尽早使用长期获益课件

尽早使用长期获益主要内容AD的自然史与治疗现状AD的现实治疗目标易倍申®尽早干预、长期治疗带来多重获益AD的自然史与治疗现状2021-08-EbixaDeptSlide-1AD疾病进展自然史DelrieuJ,etal.CNSDrugs.2021Mar;25(3):213-26.早期中期晚期神经细胞胞体和轴突减少病症前期痴呆前期淀粉样沉积增加：正常患者的早期检测脑萎缩：痴呆痴呆年认知功能神经退行性病变级联变化，tau蛋白增加和p-tau蛋白缠结皮质淀粉

样变突触功能障碍&树突分枝神经细胞胞体和轴突减少早期中期晚期痴呆进入痴呆期AD临床表现随疾病进程而进展分期记忆语言视空间执行能力行为ADLs痴呆前期++NLNL+/-情感淡漠，

抑郁NL轻度+++命名障碍++情感淡漠，

抑郁，神经症+中度++++理解力下降++++激越，易激惹++重度++++失语症++++++激越，易激惹+++NL=正常;+

++++损伤加重AD患者的生存时间1.ToddS,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2021Nov;28(11):1109-24.2.ZanettiO,etal.ArchGerontolGeriatr.2021Suppl.1:237-243.痴呆诊断后的中位生存期为年1AD患者的预期平均寿命为3-10年2起病年龄〔初始出现病症〕是预期寿命最主要的预测因子，60-70岁起病的诊断后生存时间可以到达7-10年，而在90岁起病的AD诊断后中位生存期那么少于3年2AD的预防和治疗策略预防策略病症性治疗改变疾病进程的治疗抗淀粉样蛋白Tau蛋白相关神经保护神经修复治疗〔Neurorestoration〕AD治疗药物的临床试验进展药物作用机制2期临床试验

3期临床试验获准药物ChEIs胆碱脂酶抑制剂

易倍申NMDA受体拮抗剂

研发药物IVIg抗Aβ多克隆抗体

–显著ADAS-cog&CGIC终点终点达到失败Dimebon(latrepirdine)改善线粒体功能

–5项显著终点终点达到失败Bapineuzumab

抗Aβ单克隆抗体

–主要终点丢失终点达到失败Semagacestat

内分泌酶抑制剂

–主要终点丢失

–失败;放弃PF-04494700RAGE抑制剂继续ACC-001活化Aβ疫苗继续RemberTau聚集抑制剂

–主要终点丢失?Tarenflurbil

分泌酶调节剂

–主要终点丢失

–失败;放弃Tramiprosate直接结合Aβ预防Aβ聚集

–主要终点丢失

–失败;放弃罗格列酮Ppar

激动剂

–主要终点丢失

–失败;放弃PhenserineAChEI

&抗淀粉样蛋白

–主要终点丢失

–失败;放弃Sirrocco烟碱激动剂

–主要终点丢失终止AD新型药物的研发困境重重，

那么现有治疗选择下AD的治疗

目标是什么？2021-08-EbixaDeptSlide-1现有治疗选择下AD的治疗目标改善临床病症提高患者〔看护者〕生活质量延缓疾病临床进展总体病症严重程度轻度重度时间未治疗成功治疗GeldmacherDS,etal.JNutrHealthAging.2006Sep-Oct;10(5):417-29.易倍申®尽早干预、长期治疗带来多重获益

2021-08-EbixaDeptSlide-1FerrisSH,etal.AlzheimerDisAssocDisord.1997;11(2):S1-12.MecocciP,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2021;24(5):532-8.GalaskoD.AlzheimerDisAssocDisord.1997;11(2):S33-9.SaxtonJ,etal.posterpresentedatthe12thinternationconferenceonalzheimer'sdisease.2021FerrisS,etal.AlzheimersDement.2021;5(5):369-74.WinbladB,etal.JNutrHealthAging.2021;14(9):770-4.WilkinsonD,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2021;27(8):769-76.MegaMS,etal.Neurology.1996;46(1):130-5.GauthierS,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2021;23(5):537-45.CummingsJL,etal.Neurology.1997;48(5Suppl6):S10-6..易倍申®尽早使用全面改善AD患者各项功能易倍申®显著延缓AD患者疾病临床进展WilkinsonD.IntJGeriatrPsychiatry.2021Aug;27(8):769-76.出现显著临床恶化的患者比例〔%〕***与抚慰剂相比，p<0.001对6项为期6个月的随机双盲抚慰剂对照研究进行的一项汇总分析MMSE<20中重度患者分析显示：易倍申组〔20mg/天〕患者出现显著临床恶化的比例比抚慰剂组降低近一半***显著临床恶化定义：ADAS-cog下降≥4分，或SIB下降≥5分，伴ADCS-ADL19和CIBIC-plus任意的下降易倍申®尽早治疗可使AD患者临床获益最大对6项为期6个月的随机双盲抚慰剂对照研究进行的一项汇总分析进一步对MMSE为15-19的患者亚组分析显示：易倍申治疗可使MMSE15-19患者出现显著临床恶化的比例降低超过2/3，提示易倍申尽早治疗可使AD患者得到更多的临床获益出现显著临床恶化的患者比例〔%〕***与抚慰剂相比，p=0.0003WilkinsonD.IntJGeriatrPsychiatry.2021Aug;27(8):769-76.***显著临床恶化定义：ADAS-cog下降≥4分，或SIB下降≥5分，伴ADCS-ADL19和CIBIC-plus任意的下降9项研究的荟萃分析结果进一步验证易倍申®显著延缓AD患者的临床进展P<0.001P=0.01P<0.001P<0.001临床恶化*患者比例（%）荟萃分析纳入9项为期16-28周的随机双盲抚慰剂对照研究，共2340例中重度AD患者〔MMSE<20〕研究结果显示：易倍申20mg/日可显著降低AD各关键领域以及三项领域联合指标的临床恶化发生率WilkinsonD,etal.DementGeriatrCognDisord.2021;37(1-2):71-85.*临床恶化：认知：ADAS-Cog降低≥4分，SIB降低≥5分或BGP-Cog≥1分功能：ADCS-ADL降低≥5分，ADCS-ADL19≥3分或BGP-Dep≥3分总体：CIBIC-Plus三联：满足认知，功能和总体的所有恶化标准易倍申®初治AD患者效果更优RainerM,etal.JNeuralTransm.2021Aug;118(8):1255-9.MMSE评分均值改变自基线改变(±SEM)易倍申初治患者ChEI不佳换用易倍申周改善恶化奥地利进行的观察性上市后研究，为期4个月，共纳入377中重度AD患者，其中易倍申初治患者211例，

ChEI治疗不佳后换用易倍申的患者106例亚组分析显示：易倍申初治患者的MMSE评分、ADL评分改善显著高于ChEI治疗不佳后换用易倍申的患者*与基线比，p<0.001+与换药组相比，p<0.05ADL评分均值改变自基线改变(±SEM)易倍申初治患者ChEI不佳换用易倍申周改善恶化中国数据说明：易倍申®治疗3个月可显著改善轻中重度痴呆患者的ROSA总分研究共入组4986名痴呆患者以基线MMSE评分将患者分为轻度、中度、重度痴呆三个亚组治疗三个月，三个亚组ROSA总分均较基线呈显著性升高易倍申对不同程度痴呆患者均有显著疗效10.77%#20.79%#41.25%#“优化易倍申®临床治疗策略〞研究报告：非干预、开放、12周、自然状态下的观察性研究评估盐酸美金刚治疗中国阿尔茨海默病患者*相对各自基线的组内比较p<0.01#分值变化百分比的组间比较p<0.001PosteradoptedbyAAIC2021proposalNo.42757易倍申®治疗3年显著改善AD患者的总体功能严重障碍量表总体功能量表均值自基线改变评分ABCD阶段ABCD阶段无改变安慰剂易倍申安慰剂易倍申研究周数研究周数两项为期24周的双盲抚慰剂对照临床研究患者纳入一项延续性研究共纳入560例患者研究结果显示：易倍申治疗3年显著改善中重度AD患者的SIB和CIBIC-PlusPierreN.Tariot,etal.45thAmericanCollegeofNeuropsychopharmacologyAnnualMeeting.2006***p<0.001A阶段：双盲对照滴定期；BCD阶段：开放期，易倍申20mg/日剂量维持期ChEI联合易倍申®长期治疗显著改善AD患者的痴呆评分和生活质量RountreeSD,etal.AlzheimersDement.2021May;9(3):338-45.Blessed认知量表日常生活评分年BDS评分预测均值（±95%CI）ADL评分依赖程度预测均值（±95%CI）恶化恶化NO-RX：非药物治疗COMBO：联合治疗组一项前瞻性队列注册研究，共纳入382名AD患者比较ChEI单药治疗与联合治疗〔ChEI+易倍申〕的疗效研究结果显示：联合治疗组治疗4年显著改善AD患者的痴呆评分和生活质量，优于ChEI单药治疗易倍申®长期治疗显著延长AD患者生存期LazzeroniLC,etal,etal.JAlzheimersDis.2021Jan1;36(4):791-8.一项大样本回忆性队列研究，共纳入1255例AD男性退伍军人研究显示：接受易倍申治疗组患者的生存率显著高于多奈哌齐单药治疗组和多奈哌齐联合易倍申治疗组易倍申单药治疗的中位生存期约为多奈哌齐的两倍〔8.9年vs4.6年〕易倍申®延长AD患者生存期的可能原因易倍申的神经保护作用，阻断谷氨酸水平增高导致的神经毒性，可能存在改变神经退行性病变自然进程的作用药物的平安性对患者的生存期存在影响，既往研究说明，易倍申的平安性和耐受性更好，对疾病的预后存在正向的作用LazzeroniLC,et