侵袭性肺曲霉菌病专家讲座

曲霉菌概论

曲霉菌广泛存在于空气，对人致病为28种，主要为烟曲霉菌、黑曲霉菌。侵入路径:(1)吸入空气孢子(2)皮肤粘膜损伤肺曲霉菌病分为寄生性曲霉菌球、过敏性支气管肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病。

三种形式之间可相互转化。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第1页侵袭性肺曲霉菌病定义：肺组织存在曲霉菌。

病程：分急性和慢性。国外文件界定病程在1个月之内，为急性肺部曲霉菌病；病程超出1个月时为慢性肺部曲霉菌病。急性大量吸入为急性肺曲霉菌病；少许屡次吸入为慢性肺曲霉菌病。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第2页侵袭性肺曲霉菌病发病机制

曲霉菌菌丝由中性粒细胞吞噬,孢子由巨噬细胞吞噬。菌丝和孢子以及毒素诱发机体：炎症脓肿、坏死急性阶段

肉芽肿形成：慢性阶段这些表现可相互交叉，决定了临床和影像学表现。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第3页免疫功效状态和基础疾病

急性和慢性肺部曲霉菌病发生与机体免疫状态和基础疾病相关。免疫功效受损越严重，越易发生急性肺部曲霉菌病。

国外文件报道一些急性和慢性肺部曲霉菌病患者，尤其是慢性患者，他们体液和细胞免疫功效正常、中性粒细胞数量正常、病前无基础疾病史者，其中包含2例儿童。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第4页我们收治12例侵袭性肺部曲霉菌病患儿，有2例急性者、4例慢性者病前无基础疾病史者、体液和细胞免疫功效正常。2例患白血病、1例患慢性肉芽肿病、1例中性粒细胞减低，3月后诊疗为恶性淋巴瘤、2例患肺结核，已愈。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第5页临床表现

主要表现为发烧、咳嗽，咯血,病变广泛或严重时可出现呼吸困难，肺部可出现湿性罗音。急性者症状呈连续性，慢性者症状可连续，也可间断。

临床表现与其它原因肺炎、肺脓肿、肺结核相同。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第6页

临床表现

12例均表现为发烧、咳嗽，5例病变严重出现呼吸困难，其中1例发生呼吸衰竭.2例咯血,慢性者出现胸壁脓肿。7例慢性肺部曲霉菌病患儿早期咳嗽不著，中毒症状相对较轻，病情进展迟缓，病程为2月~7月。5例病变广泛或严重者肺部可出现湿性罗音。5例有肝脾肿大。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第7页

影像学表现（1）

急性肺部曲霉菌病（依据12例病例总结）

为双肺弥漫性实变影、云絮影、斑片影。

另外，也可出现多发空洞，空洞内可见高密度阴影（似曲霉菌球）。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第8页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第9页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第10页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第11页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第12页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第13页影像学表现（2）

慢性肺部曲霉菌病：（依据12例病例总结）早期表现：多发或单发小炎性结节。共同表现：大叶实变伴胸膜肥厚，实变区内有空洞（故又称慢性坏死性肺曲霉菌病）。可有“晕轮征”。进展时：双肺实变,甚至多叶实变。

空洞内可见高密度阴影（似曲霉菌球），偶然在高密度阴影内还可见到许多类似钙化阴影，此征仅见于曲霉菌感染。

侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第14页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第15页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第16页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第17页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第18页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第19页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第20页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第21页试验室检验

12例病人外周血白细胞和中性粒细胞增高，血沉和CRP升高。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第22页病理表现

（依据6例病理资料）

急性肺曲霉菌病：肺组织坏死、炎细胞浸润、血管受累，肺组织和血管有菌丝存在。慢性肺曲霉菌病：肺组织坏死、炎细胞浸润、肉芽肿，与结核病和其它肉芽肿性疾病相同。

***慢性肺曲霉菌病特点为肺组织损伤显著，但曲霉菌成份仅少许，或菌丝发生变型，故称半侵袭性肺曲霉菌病，轻易漏诊。我们有1例肺病理漏诊。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第23页病原学检验镜检：直接镜检：（痰液等标本加几滴10%氢氧化钾处理后）见到特征性曲霉菌菌丝。我们病人3例直接镜检见到菌丝。有研究显示痰液直接镜检阳性多代表非污染曲霉菌而有诊疗意义。染色镜检：痰液等标本，PAS染色后曲霉菌菌丝更清楚。肺组织HE或PAS染色可发觉菌丝。培养：正常人上呼吸道可有曲霉菌一过性定植，一次痰液培养阳性不能诊疗，各种路径或屡次分离出同一菌种，才有诊疗意义。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第24页诊断

我们当前初步制订诊疗标准以下:

1.确诊

(1)肺组织中发觉曲霉菌成份，组织培养有曲霉菌生长；

(2)2次以上痰液培养发觉曲霉菌生长或痰液、BALF或其它部位标本同时培养都有曲霉菌生长。任何一项即可确诊.

2.临床诊疗若病人存在肺曲霉菌感染危险原因，临床和影像表现经典，抗曲霉菌治疗有效，可临床诊疗。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第25页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第26页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第27页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第28页侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第29页诊疗过程中关键点（1）考虑到本病诊疗：在不论免疫功效异常或正常者临床和影像学出现肺炎,用其它肺炎或结核病不能解释时，考虑到肺曲霉病可能。（2）寻找确诊依据。重复抽吸痰液做真菌培养和直接镜检。因为取材等原因,并不是每次培养都阳性。必要时活检病理检验,因肺组织曲霉菌菌丝或孢子有时极难发觉，需仔细寻找。侵袭性肺曲霉菌病专家讲座第30页

预后

急性恶化为播散性曲霉菌病。慢性肺曲霉菌病进展迟缓，最终涉及到整个肺或双肺、纵隔、胸壁等。也可转化为急性曲霉菌肺炎，引发播散性曲霉菌病。

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2例急性者恶化为播散性曲霉菌病。

7例慢性肺曲霉菌病中，2例涉及胸壁，6例最终均涉及到整个肺，2例最终转化为急性曲霉菌肺炎，并发生播散性曲霉菌病（肝脾和心）。

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肺曲霉菌病治疗（1）

二性霉素B：当前治疗肺曲霉菌病首选药品，既可静脉应用，也可同时雾化给药。疗程还未统一。伊曲康唑：有口服和静脉制剂。剂量：5~