传染病学教学资料艾滋病

传染病学教学资料艾滋病本文档共50页；当前第1页；编辑于星期三\0点48分本文档共50页；当前第2页；编辑于星期三\0点48分艾滋病研究史上的重要事件

1981:世界上首例艾滋病患者被报道…1983:分离出艾滋病病毒:法国巴斯德研究所1984:CD4分子是艾滋病病毒的受体1987:发现第一个抗艾滋病药物:AZT1993:艾滋病的二联治疗:AZT+ddI1996:HAART:2RTI+1PI=HAART1997:艾滋病的免疫功能重建20??:疫苗……..本文档共50页；当前第3页；编辑于星期三\0点48分病原学HIV病毒:单链RNA病毒，逆转录病毒,直径100nm分HIV-1型和HIV-2型HIV呈20面体立体对称球形颗粒本文档共50页；当前第4页；编辑于星期三\0点48分病原学㈠结构：胞膜和核心胞膜:

gp120(外膜蛋白)gp41(跨膜蛋白)

锥形核心:p24核心蛋白,p17基质蛋白RNA,逆转录酶(p66/51),整合酶(p32)本文档共50页；当前第5页；编辑于星期三\0点48分病原学（二）HIV的特性主要侵犯CD4T淋巴细胞感染的细胞有：CD4+T细胞，单核、巨噬细胞，

皮肤的朗格汉斯细胞，中枢神经系统的小神经胶质细胞、多核巨细胞。本文档共50页；当前第6页；编辑于星期三\0点48分病原学（二）HIV的特性抵抗力（耐低温对高温敏感）室温液体环境可存活15d，560C30分钟失去感染性，75%酒精、10%漂白粉，2%戊二醛，0.3%过氧乙酸等可灭活。紫外线、γ射线不敏感本文档共50页；当前第7页；编辑于星期三\0点48分本文档共50页；当前第8页；编辑于星期三\0点48分流行病学1981年美国报告第一例AIDS，中国1985年报告第一例。根据联合国艾滋病规划署2014年报告，截至2013年底，全球现存活HIV/AIDS（艾滋病病毒感染者/艾滋病人）3900多万人，平均每天新增6000人感染。广西截至2014，HIV感染者和艾滋病人数排名全国第二。艾滋病--威胁人类健康的头号公敌。本文档共50页；当前第9页；编辑于星期三\0点48分本文档共50页；当前第10页；编辑于星期三\0点48分流行病学㈠传染源(Sourcesofinfection)

病人及病原携带者(theclinicalandthesubclinicalinfections--carriers)：血液、精液、子宫阴道分泌物（主要）唾液、眼泪、乳汁、汗液（少量）本文档共50页；当前第11页；编辑于星期三\0点48分流行病学㈡传播途径(Routesoftransmission)

性接触传播(Sexualcontact)：同性恋、异性恋血液接触传播(Injection)：静脉药瘾者、血友病母婴传播(Mothertochildtransmission)：胎盘，产程、产后血性分泌物，哺乳（11-60%）其他：器官移植、人工授精、职业暴露本文档共50页；当前第12页；编辑于星期三\0点48分流行病学㈡传播途径不会传播HIV的途径：本文档共50页；当前第13页；编辑于星期三\0点48分流行病学不会传播HIV的途径：HIV不能通过空气、一般的社交接触或公共场所设施传播与艾滋病患者或HIV感染者的日常生活和工作接触不会传播HIV握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等不会感染艾滋病HIV不会经马桶圈、餐具、卧具、游泳池等传播。蚊虫叮咬不传播。但要避免共用牙刷和刮刀。本文档共50页；当前第14页；编辑于星期三\0点48分流行病学㈢高危人群(Highriskgroups)

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男同性恋(Malehomosexauls)、性乱交者、HIV感染者配偶;静脉药瘾者(i.v.drugaddicts)、血友病(hemophiliacs)、多次输血者，卖血者;女性感染者的新生儿。 本文档共50页；当前第15页；编辑于星期三\0点48分发病机制与病理发病机制

HIV------(经皮肤或黏膜感染)树突状细胞------V繁殖(24-28h)----局部淋巴结(120h)----外周血本文档共50页；当前第16页；编辑于星期三\0点48分发病机制与病理发病机制

HIV

直、间接破坏

T淋巴细胞（CD4+）

细胞免疫缺陷（细胞数↓功能障碍）

机会性感染(opportunisticinfections)

肿瘤tumors本文档共50页；当前第17页；编辑于星期三\0点48分HIV使CD4+TCell受损的机制:直接损伤HIV高速繁殖，细胞溶解破坏;病毒复制产生的中间产物诱导细胞凋亡。间接受损非感染性受损：gp120与未感染的CD4+分子结合，改变细胞通透性，细胞溶解破坏。HIV感染骨髓干细胞，使CD4+TC产生减少。免疫病理作用本文档共50页；当前第18页；编辑于星期三\0点48分发病机制与病理CD8+T细胞异常：HIV感染各阶段，CD8+T细胞抗病毒细胞毒性功能均下降。单核-巨噬细胞功能异常：使HIV在巨噬细胞持续复制而成为病毒储存场所，并携带HIV透过血脑屏障，引起中枢神经系统感染。B细胞功能异常：出现多克隆化，IgG,IgA增高，循环免疫复合物增高，新抗原刺激反应降低，导致化脓性感染增加。NK细胞异常：出现肿瘤细胞。本文档共50页；当前第19页；编辑于星期三\0点48分临床表现典型的HIV感染分三期：

1、急性感染期(AcuteHIVinfection)2、无症状感染期(Asymptomatic-HIV-infection)

3、艾滋病期(AIDS)本文档共50页；当前第20页；编辑于星期三\0点48分临床表现1、急性感染期(AcuteHIVinfection)：Ⅰ期（感染HIV后2—4周）

发热、头痛、肌肉关节痛等感冒样症状，恶心呕吐、腹泻体重下降，皮疹、鹅口疮、淋巴结肿大。症状持续约1-3周后自行消退。

CD4T淋巴细胞计数一过性减少

90%以上的感染者在一个月内出现HIV抗体阳性。窗口期：感染后2－4周，机体HIV抗体逐渐阳转，这段从感染到血清阳转的时间。本文档共50页；当前第21页；编辑于星期三\0点48分临床表现2、无症状感染期：随急性感染症状消失后感染者转入无症状期。

临床上可没有任何症状②血清中能检查出HIV处在稳定的较低水平状态，

CD4T淋巴细胞计数逐渐下降。③此阶段持续时间一般为6-8年。本文档共50页；当前第22页；编辑于星期三\0点48分临床表现艾滋病期（AIDS）本期特点：CD4+T细胞计数明显下降，多小于200个/mm3.HIV病毒载量显著升高主要临床表现：HIV相关症状、各种机会性感染和肿瘤本文档共50页；当前第23页；编辑于星期三\0点48分HIV相关症状1）主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻、体重下降10%以上。2）神经系统症状：记忆力减退、淡漠、性格改变、头痛、癫痫、进行性痴呆等。3）持续性全身性淋巴结肿大（PGL）除腹股沟以外两处或以上部位淋巴结肿大淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连。持续时间3个月以上。临床表现本文档共50页；当前第24页；编辑于星期三\0点48分艾滋病期的常见病原体细菌：肺炎球菌，流杆杆菌病毒：CMV，单疱和带疱病毒原虫：PC，弓型体真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌分枝杆菌：结核，MAC肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤本文档共50页；当前第25页；编辑于星期三\0点48分各种机会性感染和肿瘤呼吸系统肺孢子菌肺炎(PCP）

常见CD4+细胞<200个/mm3时，慢性咳嗽、发热、发绀、、血氧分压降低、呼吸困难。胸片示间质性肺炎，痰中可查出卡氏肺孢菌。肺结核：可发生在HIV感染的任何阶段。鸟分枝杆菌：真菌感染：念珠菌和隐球菌。卡波济肉瘤：亦常侵犯肺部临床表现本文档共50页；当前第26页；编辑于星期三\0点48分各种机会性感染和肿瘤CNS：弓形体脑病、隐球菌性脑膜炎、TB性脑膜炎、进行性多病灶脑白质炎、CMV脑炎等消化系统：白色念珠菌食管炎、CMV食管炎、肠炎、菌痢、隐孢子虫肠炎、口腔：

鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎临床表现本文档共50页；当前第27页；编辑于星期三\0点48分各种机会性感染和肿瘤皮肤：带状疱疹、传染性软疣、真菌性皮炎、甲癣眼部：巨细胞病毒性视网膜炎、弓形虫视网膜炎、卡波济肉瘤也常侵犯眼部、口腔肿瘤：

恶性淋巴瘤、卡波济肉瘤临床表现本文档共50页；当前第28页；编辑于星期三\0点48分本文档共50页；当前第29页；编辑于星期三\0点48分实验室检查一）一般检查(Routineexamination)

1，全血细胞计数

WBC、RBC、HGB、PLT下降，蛋白尿阳性2，生化指标肝功能异常、乳酸脱氢酶升高本文档共50页；当前第30页；编辑于星期三\0点48分实验室检查（二）血清抗原、抗体检查(Serologicalfindings)初筛试验（ELISA和胶体金试验）

检测不同亚型的HIV抗体，注意当CMV、EBV、寄生虫、自身免疫性疾病者与HIV-1某些抗原有交叉反应，易出现假阳性。窗口期、N或O群、HIV-2、r球蛋白缺乏可有假阴性。确证试验（免疫印迹法）

将凝胶电泳的高分辨率和酶反应的高敏感性以及抗原抗体反应的高度特异性结合在一起。当检出P24、gp41和gp160或gp120时才能判断为阳性。抗原检测

ELISA夹心法检测P24抗原。敏感性高，但有假阳性。本文档共50页；当前第31页；编辑于星期三\0点48分实验室检查（三）CD4、CD8细胞计数检查

CD4细胞计数是对患者疾病状态进行临床分期的重要指标。正常成人为绝对值800-1200/mm3，当绝对值减少大于30%时说明CD4发生显著变化。可以了解患者免疫状况和病情进展，确定疾病分期和治疗时机，判断治疗效果和临床合并症。本文档共50页；当前第32页；编辑于星期三\0点48分实验室检查（四）病毒载量检测

HIVRNA、RT-PCR、NASBA

（五）病毒分离培养

取外周血淋巴细胞进行病毒培养，检测培养液中的P24抗原或反转录酶（RT）活性。本文档共50页；当前第33页；编辑于星期三\0点48分诊断流行病学接触史：高危人群。实验室检查：HIV抗体临床表现（艾滋病期）

①体重下降>10%以上②慢性腹泻1个月以上，次数每天3次以上③间断或持续发热1个月以上④反复发作的口腔念珠菌感染⑤反复发作的带状疱疹或单纯疱疹病毒感染⑥肺孢子菌肺炎⑦反复发生的细菌性肺炎⑧活动性结核⑨深部真菌感染⑩中枢神经系统病变⑾中青年人出现痴呆⑿活动性巨细胞病毒感染⒀弓形虫脑病⒁青霉菌感染⒂反复发生的败血症⒃皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。无上述症状，但CD4T淋巴细胞数<200/mm3，也可诊断为艾滋病本文档共50页；当前第34页；编辑于星期三\0点48分病情简介（就诊日期：2014.11.6）性别：男年龄：21岁主诉：反复发热3周病史：2014年10月16日出现发热，体温38.5，伴乏力、头痛、咽痛，服用板蓝根、维c银翘片后体温无明显下降，至门诊输液治疗3天后体温正常。5天后再次出现发热，经门诊治疗，使用抗生素无明显好转，仍反复发热。无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻，无尿频、尿急、尿痛。体征：T38.2，辅查：血常规：正常。胸片：正常。诊断？本文档共50页；当前第35页；编辑于星期三\0点48分婴儿HIV感染/艾滋病病例：

<18月，HIV-抗体阳性来自感染的母亲，确诊：HIV分离培养、HIV核酸PCR检测、或HIV抗原（p24）中任何一项的阳性结果。诊断本文档共50页；当前第36页；编辑于星期三\0点48分治疗治疗原则目前无特效疗法、主要为综合疗法，以延长生命、提高生活质量。本文档共50页；当前第37页；编辑于星期三\0点48分治疗（一）抗病毒治疗—HAART(鸡尾酒疗法)抗病毒治疗的目标：（1）病毒学目标：最大程度的减少病毒载量，将其长期维持在不可检测水平（2）免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能。（3）终极目标：延长生命并提高生活质量。本文档共50页；当前第38页；编辑于星期三\0点48分成人及青少年开始抗病毒治疗的指征和时机临床分期CD4+细胞计数（个/mm3）推荐意见急性感染期无论CD4+细胞计数为多少建议治疗无症状期<350个/mm3无论病毒载量多少，350-500个/mm3（<500个/mm3）>500个/mm3建议治疗考虑治疗定期监测艾滋病期无论CD4细胞计数为多少进行治疗开始治疗前应该控制机会性感染和慢性感染急性发作，才可开始本文档共50页；当前第39页；编辑于星期三\0点48分治疗(二)抗病毒药物的分类:NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂(1987-)PI：蛋白酶抑制剂(1995-)NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂(1996-)Entryinhibitor：病毒黏附抑制剂(2003-)CCR5受体阻断剂整合酶抑制剂本文档共50页；当前第40页；编辑于星期三\0点48分治疗1、核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleosideanaloguereversetranscriptainhibitors(NRTI)(1987-)齐多夫定（AZT）:600mg/d,能通过血脑屏障,能逆转HIV所致的痴呆,但有骨髓抑制。司他夫定（d4T）：40mg，bidor30mg，bid,副反应：周围神经炎,ALT/AST升高本文档共50页；当前第41页；编辑于星期三\0点48分治疗扎西他滨（双脱氧胞苷）（ddC）：0.375mg-0.75mgtid,副反应：周围神经炎、胃炎、胰腺炎拉米夫定(3TC)：150mgBid，副反应：周围神经炎、胰腺炎、贫血、头痛、中性粒细胞减少等。本文档共50页；当前第42页；编辑于星期三\0点48分治疗2、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)

可直接抑制HIV逆转录酶复制，AZT耐药有效奈韦拉平（nevirapine，NVP）：200mg/bid14d--400mg/bid，可出现皮疹、肝功能损害台拉韦定（delavirdine，DLV）：400mg/bid，可出现皮疹、头痛。本文档共50页；当前第43页；编辑于星期三\0点48分治疗3、蛋白酶抑制剂

阻断HIV复制和成熟所需的蛋白，与核苷类酶抑制剂有协同作用。沙奎那韦（saquinavirSQV):1600mg/d英地那韦（indinavir):2250mg/d;利托那韦（ritonavir):600mg/bid本文档共50页；当前第44页；编辑于星期三\0点48分治疗抗病毒药物治疗方案：原则：联合应用（3-4联）1、核苷类+非核苷类联合+蛋白酶抑制剂2、2种核苷类+1种非核苷类3、1种核苷类+2种蛋白酶抑制剂 4、2种核苷类+1种蛋白酶抑制剂themegallery本文档共50页；当前第45页；编辑于星期三\0点48分治疗1、抗病毒药物治疗疗效判断：

主要是病毒载量HIV-RNA和CD4T淋巴细胞2