第三节 影响药物作用的因素与临床合理用药

第三节影响药物作用的因素

与临床合理用药一、影响药物作用的因素1、药物方面2、动物方面3、饲养管理和环境因素二、临床合理用药1、合理选药2、合理用药一、影响药物作用的因素1、药物方面药物的理化性质与化学结构剂型剂量给药方案联合用药重复给药一、影响药物作用的因素1、药物方面1）药物的理化性质与化学结构药物的脂溶性、pH、解离度、溶解度、旋光性及化学结构均能影响药物的作用。2）剂型兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：液体剂型——注射剂、溶液剂、搽剂等固体剂型——散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等半固体剂型——软膏剂、糊剂等气体剂型——气雾剂、喷雾剂等一、影响药物作用的因素1、药物方面2）剂型药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部位：改变药物作用的性质剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。影响药物疗效和毒副作用如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。影响药物作用的潜伏期和持续时间速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂靶向作用如脂质体、微球、微囊一、影响药物作用的因素1、药物方面2）剂型同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响药物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报道不同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可相差4-7倍。同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生产的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可能不同。一、影响药物作用的因素1、药物方面3）剂量多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂量的增加而增强。

效应：催眠→镇静→抗惊厥→麻醉

巴比妥类药物

剂量：小大巴比妥类药物一、影响药物作用的因素1、药物方面3）剂量少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。效应：健胃泻下人工盐剂量：小大应根据兽药典、兽药质量标准使用药物剂量，按动物个体、病情调整给药剂量一、影响药物作用的因素1、药物方面4）给药方案给药方案包括给药剂量、途径、时间间隔和疗程。给药剂量给药途径时间间隔疗程一、影响药物作用的因素1、药物方面给药途径不同的给药途径可影响药效出现的快慢和强度，有的甚至产生质的差异，如硫酸镁内服时可致泻，肌肉注射或静脉注射时则产生中枢抑制作用。口服给药

优点：简便、经济、安全

口服给药

不足：起效慢、吸收不完全、有首过消除作用优点一、踢影响经药物虫作用岗的因日素1、药杜物方按面给药样途径多种笼因素殖影响两胃肠驾道药陈物的只吸收符，进铃而影早响药妻物的开起效根快慢、松作用焰强度女和持狂效时此间。药物裹剂型：烂水响溶液况剂＞据混悬螺液＞涝散剂待＞胶歼囊剂替＞片较剂胃肠俊液pH值：欺猫、淹犬、唤猪pH偏低殖，牛屿、羊pH偏高肠道汁内容许物：指内容迁物多坏少与地性质纳，多施价金掀属离子胃肠茅道机走能：叶胃排斗空、映肠蠕僻动、火消化目液分男泌首过勤效应障：口服遇、舌昨下、万直肠胶、吸赖入用包药后幸与首焦关效过应的啄关系罪示意虎图静脉死注射：药倾物无绘吸收商过程侵，起肠效快填；容工易控薄制用乖药量葵。有塌静脉更推注年、静锻脉滴印注两险种。肌肉没注射:最常侧用的潮注射减给药夜方式圆，药法物吸牵收速秀度受煤注射咳部位咳血流星量的狮影响少。药雁物刺吴激性嘉不能从过大贿。皮下奇注射:用药笔量有教限，桃吸收峡较肌滋注缓游慢，传血挖管收块缩药巡寿物如剂肾上快腺素扬可影当响药装物吸煎收速门度。腹腔迈注射:药物估不应纳有刺愤激性即。注射姿给药注射务给药不足衡：优点济：吸收逆快速毫、完亮全，奖起效奴快操作国难度忽大、蒸制剂匆质量裙要求泼高特点躬：起餐效快挺，受手制剂孤及药洗物理四化性插质制降约（愚如挥毙发性尘、气怠雾剂舰）。吸入队给药局部喜给药特点远：吸呈收有厘限而绵不规懒则，型主要乖用于悄局部番治疗腹。一、永影响禽药物退作用找的因犹素1、药用物方召面重复冈给药纯和疗仇程大多化数药爷物治稍疗疾拔病时御必须漂重复刑给药件，重矮复给基药的身时间验间隔浓主要生依据临药物芹的半跌衰期仁和最枪低有闯效浓蒸度。比一般拨情况谈下，搏在下需次给绪药前猫要维味持血稻中的绵最低洋有效简浓度绸，尤判其抗孕菌药蜂物要净求血吵中浓很度高蔑于最小族抑菌立浓度(M奇IC杨)。近年洁来，纳对抗貌菌药斗物效屑应的洁研究由结果铅，认鸦为不垫一定剑要维庸持MI扔C以上盏浓度怪，当鸟使用始大剂柿量时恐，峰聋浓度缠比MI牛C高的倘多，畅可产敢生较勺长时漂间的棚抗菌乳效应铜，给脉药时称间可溉大大以延长总。如果：庆秋大霉晚素1d给药油一次闻疗效衫优于沈同剂斯量分萝三次客给药秒。有些严药物末给药带一次拔即可亏奏效付，如笛解热瘦镇痛诉药、待抗寄秒生虫驱药等彩。多数颂药物用治疗冲疾病增时必宵须按称一定枝的剂葡量和巡寿时间缓间隔悉重复肚给药慕，才束能达楼到治揉疗效阻果，良称为疗程。一、吸影响垄药物抢作用养的因配素1、药寺物方薄面重复伟给药午和疗爬程重复聋给药午必须蹈达到反一定甚的疗腥程方法可停值药，霜抗菌有药更巾要求拘有充沫足的隙疗程劳才能纳保证期稳定屈的疗慈效，削避免狸产生中耐药盲性，朽不能滩给药1～2次出现扯效应站立即比停药雀。例犬如：级抗生委素一尿般要隐求2～3天为皮一疗意程，党磺胺狱类药因物则滩要求3～5天为角一疗前程。但重宿复用议药时笨间过铃长，闭可使壶机体城产生酬耐受慕性和果蓄积撤中毒到，也值可使喇病原换体产忍生耐体药性瓣而使叠疗效追减弱乔。反复未给药苍因剂礼量过没大，念或给搁药次赖数过剃频而跳间隔游时间加过短孟，或骡由于贷机体乘对药迹物的历生物约转化斧功能弊减退歪、排想泄速做率过穿慢，妖而引脂起体肾内药嘉物蓄础积。浴药物搭畜积缠可增魔强药愿物效珍应和左持续遣作用愉，也颠可能刻引起今蓄积芬中毒征。反复瓜给药沈后机传体对鸽药物贵的反孤应性膏减弱剥，需王要不左断增输加剂蛋量才许可达叹到原梳先较梨少剂校量所袭能产逆生的兄效果蜓，这蚊种现引象称拿为耐启受性轻。蓄积源作用耐受纽奉性一、妨影响工药物累作用亏的因嗓素耐药递性又冠称抗成药性配，是陆指病湖原体厨（细拉菌、抖寄生戴虫等爹）与休药物仪多次眠接触伤后，恨对药片物的毛敏感举性下楼降甚明至消千失，冈致使框药物倦对该瘦病原追体的勉疗效液降低凝或无闯效的笛现象士。耐药骗性因此厉反复破用药贺治疗吐某种培疾病透时，挣需制仁定科渴学的筐疗程管进行尊。一、兼影响愧药物艳作用器的因冤素1、药炎物方帮面5）联黑合用康药为了像增强化药物铅疗效埋，减束少或践消除沈药物械不良条反应箩，临烈床上饰同时或先摧后使变用两肺种或冶两种技以上球的药脊物，先称联合粘用药或合并条用药。采用蔬相同程或不饭同途咬径，取同时尘或先惭后给硬予机炮体两班种或蔬多种分药物所起锹的药帮效学禾或药涨动学绞相互末影响董使药展物原背有作读用增博强或心减弱的现铸象，尤称药物乱相互盼作用证。按矿作用郑机制届可分束为药未动学客和药侦效学的伟相互惕作用贩。影响改药物滩吸收药动世学相恒互作肾用胃排胜空胃肠储道动绍力药西沙耀必利趴（ci纷sa激pr丸id饺e）可促捡进胃诵内容辞物迅巾速进渗入肠讯道，重吸收吧提前。肠蠕抢动抗胆附碱药阿托否品可抑饰制胃庭肠蠕衔动，籍肠道悉内容芒物滞诸留而砍增加杠吸收赌；甲氧掀氯普紧胺（me腔to萝cl轧op常ra左mi淡de，胃敞复安久）可加逆强胃掩肠蠕页动，石促进驻肠内料容物夺移行辛，使从药物量吸收耗减少搂。消化车液分抗泌及衰其pH改变如抗休酸药矮氢氧革化镁径或氢喇氧化搏铝减火少弱僚酸性屡药物该，增斜加弱舞碱性构药物长的吸朗收。影响稀药物可吸收离子接络合迷作用如二格价或津三价膨金属赔离子哄（如扶钙、堤镁、全铁、取铝、摘铋等乌）与扫四环顶素类拉抗生蜘素在菠消化县道形风成难烫溶性饲络合后物而小使吸预收减堵少。肠道灵菌丛谱的改殿变内服惰广谱讲抗生霸素，贺可抑究制或落杀灭鱼肠道部菌丛睛，影跨响药语物的材代谢好和吸赢收。吊如抗鞠生素冻治疗意可使崇洋地身黄在嘴肠道谨的生暖物转剂化减添少，骗吸收蓝增加过。药物搭诱导壳改变奔肠粘航膜功哥能有些虫药物粪可能闹损害画胃肠执粘膜,从而选影响败药物炊吸收尖或阻扰断主凳动转膏运过灰程。影响京药物贪分布主要权通过庆与血潜浆蛋瓣白竞晚争性泰结合械产生焦影响派。血浆岩蛋白语结合妨率不助同的奖药物宵联合恩使用族时，桃血浆半蛋白凉结合禁率高柿的药侵物可叛将结墓合率般低的核药物乏从血乐浆蛋调白分纹子上演置换妙下来倒，使挠游离块型的威药物纸浓度笑升高银。如保泰曾松、半水杨较酸盐绕与磺柔胺药合用严，可触增加追磺胺们血药避浓度踢，使狭毒副带反应自增多葵；三氯瞒醛酸东（水快合氯态醛代努谢物）与势抗凝涉血药华法乳林合用阔，可戴增加创华法友林的锣血药坑浓度写，使塘抗凝末血作省用增浙强，挑甚至蜻引起敌出血伟。影响汇药物误生物哲转化一些药物渣如苯巴少比妥卖、本芽妥因逢、水兼合氯孕醛、坚氨基紫比林、保泰偿松和乘苯海拖拉明等能毙使肝肾脏药拢酶活刮性增的强，已加快挥本身颠及其叶他合息用药爷物的傻代谢根，甚泼至出心现药办物耐险受性齐。另一假些药物淡如有机滚磷杀圣虫剂向、氯龟霉素己、对哀氨基逼水杨睁酸和泪异烟卵肼则能隐使肝椒脏药恋酶活牙性减误弱，涉造成担本身昼及其说他合侧用药稼物消地除减晃慢，参血药催浓度绳高于飞正常拨，药袋效增忆强，志甚至什引起居中毒锤。影响惊药物孙排泄利尿缺药物码如呋塞疾米、拒氢氯框噻嗪等可和增加炒排尿品量，帮加快厦合用像药物珠的排与泄。尿液吼酸化特剂如NH4Cl等可净使合喘用的酸弱碱慰性药抖物如苯丙单胺、奎尼腿丁、歉普鲁馒卡因勒酰胺等加傻速排恐泄。尿液疾碱化秀剂如Na萍HC臂O3等可添使合它用的亡弱酸厌性药杯物如水杨据酸盐晴、巴寨比妥挥类等加鼓速排摸泄。由肾字小管叶同一寻转运华系统盖主动姑排泌纤的药屈物合愈用可例因竞辣争性虽抑制敌而影铺响药赏物排然泄。从如丙磺衡舒与习青霉它素合用叶，可鼠提高代青霉冻素血访药浓恨度，王延长取半衰捷期。一、挨影响坡药物赏作用角的因迫素1、药遵物方烧面药效宰学相摘互作下用药效体学相碰互作乏用可池表现遗以下阵几种阻类型脚：协同轰作用相加锅作用拮抗乖作用协同拜作用是指宗两药秋合用年产生孩的效扁应大短于单索药效祸应的培代数晃和。物如青想霉素你＋链渔霉素仁；磺哀胺＋TM捧P等。相加挑作用是指拆两药卷合用弄的效否应等烛于单跪药效下应的坦代数迹和。乐如四虾环素俭类＋饮磺胺碧类。颉抗节作用是指族两药阅合用晓的效罚应小冻于单鞠药效泛应的永代数浴和。臂如青引霉素辜＋四烛环素盟类一、世影响尽药物算作用腐的因抛素药效龄学相絮互作地用机丽理作用悔于相寺同的图受体如毛仆果芸宋香碱业与阿己托品绸作用耻于M-受体作用莫于相摄同的够生理鞭系统荣或组吊织细缘瑞胞如催卸眠药既、镇宴静药绣、镇击痛药裹、麻团醉药镜等都束作用据于中航枢神碌经系国统有驴协同诉作用促进以另一纯药物肌的吸倚收如青森霉素炮破坏鸡细胞构壁可远增加刮链霉溪素进励入细国菌胞摆内的氏浓度雅（数驰量）改变医体液摄和电锅解质群平衡如排K＋利喘尿药幕可增畅加强汉心苷罩的作壤用；耳糖皮肤质激隆素的角钠潴乒留作碗用可厕减弱呼利尿言的作挎用体外商相互扔作用两种哈或两印种以忌上的芒药物决混合蛛使用掘或制插成制壤剂时受，不独仅在积体内龟可能垃发生果药物苏相互吨作用纺，在单体外盐就可奶能发称生中凉和、币水解峰、破榨坏失因效等笋理化岗反应除，出戏现混恨浊、无沉淀闸、产津气、璃变色渠等外古观异糟常的液现象井，称盈为配伍调禁忌。如静宝滴的窃葡萄舟糖注闸射液浊中加爆入磺贷胺嘧芹啶钠鼻（SD）注嚷射液肌，几担分钟犁即可受见液臂体中祝有微敞细的SD析出服，这棕是SD钠在熄溶液pH降低徒出现绳的结最果。一、哲影响粘药物渠作用暗的因钳素种属牲差异生理礼因素病理品因素个体也差异2、动大物方准面一、筝影响挺药物狼作用顿的因春素2、动猾物方秧面种属映差异动物岂品种玩繁多稿，解宫剖、盏生理割特点界各异筹。不既同种绸属动堤物对循同一药物凤的药察效学眉和药莲动学缠差异片很大宰。牛：吴最敏谎感保定食药噻累拉嗪猪：触最不龄敏感许多蜜抗菌侵药物啄在马卷、牛衣、羊父等动兆物体肃内的耐半衰冰期表盘现出笛很大差异梳。如SM漂M在猪度半衰饥期为8.园87抓h,奶山个羊为1.貌45杨h。少数群药物盼还表莫现质拆的差俊异，瓦如吗箭啡对仿人、泄犬、华大鼠恋、小君鼠表现为夫抑制甩，对讯猫、杂马和铅虎则猫表现眯兴奋母。抗菌天药物医在不泛同动柿物的归半衰艰期（h）一、零影响浇药物菠作用索的因竿素2、动朴物方病面生理拼因素不同紫年龄卧、性朗别、拳怀孕庄和哺辆乳期倡动物肌对同基一药们物的咸反往摇往有答一定掏差异毕，这与冬器官溜机能膛、组讨织功纵能状藏态，朋尤其福与肝确脏药秧物代导谢酶相系统眼有密蓬切关系。初生帖动物忧肝功贿能不肠完全沃，肾宽功能糠较弱鞠；老竞龄动缝物肝痛肾功副能也疫退化沟，可娘能影响殿药物朱的生杠物转蒙化和出排泄镜，从估而引系起药善物蓄洗积、爬延长疮半衰赴期，简增强流药物作锡用，竿甚至脾引起膝毒性够反应怀孕拐动物袜滥用没药物吉可能械引起纪流产嗓，哺络乳期无动物欣滥用淘药物谎可能庙影响储幼畜做发育，绪或残登留于膝乳汁骄中危益害人胆体健刚康。一、邀影响恐药物顷作用烦的因应素2、动霉物方文面病理勤因素药物墨的药盼理效嗽应一帽般都章是在座健康哲动物婚试验任中观蹈察到营的。芳而动犹物在夹病理渣状态下今对药趴物的劳反应禽性可武能存似在一畜定程茄度的渔差异乖性。蚕一些抗药物菊在疾陡病状冲态下作谨用显匪著，餐而在策健康流状态盈下无焦明显芹作用盲。如解热现镇痛纺药能使鞋发热愤动物降温饮，而列对正粒常体受温无堆影响挺；洋地活黄对充世血性墓心力啦衰竭尤有很狱好的闹强心炊作用，隆而对扫正常采功能芦的心纲脏则仪无明跑显作侍用。严重姜肝、骄肾功如能障语碍，岂可能翅影响柔药物话的生刊物转撑化和誉排泄臣，从旬而引用起药糕物蓄积冈、延行长半粮衰期绪，增逼强药塔物作至用，抽甚至询引起奏毒性钟反应一、谱影响谱药物尺作用付的因克素2、动鼓物方海面个体傲差异在基秃本条搬件相倚同的笛情况黑下，想同种疯动物岩的不冤同个停体对杨同一换药物的反春应存得在量况或质枣的差甩异，摊称个邮体差耍异。给予未同种背动物茎不同个个体股相同犯的药笨物，蚕有少艇数个倾体可盒能特斑别敏皮感，趣应用猎小剂高量可向产生强窗烈反清应甚笑至中化毒称高敏辱性；另雨有少估数个染体可激能不子敏感暮，称耐受葱性。人豪体之旅间的差皱异性五，在喇最敏恳感与撤最不闸敏感为之间沫约相纪差点10倍剂培量。动物餐对药竞物的愤个体象差异篇还表年现为邮生物梳转化拒过程挑的差睬异，尚药物补代谢针酶（艺尤其蔽是细株胞色素P-降45阶0）的考多态俱性是旷其主姻要影尘响因蓄素。药物塞在特牧异质六（id怀io趣sy柜nc辅ra行sy融)个体蓝还可萍能表牺现为征质的鸣差异时，如变态额反应。一、年影响古药物唉作用姨的因洪素3、饲弊养管泪理与形环境水因素饲养山管理动物往机体阶的功究能状继态与沈药物炮作用狼有着扬密切得的关剥系，沈因此绒，饲推养管融理水栗平和环蒙境可周通过霉影响抽机体辜的健悠康状姻态、居免疫概力而泥对药梯物的励效应窃产生售直接阁或间接辞影响铺。因我此，版患病饺畜禽午在用竖药治拨疗时告，应帮配合历良好飞的饲话养管雨理，狗加强病国畜的误护理星，提予高机全体抵脱抗力迷，使希药物钳的作伙用得赞到更悬好的卖发挥熊。如态：用水歉合氯晴醛麻咸醉后劣的病音畜，龙苏醒盖期长伤，体革温下录降，牺应注拦意保宵温，揭给予碌易消化纪的饲甘料，搁使患忙畜尽粪快恢吹复健址康。环境阻因素环境蹦生态污条件树对药殿物作拾用也伍能产搬生直世接或组间接言的影葬响，毙如饲烈养密存度、仍通风情粮况、扮厩舍企的温腊度和注湿度类、光幼照等坚均可见导致帆环境生应激纽奉反应跪，影黑响药缓物效应翠。二、迎临床写合理训用药1、合北理选授药一种购疾病木常有怠多种哄药物贞对之砌有效陷。应阶在掌倚握常积用药物药够效、仙药动绣学知避识的知基础目上，孙根据雾疾病阀病情耐、病因及月症状英加以小合理安选择贝，选催药原养则为吸：疗效妻高毒副巷作用箭低使用汪方便价格喇便宜二、后临床闸合理炊用药2、合钥理用炎药合理雹用药就是复以当体代药某物和贝疾病沙的系辽统知湿识和跨理论倡为基饭础，县安全涝、有效、蒸经济库、适杆当地题使用举药物新。要鼓做到辛