如有关的话）经咨询医疗专家后将正式民一通知办

理退货的文件，并尽快发给有关部门。

6.2.如系“紧急退货”，质管部应尽快用电话通知批发单位停止销售该产品。

7.退回的货物：

7.1退回工厂的货物必须贮藏在“退货”区，并标上显眼的标记“退货”。

7.2.退回的药品通常必须销毁，在这些条件下，可以重新加工，此决定均应尽快作出。

参见SOPGR-125"紧急退货处理

7.3.退回的货物，可分为质量与非质量原因，非质量原因可继续销售，QA审核。

8.有关文件：

8.1.每次退货处理中，有关的人员均应填详细记录。

8.2.退货处理有关文件必须由质管部存档。存档时间相当于产品有效期加一年。

共6页第39页

C190标准操作程序

部门：质量部题目：紧急退货处理共2页第1页

GR-125新订：＜替代：起草：

部门审核审阅：批准：执行日期：

1.目的：

1.1.当由充分的理由表明或显然本工厂销售的药品由于产品的副作用或其它问题，将严

重危害用户，必须按本文办理。

1.2.本文的目的在于确保采取及进而有效的措施防止危害发生或控制减少已经发生的危

害引起的后果。

1.3.本文阐述了“紧急退货”起初阶段所采取的措施，并拟在正常工作时间以内或以外贯

彻。

2.有关规程：与本文相一致并必须加以考虑的规程有：

——SOPGR-120”用户投诉处理”；

——SOPGR-123“退货处理”。

3.决定：

3.1.就1.1节所述的情况而定，应及进作出紧急退货的决定。决定的要据按“用户意见处

理''中所述的内容。

3.2.无论何时，客观条件表明可能需要"紧急退货''时，质管部负责人应和“紧急退货”小

组取得联系。

该小组有下列人员组成：

——总经理；

——销售部负责人；

——医疗专家；

——生产副总经理。

根据医疗、制药和市场有关情况，该小组必须作出是否通知办理“紧急退货'’的决定。

4.执行：

4.1.“紧急退货“小组办理”紧急退货”。

4.2.“紧急退货”的初始阶段，应通知下述厂内外部门：

批发单位;

共6页第40页

——零售单位；

——医院；

——用广播、电视作报告；

——市或省卫生局；

——卫生部。

421.必须立即通知批发单位和零售单位，要他们停止销售所涉及的产品。

4.2.2.口头通知必须以书面的形式加以确认，应向所有有关医院发一信，说明紧急退货

的药物、品种、退货原因，给用户可能造成的危害并就可能的减缓办法提出建议。

4.2.3.给新闻界、电台和电视台的告，必须说明所发生的问题，并明确说明任何具有该

物的个人必须同医院或药房咨询联系，必要时必须提供有关解缓作用的资料以防止危害

用户，必须向用户建议把有问题的药退回医院或药房。

5.退回的货物：见SOPGR-123“退货处理”。

6.报告：

6.1.在每次“退货处理”处理中，所有一世采取的措施、时间等，均就详细记录，并填一

总结报告，备官方调查。

6.2.所有有关文件必须由质管部保存至该产品的有效期加一年。

共6页，第41页

C191标准操作程序

部门：质量部题目：自检共2页第1页

GR-130新订：＜替代：起草：

部门审核审阅：批准：执行日期：

1.目的：检查企业（工厂）对实际GMP执行程度和质量水平。

2.范围：描述一个自检系统，此系统各方面的管理：

——保证产品质量；

——发现质量政策、标准操作规程和GMP等个方面存在的问题；

——着手制定必要的纠正措施。

3.职责：质量保证室（简称QA）来负责自检工作。并检查有关事宜直接报告负责人。

4.自检范围：

4.1自检必须包括厂内可能影响产品质量和安全的一切方面。

4.2下列区域和工序均应检查：

——原料仓储、生产（包括包装）、成品仓储和发货；

——厂房、设施和设备；

——各种规程、档案和记录；

——质量控制系统和实验室设施。

4.3对每一地点和每项活动均需对照下列各点：

——质量政策、标准操作规程和GMP贯彻执行的程度；

——质量控制系统是否完善、有效；

——质量控制系统的遵循程度；

——产品质量水平；

——仪器的可靠性。

5.检查计划：

5.1QA必须制定年检查计划，应包括3.2和3.3内的所有区域和活动。检查间隔必须基

于实际GMP扫许程度和质量每一区域和活动至少每年检查一次。

5.2检查通知必须预先发给有关人员。

6.检查组：检查组的组成取决于被检查的区域或活动。考虑到这一点，检查组通常由下列

人员组成：

共6页第42页

——质量保证部门（室）负责人；

——所检查部门的负责人或工段长；

——质量管理负责人；

——工程部负责人。

7.检查报告

7.1所有检查情况均需记录在报告内。QA负责起草报告。

7.2报告必须指明不符合现行要求的问题，以及可能时提出纠正措施，报告中指明落实

或制定某一措施负责人和完成日期。

7.3检查报告必须分发至检查组成员，负责人和与此有关的人员。

8.进一步检查：

8.1QA负责进一步检查，检查报告内所提出的纠正措施的落实情况。

8.2进一步检查的结果也必须记录，其检查范围与检查报告一样。（附：自检记录）

共6页第43页

GR—130附件:

内部质量审计（自检）提问（检查）表

A.收料的管理：

1.收料时重量是否复称？是/否

2.收的物料有无合格、不合格的标志？是/否

3.质量部门是否按取样计划取样？是/否

评价/建议：______________________________________________

B.物料的贮存和管理：

1.进入库区是否仅限于有关人员：是/否

2.处理、区分和贮存物料的方法是否可以防止破损、

污染、混药或丢失？是/否

3.有无能跟踪追查的可靠记录？是/否

4.是否定期检查库存物料？是/否

5.是否有专一的大小一致的标签室？是/否

6.标签库的设计是否要吧避免混淆？是/否

7.是否有合适可靠的标签管理系统？是/否

评价/建议：_____________________________________________________

C.生产/过程的管理：

1.生产工人穿着整洁、有组织、高效率？是/否

2.产品的生产和过程控制有书面文件？是/否

3.生产区大小、结构和位置是否合适？是/否

4.生产操作中是否有减少空气污染的排气和真空系统？是/否

5.生产的操作规程是否遵守？是/否

6.用具的清洗是否可以防止污染？是/否

7.处方和批生产记录应符合下列内容：

a.每次制备中是否双人检查、签名、日期？是/否

b.是否包括名称、规格？是/否

共6页第44页

C.每一活性组分的名称、重量和总重量是否标出？是/否

d.是否有完整的组分表？是/否

已每一组分是否用同一规格、精确计量经校正的质量系统？是/否

£对产品的包装材料、标签的样张和其它印刷材料

是否有说明？是/否

8.是否有清场措施以防止包装和标签混淆？是/否

9.批准已颁发批生产记录的更发文件是否生产开始之前？是/否

并记录在批记录中？是/否

10.是否有足够的工作空间？是/否

11.是否直接将包装或桶放在地板中？是/否

评价/建议：______________________________________________________

D.成品的交库

1.是否有交库记录？是/否

2.在装运记录中是否有执行人签名？是/否

评价/建议：____________________________________________________

E.质量管理、结束检查:

1.质量管理是否以批为基础对每批产品作最后检查？是/否

2.产品的文件在最后检查中如发生任何差错，是否作全面调查？是/否

3.是否使用合适的取样计划？是/否4.是否有

留样？是/否

评价/建议：___________________________________________________________

F.质量控制实验室

1.是否有足够的质量控制设施（厂房）？是/否

2.是否有充足的仪器设备以执行质量控制功能？是/否

3.实验室仪器是否根据校正程序进行校正？是/否

共6页第45页

评价/建议:

G质量保证：

1.管理文件改变的控制系统是否有书面程序？是/否

2.在操作的时间和现场，是否有以保证图表、修改的通知

和规格执行的管理制度？是/否

3.有稳定性考察？是/否

评价/建议：_______________________________________________________

H.工程设施和计量：

1.生产和通风设备是否遵循了卫生和维修规程？是/否

2.有否书面校正程序和记录？是/否

3.排污到阴沟的设计中是否空气阻断以防止倒吸？是/否

4.在相应的区域内放置了垃圾容器？是/否

5.有否垃圾集中处理系统？是/否

6.有否足够的冷、热水、肥皂、厕所、空气干燥器？是/否

评价/建议：______________________________________________________

L其它

1.新职工上岗前是否培训？是/否

2.是否有一个包括GMP在内的继续培训计划？是/否

3.接触药物的人员是否定期进行健康检查？是/否

4.职工的工作职责有否书面材料？是/否

评价/建议：______________________________________________________

共6页第46页

C192标准操作程序

部门：质量部题目：原料和包装材料供应厂家选择与质量共2页第1页