马来酸左旋氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的临床研究

马来酸左旋氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的临床研究

核电站高血压是一种严重的慢性疾病，严重危及人们的健康。通过安全有效地控制高血压，可以减少心脏、大脑和肾脏血管的并发症。钙离子拮抗剂是抗高血压治疗的一线用药。氨氯地平是一类长效双氢吡啶类降压药物,具有长效平稳的降压疗效。目前国内应用较广泛的是其消旋体,但通过测定人体血清中的R11.1选取体质量指数2007-11-2009-04,中国医学科学院,协和医学院,阜外心血管病医院高血压中心、首都医科大学宣武医院、卫生部中日友好医院、首都医科大学北京朝阳医院、首都医科大学北京安贞医院5个研究中心选取体质量指数(bodymassindex,BMI)≤30kg/m1.21.2.1苯磺酸氨氯地平片治疗先进入为期2周的清洗期,受试者停用一切抗高血压药物并服用马来酸左旋氨氯地平空白模拟片和苯磺酸氨氯地平空白模拟片各1片/d,2周后血压仍符合入选标准者进入8周的双盲治疗期,马来酸左旋氨氯地平组给予马来酸左旋氨氯地平片(由石药集团欧意药业有限公司提供,商品名:玄宁,2.5mg/片)1片/d,加苯磺酸氨氯地平模拟片1片/d,苯磺酸氨氯地平组给于苯磺酸氨氯地平(由大连辉瑞公司提供,商品名:络活喜,5mg/片)1片/d,加马来酸左旋氨氯地平模拟片1片/d,4周后,降到目标血压者(坐位血压<140/90mmHg)继续服用至观察期结束,未达目标血压者剂量增加1倍,即左旋氨氯地平5mg/d,氨氯地平10mg/d,继续观察4周,总观察期为10周。每两周随访1次,每次随访时间为上午8:00-10:00。每次随访测量同一侧上肢血压3次,每次间隔5min,记取平均值。1.2.2无创性携带带式血压检测统计学专业人员在1至200的药物编号中经SAS软件随机抽取69个编号,产生数字表,受试者分别于双盲治疗前后查24h动态血压(ambulatorybloodpressuremonitor,ABPM),均采用美国SunTechMGY-ABP1型无创性携带式血压监测仪。动态血压袖带均缚在右臂,白昼(6:00-21:59)每隔20min和夜间(22:00-05:59)每隔30min自动测量1次血压及心率,有效血压记录次数应不低于设定的80%,监测结果由监测仪自动分析、打印。1.2.3血压(80mmhg)血压负荷是在监测血压过程中,白昼收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg,夜间收缩压>120mmHg,舒张压>80mmHg的发生次数占总检测次数的百分比。1.2.4实验室检查检查所有受试者均于治疗前后进行心电图、血尿便常规及血糖、血脂、肝肾功能、电解质等实验室检查。1.3降压疗效判定标准显效比较马来酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平在服药4及8周后与开始双盲治疗时(第0周)舒张压和收缩压的变化。显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常或收缩压下降20mmHg以上;有效:舒张压下降值未达到10mmHg但已降到正常或收缩压下降10~19mmHg;无效:舒张压、收缩压降低均未达上述有效标准;总有效率以显效+有效计算。双盲治疗前后ABPM评价,计算平滑指数(降压药物治疗后24h,每小时血压变化均值与其标准差的比值)、谷峰比值、24h平均收缩压与平均舒张压及其差值。1.4统计学处理试验所获数据经SAS6.23统计软件处理,计量资料的统计比较采用22.1马来酸左旋氨氯地平组在204例病人中,马来酸左旋氨氯地平组和苯磺酸氨氯地平组分别为101和103人。两组的例数、年龄、用药前血压、心率差异均无统计学意义(表1)。2周的清洗期后,马来酸左旋氨氯地平组有2人,苯磺酸氨氯地平组有4人的舒张压≥110mmHg或收缩压≥180mmHg,为防止对患者身体造成危害,这6人退出试验。治疗4和8周时,马来酸左旋氨氯地平组分别失访2人,故4和8周马来酸左旋氨氯地平组病例数分别为97和95人;苯磺酸氨氯地平组因不良事件退出1人,8周时失访3人,故4和8周病例数分别为99和95人。2.2马来酸左旋氨氯地平组4周总有效率马来酸左旋氨氯地平组为67.01%(2.3两组基线资料69例病人完成了ABPM,马来酸左旋氨氯地平组37例,苯磺酸氨氯地平组32例,两组的基线情况例数、收缩压、舒张压及心率差异均无统计学意义(表3)。2.3.1血压和心率治疗8周后,马来酸左旋氨氯地平组、苯磺酸氨氯地平组的24h平均收缩压、24h平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压和夜间平均舒张压与治疗前相比均显著降低,心率则无统计学差异(表4)。2.3.2平滑指数及谷峰比值根据本研究ABPM数据,计算出两药的平滑指数以及谷峰比值。两药在收缩压及舒张压的谷峰比值均>50%,平滑指数均>1,两组间的差异均无统计学意义(2.3.3两组血压负荷比较治疗8周后,与治疗前相比,两组血压负荷均有下降(表6)。2.4不良事件与不良反应发生率比较对入组的204名病人的安全性数据进行分析,无严重不良事件及过敏反应发生。马来酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平两组不良事件发生率分别为10.89%和14.56%,不良反应发生率分别为1.98%(2/10