结直肠癌肝转移的转化性治疗ES篇

早期肿瘤退缩（ETS）研究进展和临床意义1李勇广东省人民医院早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容2早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容3早期评估持续评估

对于肠癌肝转移的临床意义转化性治疗是否可以手术手术早期评估是继续化疗否继续化疗至疾病进展是否可以手术否是总治疗疗程6月结直肠癌肝转移的转化性治疗,要尽早评估一旦转化为可切除,立即手术如果仍然不能手术,需要继续化疗,再次评估ETS早期肿瘤退缩持续评估评估早期肿瘤退缩(ETS):目前比较多的是指8周时肿瘤退缩>20%

尽早转化成功的临床意义

越早转化成功，生存获益更好术前化疗疗程越多，肝切除后预后越差手术切除结直肠癌肝转移灶后患者的生存：1699例患者给予术前化疗的患者时序检验P=0.0031-6疗程>6疗程1009080706050403020100012345678910生存率（%）时间（年）AdamR,etal.DatafromLivermetSurvey2011.5选择高效方案的重要性：

缩短化疗疗程，减少手术并发症未化疗

5个疗程

10个疗程6–9个疗程

0KarouiM,etal.AnnSurg2006;243:1–7706050403020100术后并发症(%)613.6%n=22n=21n=11n=1319%45.4%61.5%共纳入214例在1998-2002年接受肝切除术的mCR患者。本分析针对67例全肝血流阻断的肝切除术患者。早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义(预测价值？评估时间?退缩比例?)ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义内容7NCCTGN9741研究

WHO标准：12周时肿瘤退缩幅度与OS具有相关性缓解:

CR/PR

稳定

进展8HeunJM,etal.Oncologist.2011;16(6):859-67.中位生存期18.8vs17.0vs6.0个月中位生存期20.7vs16.2vs7.2个月缓解=CR+PR12周肿瘤退缩情况与OS24周肿瘤退缩情况与OS共纳入1,188例转移性结直肠癌患者Responder:

CR/PRStableProgression

不同应答情况与OS相关性NCCTGN9741研究:单因素分析

12周时完全缓解/部分缓解与肿瘤退缩具有相关性CR，完全缓解；HR，危险比；PR，部分缓解9HeunJM,etal.Oncologist.2011;16(6):859-67.Suzuki研究：

初始肿瘤体积变化(８周)可预测生存

多中心、随机III期研究，纳入567例mCRC患者。化疗方案为一线伊立替康+5-FU。旨在观察首次CT复查时（８周）肿瘤直径变化和预后的关系。SuzukiC,etal.Annoncol.2012;23:948-954108周后肿瘤退缩预测PFS与OS11累积生存比例（Kaplan-Meier）SuzukiC,etal.Annalsofoncology.2012;23:948-954PD，疾病进展SD，疾病稳定PR，部分缓解CR，完全缓解新病灶，非靶病灶进展（n=33）增大/缩小<10%（n=170）缩小≥10%（n=260）缩小≥50%（n=43）新病灶，非靶病灶进展（n=33）增大/缩小<10%（n=170）缩小≥10%（n=260）缩小≥50%（n=43）OSPFSGiessen等随机对照III期研究:

8周肿瘤退缩幅度与PFS和OS相关研究设计随机对照III期研究，纳入479例mCRC患者化疗方案为FUFIRIvsmIROX一线治疗。ETS定义为首次8周肿瘤退缩研究结果

PFS:9.9vs6.1mon(>20%vs<20%)P=0.001OS:27.5vs17.8mon(>20%vs<20%)P=0.00112GiessenC,etal.ESMO2012abstract2084爱必妥联合化疗：二、三线研究

(BOND研究)中位TTP(月)：1.6(1.5–1.7)vs7.4(5.1–6.7)HR0.21(0.14–0.31);p<0.005中位OS(月)：7.3(6.4–8.2)vs13.4(11.7–15.0)HR0.22(0.14–0.35);p<0.005TTP,，至进展时间PiessevauxH,etal.AnnOncol2009;20:1375–1382ITT(包括KRASwt和mt)6周时影像学肿瘤缓解024681012141600.20.40.60.81.0>10%<10%OS估计值时间(月)024681012141600.20.40.60.81.0时间(月)TTP估计值>10%<10%

xxxxxxxxxxxxxxxx+6周时影像学肿瘤缓解13中位OS:

74.9

vs30.6周

P<0.0001爱必妥联合化疗：二、三线

早期肿瘤缩小与伊立替康治疗失败的mCRC患者治疗预后相关6周时缓解情况肿瘤体积缩小>9.66%肿瘤体积缩小<9.66%DeRoockW,etal.AnnOncol2008;19:508–515分析了4项临床试验(EVEREST,BOND,SALVAGE,andBABEL)中113例患者的数据6周时肿瘤体积缩小>9.66%的KRASwt患者较其他患者中位生存期显著延长。140501001502002503000.00.20.40.60.81.0OS估计值时间（周）帕尼单抗联合化疗：一线

ETS≥20%患者，PFS和OS明显延长OS（月）PFS（月）无论是FOLFOX组，或FOLFOX+帕尼单抗组，早期肿瘤退缩≥20%的患者，其OS和PFS明显长于早期肿瘤退缩<20%的患者。PFSOS15KR衡K0需10自4研究康：爱魄必妥落一线早期晌肿瘤搬退缩巴与PF拥S和OS相关达到ET辟S曾v咽s未达胖到ET基S的患段者-袜OS分别匆为31羞.6个月和15多.8个月唉，有鸡显著阻差异-请PF拴S分别纵为8.钻9个月和4.关7个月欺，有伍显著栗差异16Mo悔de甜st框D六P,典e讽t驾al趋.J燃C状li盯n药On宋co盗l宪30倍,棋20醋12挑(践su架pp含l;捎a消bs帽tr费3奖58烤8)CR沃YS寻TA仙L研究1爱必错妥+化疗OP孝US研究1P=0鲜.0种02P<0辅.0堆00移1单纯埋化疗爱必但妥+化疗单纯踏化疗P=0搭.0序06P=0改.4榴13IT立T人群骗：爱问必妥显一线CR斧YS杜TA难L和OP拜US研究J捡Cl晌in顾O渐nc笋ol沈3雾0,践2献01输2叹(s浆up杜pl矿4秀;梨ab鞋st写r杰58胸0)总生希存(月)1711陈.410隐.35.晃53.偿8早期烂肿瘤哭缩小(E躬TS溜)也能认获得态更长倍的PF晴S和OS目前肾临床陶研究蕉的主躲要结侦果：评估茎时间雕节点碰：二、括三线挪：6周/一线:编8周（12周较把少应绍用）退缩机比例户的确跨定二、瓣三线滚：10姿%商/一线:须2傅0%问题两１：ET李S的评玻估时食间及搭退缩亭比例法的确辞定？18问题2：单危纯化也疗也小会有ET体S爱必咐妥联脸合化域疗ET称S价值在哪裳里？从CR严YS叔TA光L和OP届US研究潜中ET伸S的分图层分换析中鸣看到：1更多究患者体肿瘤键退缩联合脊爱必明妥：62接-6做9%；命单纯中化疗扬：46她-4浆9%2联合玩西妥屑昔单育抗，获荐益更旱多，CR行YS湾TA首L研究潮显示兼：联合阅爱必皇妥：OS30月vs裹18无.6月(1骡1.凭4月）单纯诸化疗滥：OS24扮.1月vs绘1处8.铺6月(5肾.5月)3在靶伴向药疮物的哑研究副中，迄今踢已有4项研惨究证命实爱必刺妥ET昏S与PF条S和OS具有明显相关变性，沃证据发更多。19早期派评估弯持续探评估对于塔肠癌膝肝转吧移的兴临床冰意义转化辣性治祖疗是否救可以颗手术早期尾评估继续吸化疗否继续尖化疗参至疾病泥进展是否可以丙手术否ET形S患者祥，即霸使不首能获富得手杰术切知除，败能够斤获得桨更好族的长岗期生牵存ET老S早期牙肿瘤贱退缩持续跌评估您评估是手术是治愈性长期生存总治疗疗程6月姑息孙性长期婆生存ET柄S患者,有更另多机绞会获红得手准术切使除,够获颗得更伏好生里存Su射rv兵iv里al叼a钞ft绳er暂l沾iv朽er扬r泛es沾ec兴ti畜on扶:恰10蜂94芹0通pa次ti算en拖ts28屠%33吃%46冲%20筒% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10100806040200Lo炼g舱ra腾nk蛛p振<0插.0肥00归1In聚it右ia倾ll山y奔no条n-渡re隆se圆ct通ab碧len=其19顽99In飘it横ia倚ll弦y很re火se遭ct苦ab荣len=即89乞41Ti匆me奴(溪ye今ar汗s)Su挣rv隆iv抽al定(%迷)Da斗ta土o狼n积fi宝le脱a弄t笼ww亏w.他li源ve泡rm铁et腰su眼rv爱ey反.o联rgRe称se从ct瘦ab捆le隐v考s其in脖it腐ia进ll娱y规no曲n-户re灯se饮ct圈ab传le爱必勤妥目祥前的仪生存偿数据怖：R0切除蠢：CE登LI抢M研究面长期番随访今结果R0切除未能R0切除0%20%40%60%80%100%01224364860R0：15.4个月nR0：8.9个月HR2.07(1.35-3.16)P=0.001

R0：15.4个月

nR0：8.9个月

R0：46.7个月

nR0：27.3个月0%20%40%60%80%100%01224364860HR2.34(1.37-4.01)P=0.002OS率PFS率4年存达活率拿达49种%,中位伴总生危存达46随.7月0雕12栋2缴4麻36倒48牧6沫010杂0%89%78%64%49萍%10膀0%91%54%37%16奋%10础0%91%82%59%46缠%10亿0%89%62%47%22痰%R0共r群es溉ec遍te丸d,环N筑=3斜6no央t甩R0追r系es再ec点te坐d,放N裂=7仿0R0离r童es占ec络te陡d僚(k抛-r驴as革w愉t贴su符bs丹et壁,惰N=鼠22网)no临t达R0那r茂es竿ec萄te建d爷(k测-r柳as欣w垒t任su富bs碎et阵,疼N=势45流)值的选注意疫的是梁：CE刘LI容M研究级中入抵组标掌准和艺切除引的时批间CE炉LI某M入组惠标准爷是：鸽技术斜上不则可切槐除的敞／或熄转移拍灶数狼目>5，简插单讲栏，属柔于临钥床上订比较属难转每化的痕患者治疗脉的周疗期比嘱较长旧，平保均8周期线，中剧位手白术时般间5.蔑1月R0切除省患者锦，中箱位生让存时跳间是46站.7月有ET折S（8周）水的患详者手场术后OS是否吴会更限长？蜂需要贺更多论研究痛证实优化KR浪AS野生奖型转